Vurdering af sikkerhed og terapeutisk effekt af promitil i kombination med Folfox hos patienter med GI Maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede diagnoser af GI-maligniteter, der anses for uhelbredelige (inoperabel og lokalt fremskreden eller metastatisk), og røntgencomputertomografi (CT)-evaluerbar (målbar eller ikke-målbar) sygdom, med eller uden kontrastforstærkning

   Patienter skal have et af følgende karcinomer (herunder adenokarcinomer, signetringcelle og mucinøse karcinomer) for at være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen:

   1. Spiserøret (ikke-pladeepitel) og GE-krydset
   2. Mave
   3. Hepatocellulært karcinom
   4. Bugspytkirtel (eksokrin) og ampulla
   5. Cholangiocarcinom (intrahepatisk)
   6. Galdeveje og galdeblære
   7. Tyndtarm
   8. Stor tarm
   9. Endetarm
2. Alder 18 år eller ældre
3. ECOG Performance Status ≤ 2
4. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal ≥1500/mm3, hæmoglobin ≥9,5 g/dl og et blodpladetal ≥100.000/mm3
6. Tilstrækkelig leverfunktion (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤3× øvre grænse for normal [ULN], albumin ≥30 g/L, normal INR for protrombintid (medmindre ved coumadinbehandling)
7. Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/100 ml eller kreatininclearance ≥45 ml/min/1,73m2).
8. Et ≥21-dages behandlingsfrit interval fra kemoterapeutisk behandling, med undtagelse af 5-FU, capecitabin og biologiske terapier, hvor ≥14-dages behandlingsfrie intervaller er tilstrækkeligt.
9. Ingen anden myelosuppressiv behandling inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.
10. Ingen forudgående intravenøs behandling med mitomycin-C, hverken alene eller i kombination
11. Ingen tidligere behandling med oxaliplatin til inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom
12. Et ≥6 måneders behandlingsfrit interval fra oxaliplatin, hvis det gives som adjuverende terapi eller som neoadjuverende terapi for potentielt operabel sygdom
13. Ingen forudgående omfattende strålebehandling (f.eks. hele bækken, total neuroakse eller mere end 50 % af neuroakse, hel abdomen, hele kroppen eller halv krop) eller knoglemarvstransplantation med højdosis kemoterapi og/eller total kropsbestråling.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal praktisere en acceptabel præventionsmetode.
15. Forståelse af undersøgelsesprocedurer og vilje til at overholde hele studiets forløb og give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med pladecellekræft, stromal tumor, sarkom, neuroendokrin tumor
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller over for nogen af ​​deres komponenter
3. Cirrhose (Child-Pugh klasse C score)
4. Serumalbuminniveau < 3,0 g/dl
5. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre emnet uegnet til at deltage i denne undersøgelse
6. Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
7. Anamnese med kronisk aktiv hepatitis, herunder personer, der er bærere af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).
8. Ukontrolleret diabetes: HgbA1C≥7,5 %,
9. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion
10. Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
11. Ubehandlede (ingen operation, ingen stråling) hjernemetastaser, uanset om patienten er symptomatisk eller asymptomatisk. Patienter med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stråling, som er stabile og symptomfrie og kræver ≤4 mg dexamethason/dag, er kvalificerede.
12. Gravide eller ammende kvinder
13. Behandling med andre ikke-myelosuppressive forsøgslægemidler inden for 14 dage efter start af undersøgelseslægemidlet og/eller med myelosuppressive midler inden for 28 dage efter start af undersøgelseslægemidlet.
14. Ukontrolleret ascites (defineret som 2 eller flere palliative tryk inden for 30 dage efter screening