消化管悪性腫瘍患者におけるフォルフォックスと組み合わせたプロミチルの安全性と治療効果の評価
2023年9月12日 更新者：Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
胃腸悪性腫瘍患者におけるオキサリプラチンベースの化学療法と組み合わせたプロミチルの安全性と治療効果の評価のためのオープンフェーズ1B試験
この単一センター、第 1b 相、前向き、用量制限毒性（DLT）クリアリング研究では、手術不能、局所進行または転移性消化管固形腫瘍を有するがん患者において、FOLFOX と組み合わせて静脈内投与された PROMITIL の安全性と有効性を評価します。
以前の臨床結果に基づいて、オキサリプラチンとフルオロピリミジンで構成され、胃腸（GI）の悪性腫瘍の治療に一般的に使用される治療プロトコルであるFOLFOXにPROMITILを追加すると、合理的な安全性プロファイルを維持しながら、この併用レジメンの全体的な有効性が高まる可能性があるという仮説を立てました。 .
調査の概要
詳細な説明
各患者は、治療開始の最大21日前に実施されるスクリーニングを受け、2週間間隔で投与されるFOLFOXと組み合わせて、4週間間隔で投与されるPROMITIL治療の3サイクルを受けます。
その後、患者は FOLFOX のみでの治療を継続するか、研究者の裁量で別のレジメンで治療を継続することができ、死亡するまで追跡されます。
患者は、DLT からこの併用療法の用量をクリアすることを意味する PROMITIL の用量で、発生順に、PROMITIL および FOLFOX を併用して治療されるように連続して割り当てられます。 6人の患者は、最初のDLT除去用量で治療されます（コホート1）。
コホート 1 からコホート 2 への PROMITIL の用量漸増は、コホート 1 の患者 5 人または 6 人が併用療法の最初の 2 サイクルを完了し、6 人の治療を受けた患者全員について最大 1 つの DLT イベントが報告された後に承認されます。
2 人以上のコホート 1 患者が治療の最初の 2 サイクルで DLT イベントに苦しんでいる場合、6 人の患者がコホート -1 に登録され、PROMITIL の 1 つ低い用量レベルで治療されます。
コホート 2 または -1 で 2 つ以上の DLT イベントが発生した場合、これらの患者の研究は中止され、コホート 1 の患者のみが計画どおりに研究を完了します。
いずれにせよ、DLTクリアフェーズで評価可能な患者の総数は12人以下になります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、91031
- Shaare Zedek Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-組織学的または細胞学的に消化管悪性腫瘍の診断が確認された患者、不治（手術不能および局所進行または転移性）と見なされ、X線コンピューター断層撮影（CT）で評価可能な（測定可能または測定不可能）疾患、コントラスト増強の有無にかかわらず
患者は、以下のがん（腺がん、印環細胞がん、粘液がんを含む）のいずれかを持っている必要があり、研究に参加する資格があります。
- 食道（非扁平上皮）とGEジャンクション
- お腹
- 肝細胞癌
- 膵臓（外分泌）および膨大部
- 胆管癌（肝内）
- 胆管と胆嚢
- 小腸
- 大腸
- 直腸
- 18歳以上
- ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 推定余命は少なくとも 3 か月
- 十分な骨髄機能（絶対好中球数≧1500/mm3、ヘモグロビン≧9.5g/dl、血小板数≧100,000/mm3）
- -適切な肝機能（血清ビリルビン≤2.0 mg / 100 ml;アラニンアミノトランスフェラーゼ≤3倍の正常上限[ULN]、アルブミン≥30 g / L、プロトロンビン時間の正常なINR（クマジン治療を除く）
- -十分な腎機能（血清クレアチニン≤1.5 mg / 100 mlまたはクレアチニンクリアランス≥45 ml /分/ 1.73m2）。
- 14日以上の無治療間隔で十分な5-FU、カペシタビンおよび生物学的療法を除いて、化学療法治療からの21日以上の無治療間隔。
- -治験薬の開始から4週間以内に他の骨髄抑制治療を受けていません。
- -単独または組み合わせたマイトマイシンCによる以前の静脈内治療なし
- -手術不能な局所進行性または転移性疾患に対する以前のオキサリプラチン治療なし
- 術後補助療法として、または潜在的に手術可能な疾患に対するネオアジュバント療法として投与された場合、オキサリプラチンからの 6 か月以上の無治療期間
- 以前の広範な放射線療法（例：骨盤全体、全神経軸または神経軸の50％以上、腹部全体、全身または半身）または骨髄移植による高用量化学療法および/または全身照射。
- 出産の可能性のある女性は、容認できる避妊法を実践している必要があります。
- -研究手順の理解と、研究の全過程を通して遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲
除外基準:
- 扁平上皮がん、間質腫瘍、肉腫、神経内分泌腫瘍の患者
- -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症
- 肝硬変（Child-Pugh クラス C スコア）
- 血清アルブミン値 < 3.0 g/dl
- 治験責任医師の判断で、被験者をこの治験への参加に不適当にする他の重篤な併発疾患
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴
- -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）のキャリアである被験者を含む、慢性活動性肝炎の病歴。
- コントロール不良の糖尿病: HgbA1C≥7.5%,
- コントロールされていない感染症の存在
- -活動的な出血または出血素因の証拠
- 患者が症候性か無症候かにかかわらず、未治療（手術なし、放射線なし）の脳転移。 1日4mg以下のデキサメタゾンを必要とする、安定した無症状の手術または放射線治療を受けた脳転移のある患者が対象となります。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の開始から14日以内の他の治験中の非骨髄抑制薬による治療、および/または治験薬の開始から28日以内の骨髄抑制剤による治療。
- -制御されていない腹水（スクリーニングから30日以内に2回以上の緩和タップとして定義）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロミチル 1.6 mg/kg
PROMITIL (1.6 mg/kg 体重) は、3 回の 28 日サイクルの最初の日に静脈内 (IV) 投与されます。
各 PROMITIL サイクルの 1 日目と 15 日目に、患者は mFOLFOX6 レジメンで治療されます。これには、オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 200 mg/m2 IV による同時治療が含まれ、直後に 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラスが続きます。 、その後、5-FU 1200 mg/m2/日を 2 日間 (46-48 時間) 持続注入します。
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研究に募集された最初の6人の患者は、1.6 mg / kgのプロミチルを受け取ります。
コホート 2 への用量漸増 (2 mg/kg の PROMITIL 用量) は、コホート 1 の 5 人または 6 人の患者が 2 人未満の患者で検出された DLT で 2 番目のサイクルを完了した後に承認されます。
コホート 1 の 2 人以上の患者が DLT を発症した場合、用量漸増は中止され、コホート -1 (1.2 mg/kg の PROMITIL 用量) が開始されます。
コホート-1またはコホート2で2人以上の患者がDLTイベントを経験した場合、研究は中止されます。
並行して、各サイクルの 1 日目と 15 日目に、患者は mFOLFOX6 レジメンで治療されます。これには、オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 200 mg/m2 IV による同時治療が含まれ、直後に 5-FU 400 mg/m2 が続きます。 IV ボーラス、その後 5-FU 1200 mg/m2/日の持続注入を 2 日間 (46-48 時間)。
他の名前：
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実験的：プロミチル 2.0mg/kg
PROMITIL (2.0 mg/kg 体重) は、3 回の 28 日サイクルの最初の日に静脈内 (IV) 投与されます。
各 PROMITIL サイクルの 1 日目と 15 日目に、患者は mFOLFOX6 レジメンで治療されます。これには、オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 200 mg/m2 IV による同時治療が含まれ、直後に 5-FU 400 mg/m2 IV ボーラスが続きます。 、その後、5-FU 1200 mg/m2/日を 2 日間 (46-48 時間) 持続注入します。
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研究に募集された最初の6人の患者は、1.6 mg / kgのプロミチルを受け取ります。
コホート 2 への用量漸増 (2 mg/kg の PROMITIL 用量) は、コホート 1 の 5 人または 6 人の患者が 2 人未満の患者で検出された DLT で 2 番目のサイクルを完了した後に承認されます。
コホート 1 の 2 人以上の患者が DLT を発症した場合、用量漸増は中止され、コホート -1 (1.2 mg/kg の PROMITIL 用量) が開始されます。
コホート-1またはコホート2で2人以上の患者がDLTイベントを経験した場合、研究は中止されます。
並行して、各サイクルの 1 日目と 15 日目に、患者は mFOLFOX6 レジメンで治療されます。これには、オキサリプラチン 85 mg/m2 IV とロイコボリン 200 mg/m2 IV による同時治療が含まれ、直後に 5-FU 400 mg/m2 が続きます。 IV ボーラス、その後 5-FU 1200 mg/m2/日の持続注入を 2 日間 (46-48 時間)。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：12週間
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PROMITIL 併用療法に伴う FOLFOX の発生率と有害事象の特徴
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12週間
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用量制限毒性（DLT）の報告
時間枠：8週間
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8週目のFOLFOXとの併用療法におけるPROMITILの用量クリアランス
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8週間
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疾病制御率の評価
時間枠：12週間
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RECIST 1.1基準による、11～12週間での病勢制御率（完全奏効[CR] + 部分奏効[PR] + 病勢安定[SD]）
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間（PFS）の測定
時間枠：24週間
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PROMITIL の初回投与時から PD までの週数で測定した無増悪生存期間 (PFS)
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24週間
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全生存期間の測定
時間枠：52週
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研究治療の開始から何らかの原因による死亡までの週数で測定された全生存期間
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52週
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プロミチル注入後の血漿MLPレベル
時間枠：10週間
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FOLFOX と一緒に投与した場合の PROMITIL の薬物動態 (サイクル 1 および 3 で測定)
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10週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Esther Tahover, MD、Shaare Zedek Medica Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gabizon A, Shmeeda H, Tahover E, Kornev G, Patil Y, Amitay Y, Ohana P, Sapir E, Zalipsky S. Development of Promitil(R), a lipidic prodrug of mitomycin c in PEGylated liposomes: From bench to bedside. Adv Drug Deliv Rev. 2020;154-155:13-26. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.027. Epub 2020 Aug 7.
- Amitay Y, Shmeeda H, Patil Y, Gorin J, Tzemach D, Mak L, Ohana P, Gabizon A. Pharmacologic Studies of a Prodrug of Mitomycin C in Pegylated Liposomes (Promitil((R))): High Stability in Plasma and Rapid Thiolytic Prodrug Activation in Tissues. Pharm Res. 2016 Mar;33(3):686-700. doi: 10.1007/s11095-015-1819-7. Epub 2015 Nov 16.
- Gabizon AA, Tahover E, Golan T, Geva R, Perets R, Amitay Y, Shmeeda H, Ohana P. Pharmacokinetics of mitomycin-c lipidic prodrug entrapped in liposomes and clinical correlations in metastatic colorectal cancer patients. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1411-1420. doi: 10.1007/s10637-020-00897-3. Epub 2020 Jan 18.
- Golan T, Grenader T, Ohana P, Amitay Y, Shmeeda H, La-Beck NM, Tahover E, Berger R, Gabizon AA. Pegylated liposomal mitomycin C prodrug enhances tolerance of mitomycin C: a phase 1 study in advanced solid tumor patients. Cancer Med. 2015 Oct;4(10):1472-83. doi: 10.1002/cam4.491. Epub 2015 Jul 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月13日
一次修了 (実際)
2023年9月10日
研究の完了 (実際)
2023年9月12日
試験登録日
最初に提出
2021年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年1月24日
最初の投稿 (実際)
2021年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月12日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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