Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a terapeutické účinnosti Promitilu v kombinaci s Folfoxem u pacientů s GI malignitami

12. září 2023 aktualizováno: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Otevřená studie fáze 1B pro hodnocení bezpečnosti a terapeutické účinnosti promitilu v kombinaci s chemoterapií na bázi oxaliplatiny u pacientů s malignitami gastrointestinálního traktu

Toto jediné centrum, fáze 1b, prospektivní studie omezující toxicitu (DLT), bude hodnotit bezpečnost a účinnost intravenózně podávaného PROMITILu v kombinaci s FOLFOX u pacientů s rakovinou s inoperabilními, lokálně pokročilými nebo metastatickými GI solidními tumory.

Na základě předchozích klinických výsledků jsme předpokládali, že přidání PROMITILu k FOLFOX, léčebnému protokolu sestávajícímu z oxaliplatiny a fluoropyrimidinu a běžně používaného k léčbě gastrointestinálních (GI) malignit, může zvýšit celkovou účinnost tohoto kombinovaného režimu při zachování přiměřeného bezpečnostního profilu .

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Každý pacient podstoupí screening, prováděný až 21 dní před zahájením léčby, a dostane 3 cykly léčby PROMITILem podávané ve čtyřtýdenních intervalech v kombinaci s FOLFOX podávaným ve dvoutýdenních intervalech. Poté mohou pacienti pokračovat v léčbě pouze FOLFOXem nebo jiným režimem podle uvážení zkoušejícího a budou sledováni až do smrti. Pacienti budou postupně zařazeni, v pořadí narůstání, k souběžné léčbě PROMITILEM a FOLFOX v dávkách PROMITILU, které mají odstranit dávku této kombinované léčby z DLT. Šest pacientů bude léčeno počáteční dávkou pro odstranění DLT (Kohorta 1). Eskalace dávky přípravku PROMITIL z kohorty 1 do kohorty 2 bude povolena poté, co 5 nebo 6 pacientů z kohorty 1 dokončí své první dva cykly kombinované léčby s až 1 událostí DLT hlášenou u všech 6 léčených pacientů. Pokud 2 nebo více pacientů z kohorty 1 trpí příhodou DLT v prvních dvou cyklech léčby, 6 pacientů bude zařazeno do kohorty -1 a bude léčeno o jednu dávkovou hladinu nižší PROMITIL. Pokud se v kohortách 2 nebo -1 objeví 2 nebo více událostí DLT, studie bude u těchto pacientů přerušena a pouze pacienti v kohortě 1 dokončí studii podle plánu. V každém případě nebude celkový počet hodnotitelných pacientů ve fázi odstraňování DLT větší než 12.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Jerusalem, Izrael, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou GI malignit, které jsou považovány za nevyléčitelné (inoperabilní a lokálně pokročilé nebo metastatické) a onemocněním hodnotitelným pomocí rentgenové počítačové tomografie (CT) (měřitelné nebo neměřitelné), s nebo bez zvýšení kontrastu

    Pacienti musí mít jeden z následujících karcinomů (včetně adenokarcinomů, signet ring cell a mucinózních karcinomů), aby byli způsobilí k zařazení do studie:

    1. Jícen (neskvamózní) a GE junkce
    2. Žaludek
    3. Hepatocelulární karcinom
    4. Pankreas (exokrinní) a ampulka
    5. Cholangiokarcinom (intrahepatální)
    6. Žlučové cesty a žlučník
    7. Tenké střevo
    8. Tlusté střevo
    9. Konečník
  2. Věk 18 let nebo starší
  3. Stav výkonu ECOG ≤ 2
  4. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
  5. Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9,5 g/dl a počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
  6. Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferáza ≤ 3× horní hranice normy [ULN], albumin ≥ 30 g/l, normální INR protrombinového času (pokud není léčba kumadinem)
  7. Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min/1,73 m2).
  8. ≥21denní interval bez léčby od chemoterapeutické léčby, s výjimkou 5-FU, kapecitabinu a biologické léčby, kde postačují ≥14denní intervaly bez léčby.
  9. Žádná další myelosupresivní léčba do 4 týdnů od zahájení léčby studovaným lékem.
  10. Žádná předchozí intravenózní léčba mitomycinem-C, ať už samotným nebo v kombinaci
  11. Žádná předchozí léčba oxaliplatinou pro inoperabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
  12. ≥6měsíční interval bez léčby od oxaliplatiny, pokud je podávána jako adjuvantní terapie nebo jako neoadjuvantní terapie pro potenciálně operabilní onemocnění
  13. Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie (např. celá pánev, celková neuroosa nebo více než 50 % neuroaxe, celé břicho, celé tělo nebo polovina těla) nebo transplantace kostní dřeně vysokodávkovanou chemoterapií a/nebo ozáření celého těla.
  14. Ženy ve fertilním věku musí praktikovat přijatelnou metodu antikoncepce.
  15. Pochopení studijních postupů a ochota dodržovat v průběhu celého průběhu studie a poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se spinocelulárním karcinomem, stromálním tumorem, sarkomem, neuroendokrinním tumorem
  2. Známá přecitlivělost na studovaná léčiva nebo na kteroukoli jejich složku
  3. Cirhóza (skóre Child-Pugh třídy C)
  4. Hladina albuminu v séru < 3,0 g/dl
  5. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie
  6. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
  7. Chronická aktivní hepatitida v anamnéze, včetně subjektů, které jsou přenašeči viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV).
  8. Nekontrolovaný diabetes: HgbA1C≥7,5 %,
  9. Přítomnost nekontrolované infekce
  10. Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
  11. Neléčené (bez operace, bez ozařování) mozkové metastázy, ať už je pacient symptomatický nebo asymptomatický. Vhodné jsou pacienti s mozkovými metastázami léčenými chirurgicky nebo ozařováním, kteří jsou stabilní a bez příznaků vyžadující ≤ 4 mg dexametazonu/den.
  12. Těhotné nebo kojící ženy
  13. Léčba jinými zkoumanými nemyelosupresivními léky do 14 dnů od zahájení podávání studovaného léku a/nebo myelosupresivními látkami do 28 dnů od zahájení podávání studovaného léku.
  14. Nekontrolovaný ascites (definovaný jako 2 nebo více paliativních poklepů během 30 dnů od screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Promitil 1,6 mg/kg
PROMITIL (1,6 mg/kg tělesné hmotnosti) bude podáván intravenózně (IV) první den tří 28denních cyklů. Ve dnech 1 a 15 každého cyklu PROMITIL budou pacienti léčeni režimem mFOLFOX6, který zahrnuje současnou léčbu oxaliplatinou 85 mg/m2 IV a leukovorinem 200 mg/m2 IV, bezprostředně následovanou bolusem 5-FU 400 mg/m2 IV. a poté kontinuální infuze 5-FU 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů (46-48 h
Lék: Promitil
Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,6 mg/kg Promitilu. Eskalace dávky na kohortu 2 (dávka PROMITILu 2 mg/kg) bude povolena poté, co 5 nebo 6 pacientů z kohorty 1 dokončí druhý cyklus s DLT zjištěnou u méně než dvou pacientů. Pokud se u ≥ 2 pacientů z kohorty 1 rozvine DLT, eskalace dávky se zastaví a otevře se kohorta -1 (dávka PROMITILu 1,2 mg/kg). Pokud by se u ≥2 pacientů v kohortě -1 nebo kohortě 2 objevily příhody DLT, studie bude přerušena. Paralelně ve dnech 1 a 15 každého cyklu budou pacienti léčeni režimem mFOLFOX6, který zahrnuje souběžnou léčbu oxaliplatinou 85 mg/m2 IV a leukovorinem 200 mg/m2 IV, bezprostředně následovanou 5-FU 400 mg/m2 IV bolus a poté kontinuální infuze 5-FU 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů (46-48 h).
Ostatní jména:
  • Folfox
  • Pegylovaný lipozomální proléčivo na bázi lipidu Mitomycin-C
Experimentální: Promitil 2,0 mg/kg
PROMITIL (2,0 mg/kg tělesné hmotnosti) bude podáván intravenózně (IV) první den tří 28denních cyklů. Ve dnech 1 a 15 každého cyklu PROMITIL budou pacienti léčeni režimem mFOLFOX6, který zahrnuje současnou léčbu oxaliplatinou 85 mg/m2 IV a leukovorinem 200 mg/m2 IV, bezprostředně následovanou bolusem 5-FU 400 mg/m2 IV. a poté kontinuální infuze 5-FU 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů (46-48 h
Lék: Promitil
Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,6 mg/kg Promitilu. Eskalace dávky na kohortu 2 (dávka PROMITILu 2 mg/kg) bude povolena poté, co 5 nebo 6 pacientů z kohorty 1 dokončí druhý cyklus s DLT zjištěnou u méně než dvou pacientů. Pokud se u ≥ 2 pacientů z kohorty 1 rozvine DLT, eskalace dávky se zastaví a otevře se kohorta -1 (dávka PROMITILu 1,2 mg/kg). Pokud by se u ≥2 pacientů v kohortě -1 nebo kohortě 2 objevily příhody DLT, studie bude přerušena. Paralelně ve dnech 1 a 15 každého cyklu budou pacienti léčeni režimem mFOLFOX6, který zahrnuje souběžnou léčbu oxaliplatinou 85 mg/m2 IV a leukovorinem 200 mg/m2 IV, bezprostředně následovanou 5-FU 400 mg/m2 IV bolus a poté kontinuální infuze 5-FU 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů (46-48 h).
Ostatní jména:
  • Folfox
  • Pegylovaný lipozomální proléčivo na bázi lipidu Mitomycin-C

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 12 týdnů
Výskyt FOLFOX a charakteristika nežádoucích účinků spojených s kombinovanou léčbou PROMITIL
12 týdnů
Nahlásit toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: 8 týdnů
Clearance dávky PROMITILu v kombinované terapii s FOLFOX v 8. týdnu
8 týdnů
Vyhodnoťte míru kontroly onemocnění
Časové okno: 12 týdnů
Míra kontroly onemocnění (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR] + stabilní onemocnění [SD]), podle kritérií RECIST 1.1, za 11–12 týdnů
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 týdnů
Přežití bez progrese (PFS), měřeno v týdnech od doby první dávky přípravku PROMITIL do PD
24 týdnů
Změřte celkové přežití
Časové okno: 52 týdnů
Celkové přežití, měřeno v týdnech od zahájení studijní léčby do smrti z jakékoli příčiny
52 týdnů
Plazmatická hladina MLP po infuzi Promitilu
Časové okno: 10 týdnů
Farmakokinetika PROMITILu při podávání spolu s FOLFOX, měřeno v cyklech 1 a 3
10 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Esther Tahover, MD, Shaare Zedek Medica Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

10. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PROMIFOX

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Promitil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit