Étude pour évaluer la biodisponibilité relative et l'innocuité de l'AZD5718 chez des volontaires sains

Seuls les principaux critères d'inclusion et d'exclusion sont présentés ici :

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et / ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un test de grossesse urinaire négatif à chaque admission à l'unité, ne doivent pas être en lactation et doivent être en âge de procréer, confirmé lors de la visite de dépistage.
• Les sujets masculins doivent adhérer aux méthodes de contraception décrites dans le protocole.
• Avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 30 kg/m^2 inclus et peser au moins 50 kg et pas plus de 100 kg inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur principal (PI), peut soit mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du sujet à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, procédure médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration du médicament expérimental (IMP).

• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de la chimie clinique, de l'hématologie, de la coagulation ou de l'analyse d'urine, lors de la visite de dépistage et/ou lors de l'admission à l'unité clinique pour la période de traitement 1, telle que jugée par le PI, y compris :

  • Alanine aminotransférase > limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase > LSN
  • Bilirubine (totale) > LSN
  • Gamma glutamyl transférase > LSN
• Tout résultat anormal cliniquement significatif dans les signes vitaux et l'électrocardiogramme à 12 dérivations lors de la visite de dépistage et/ou à chaque admission à l'unité clinique, à en juger par l'investigateur principal (IP).
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, de l'anticorps de l'hépatite C et de l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Tout résultat positif au dépistage des IgM. Si positif pour les IgG, un test de réaction en chaîne par polymérase de la transcriptase inverse pour le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère doit être effectué le même jour et s'il est positif, le sujet est exclu.
• Syndrome de Gilbert connu ou suspecté.
• Antécédents importants connus ou soupçonnés d'abus de drogues.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique ou biologique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude.
• Don de plasma dans le mois suivant la visite de dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 mL au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité grave ou d'allergie/d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'IP ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD5718.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine (y compris les cigarettes électroniques) au cours des 3 mois précédant la visite de dépistage.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus ou la cotinine lors de la visite de dépistage ou à chaque admission à l'unité clinique.
• Dépistage positif à l'alcool lors de la visite de dépistage ou à chaque admission à l'unité clinique.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés d'induction enzymatique comme le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première administration d'IMP.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), l'hormonothérapie substitutive, les remèdes à base de plantes, les vitamines mégadoses (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux au cours des 2 semaines précédant la première administration d'IMP ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues ou de consommation excessive d'alcool, selon l'IP. Consommation excessive d'alcool définie comme la consommation régulière de plus de 24 g (3 unités) d'alcool par jour pour les hommes ou 12 g (1,5 unités) d'alcool par jour pour les femmes.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat) selon l'IP. Consommation excessive de caféine définie comme la consommation régulière de plus de 600 mg de caféine par jour (par exemple, > 5 tasses de café) ou serait probablement incapable de s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant le confinement à l'unité clinique.
• Sujets ayant déjà reçu AZD5718.
• Jugement par le PI que le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets ayant des restrictions alimentaires particulières telles que les sujets intolérants au lactose ou souffrant d'allergies alimentaires.
• Sujets qui ne peuvent pas manger un petit-déjeuner riche en graisses standard de la Food and Drug Administration.