Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit und Sicherheit von AZD5718 bei gesunden Freiwilligen

Hier werden nur die wichtigsten Ein- und Ausschlusskriterien vorgestellt:

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Frauen müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und bei jeder Aufnahme in die Abteilung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen und müssen nicht gebärfähig sein, bestätigt beim Screening-Besuch.
• Männliche Probanden müssen sich an die im Protokoll beschriebenen Verhütungsmethoden halten.
• Haben Sie einen Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 30 kg/m^2 inklusive und wiegen Sie mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg inklusive.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie entweder gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP).

• Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie, Gerinnung oder Urinanalyse beim Screening-Besuch und/oder bei der Aufnahme in die klinische Einheit für Behandlungszeitraum 1, wie vom PI beurteilt, einschließlich:

  • Alanin-Aminotransferase > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartataminotransferase > ULN
  • Bilirubin (gesamt) > ULN
  • Gamma-Glutamyltransferase > ULN
• Alle klinisch signifikanten anormalen Befunde bei den Vitalfunktionen und dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm beim Screening-Besuch und/oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit, wie vom Hauptprüfarzt (PI) beurteilt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf IgM. Bei IgG-Positiv muss am selben Tag ein Reverse-Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktionstest auf schweres akutes respiratorisches Syndrom Coronavirus 2 durchgeführt werden, und wenn er positiv ist, wird das Subjekt ausgeschlossen.
• Bekanntes oder vermutetes Gilbert-Syndrom.
• Bekannter oder vermuteter signifikanter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische oder biologische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening-Besuch oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom PI beurteilt, oder Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte gegenüber Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD5718.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening-Besuch geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet haben.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen oder Cotinin beim Screening-Besuch oder bei jeder Aufnahme in die klinische Einheit.
• Positiver Alkoholtest beim Screening-Besuch oder bei jeder Aufnahme in die klinische Abteilung.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), Hormonersatztherapie, pflanzliche Heilmittel, Megadosis-Vitamine (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffe in den 2 Wochen vor die erste Verabreichung von IMP oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom PI beurteilt. Übermäßiger Alkoholkonsum definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 24 g (3 Einheiten) Alkohol pro Tag bei Männern oder 12 g (1,5 Einheiten) Alkohol pro Tag bei Frauen.
• Übermäßiger Konsum von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), wie vom PI beurteilt. Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 600 mg Koffein pro Tag (z. B. > 5 Tassen Kaffee) oder die wahrscheinlich nicht in der Lage wären, auf die Verwendung koffeinhaltiger Getränke während der Entbindung in der klinischen Abteilung zu verzichten.
• Probanden, die zuvor AZD5718 erhalten haben.
• Beurteilung durch den PI, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Personen mit besonderen diätetischen Einschränkungen, z. B. Personen mit Laktoseintoleranz oder Lebensmittelallergien.
• Probanden, die kein fettreiches Standardfrühstück der Food and Drug Administration essen können.