Estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa e a segurança do AZD5718 em voluntários saudáveis

Apenas os principais critérios de inclusão e exclusão são apresentados aqui:

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• As mulheres devem ter um teste de gravidez de soro negativo na Visita de Triagem e um teste de gravidez de urina negativo em cada admissão na unidade, não devem estar amamentando e devem ter potencial para não engravidar, confirmado na Visita de Triagem.
• Indivíduos do sexo masculino devem aderir aos métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo.
• Ter um índice de massa corporal entre 18,5 e 30 kg/m^2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador principal (PI), possa colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do Medicamento Experimental (PIM).

• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia, coagulação ou exame de urina, na Visita de Triagem e/ou na admissão à Unidade Clínica para o Período de Tratamento 1, conforme julgado pelo PI, incluindo:

  • Alanina aminotransferase > limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase > LSN
  • Bilirrubina (total) > LSN
  • Gama glutamil transferase > LSN
• Quaisquer achados anormais clinicamente significativos em sinais vitais e eletrocardiograma de 12 derivações na Visita de Triagem e/ou em cada admissão na Unidade Clínica, conforme julgado pelo Investigador Principal (PI).
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B sérico, anticorpo da hepatite C e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• Qualquer resultado positivo na triagem para IgM. Se positivo para IgG, um teste de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa para coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave deve ser realizado no mesmo dia e, se positivo, o sujeito é excluído.
• Síndrome de Gilbert conhecida ou suspeita.
• História significativa conhecida ou suspeita de abuso de drogas.
• Recebeu outra nova entidade química ou biológica (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo.
• Doação de plasma dentro de 1 mês da Visita de Triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à Visita de Triagem.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, conforme julgado pelo PI ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD5718.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à visita de triagem.
• Rastreio positivo para drogas de abuso ou cotinina na Visita de Rastreio ou em cada admissão na Unidade Clínica.
• Rastreio positivo para álcool na Visita de Rastreio ou em cada admissão na Unidade Clínica.
• Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), terapia de reposição hormonal, fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as 2 semanas anteriores à a primeira administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo PI. Ingestão excessiva de álcool definida como o consumo regular de mais de 24 g (3 unidades) de álcool por dia para homens ou 12 g (1,5 unidades) de álcool por dia para mulheres.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) conforme julgado pelo PI. Ingestão excessiva de cafeína definida como o consumo regular de mais de 600 mg de cafeína por dia (ex. > 5 chávenas de café) ou provavelmente incapaz de abster-se do uso de bebidas com cafeína durante o internamento na Unidade Clínica.
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD5718.
• Julgamento do PI de que o sujeito não deve participar do estudo se tiver alguma queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou seja considerada improvável de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Indivíduos com quaisquer restrições dietéticas especiais, como indivíduos intolerantes à lactose ou com alergias alimentares.
• Indivíduos que não podem comer um café da manhã rico em gordura padrão da Food and Drug Administration.