Studio per valutare la biodisponibilità relativa e la sicurezza di AZD5718 in volontari sani

Qui vengono presentati solo i criteri chiave di inclusione ed esclusione:

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• Le femmine devono avere un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening e un test di gravidanza sulle urine negativo ad ogni ricovero presso l'unità, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate alla visita di screening.
• I soggetti di sesso maschile devono attenersi ai metodi contraccettivi descritti nel protocollo.
• Avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 30 kg/m^2 inclusi e pesare almeno 50 kg e non più di 100 kg inclusi.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, a parere del ricercatore principale (PI), possa mettere a rischio il soggetto a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
• Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).

• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia, coagulazione o analisi delle urine, alla visita di screening e/o al momento del ricovero presso l'Unità Clinica per il Periodo di trattamento 1, come giudicato dal PI, tra cui:

  • Alanina aminotransferasi > limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi > ULN
  • Bilirubina (totale) > ULN
  • Gamma glutamil transferasi > ULN
• Eventuali risultati anomali clinicamente significativi nei segni vitali e nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni alla visita di screening e/o ad ogni ricovero presso l'Unità Clinica, secondo il giudizio del Principal Investigator (PI).
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B nel siero, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per IgM. Se positivo per IgG, lo stesso giorno deve essere eseguito un test di reazione a catena della polimerasi della trascrittasi inversa per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 e se positivo, il soggetto è escluso.
• Sindrome di Gilbert nota o sospetta.
• Storia significativa nota o sospetta di abuso di droghe.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica o biologica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
• Donazione di plasma entro 1 mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità in corso, secondo il giudizio del PI o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a AZD5718.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti la visita di screening.
• Screening positivo per droghe d'abuso o cotinina alla Visita di Screening o ad ogni ricovero in Unità Clinica.
• Screening positivo per alcol alla Visita di Screening o ad ogni ricovero in Unità Clinica.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), terapia ormonale sostitutiva, rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio del PI. Assunzione eccessiva di alcol definita come il consumo regolare di oltre 24 g (3 unità) di alcol al giorno per gli uomini o 12 g (1,5 unità) di alcol al giorno per le donne.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. caffè, tè, cioccolata) secondo il giudizio del PI. Assunzione eccessiva di caffeina definita come il consumo regolare di più di 600 mg di caffeina al giorno (p. es., > 5 tazze di caffè) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il confinamento presso l'Unità Clinica.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD5718.
• Giudizio del PI secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. durante il periodo di screening) che possono interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o sono considerati improbabili per conformarsi alle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.
• Soggetti con particolari restrizioni dietetiche come soggetti intolleranti al lattosio o con allergie alimentari.
• Soggetti che non possono mangiare una colazione ricca di grassi standard della Food and Drug Administration.