Studie om de relatieve biologische beschikbaarheid en veiligheid van AZD5718 bij gezonde vrijwilligers te beoordelen

Alleen de belangrijkste in- en uitsluitingscriteria worden hier weergegeven:

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 55 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Vrouwtjes moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het screeningsbezoek en een negatieve urinezwangerschapstest bij elke opname op de afdeling, mogen geen borstvoeding geven en mogen geen kinderen kunnen krijgen, bevestigd tijdens het screeningsbezoek.
• Mannelijke proefpersonen moeten zich houden aan de anticonceptiemethoden zoals beschreven in het protocol.
• Een body mass index tussen 18,5 en 30 kg/m^2 hebben en minimaal 50 kg en maximaal 100 kg wegen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een klinisch significante ziekte of stoornis die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van Investigational Medicinal Product (IMP).

• Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie, coagulatie of urineonderzoek tijdens het screeningsbezoek en/of bij opname op de klinische afdeling voor behandelingsperiode 1, zoals beoordeeld door de PI, waaronder:

  • Alanine-aminotransferase > bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase > ULN
  • Bilirubine (totaal) > ULN
  • Gammaglutamyltransferase > ULN
• Alle klinisch significante abnormale bevindingen in vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram bij het screeningsbezoek en/of bij elke opname in de klinische afdeling, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker (PI).
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen, hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Elk positief resultaat bij screening op IgM. Indien positief voor IgG, moet op dezelfde dag een reverse transcriptase-polymerasekettingreactietest voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 worden uitgevoerd en indien positief, wordt de proefpersoon uitgesloten.
• Bekend of vermoed syndroom van Gilbert.
• Bekende of vermoedelijke significante geschiedenis van drugsmisbruik.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek een andere nieuwe chemische of biologische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing).
• Plasmadonatie binnen 1 maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld aan de hand van de PI of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD5718.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt (inclusief e-sigaretten) binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Positieve screening op misbruik van drugs of cotinine bij het screeningsbezoek of bij elke opname in de klinische eenheid.
• Positieve screening op alcohol bij het screeningsbezoek of bij elke opname in de klinische eenheid.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), hormonale substitutietherapie, kruidenremedies, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van IMP of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de PI. Overmatige inname van alcohol gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 24 g (3 eenheden) alcohol per dag voor mannen of 12 g (1,5 eenheden) alcohol per dag voor vrouwen.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade) zoals beoordeeld door de PI. Overmatige inname van cafeïne gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 600 mg cafeïne per dag (bijv. > 5 kopjes koffie) of waarschijnlijk niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de quarantaine op de klinische afdeling.
• Onderwerpen die eerder AZD5718 hebben ontvangen.
• Oordeel van de PI dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Proefpersonen met speciale dieetbeperkingen, zoals proefpersonen die lactose-intolerant zijn of met voedselallergieën.
• Proefpersonen die geen standaard vetrijk ontbijt van de Food and Drug Administration kunnen eten.