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Exploration des différences dans les concentrations de métabolites par spectroscopie RMN 7 Teslas dans le striatum et les noyaux sous-thalamiques chez des patients parkinsoniens de novo et des sujets témoins (METABO-NGC-7T)

26 février 2026 mis à jour par: University Hospital, Clermont-Ferrand

Dans un premier temps, l'exploration du métabolisme cérébral par Spectroscopie par Résonance Magnétique Nucléaire (SRM) du proton à haut champ magnétique (1H) (11.7T) appliquée à des modèles animaux aigus et chroniques de la maladie de Parkinson (MP) a montré une hyperactivité glutamatergique au sein du striatum, l'une des les composants des ganglions de la base. Fait intéressant, l'administration aiguë de L-dopa et la stimulation cérébrale profonde aiguë, subchronique et chronique du noyau sous-thalamique (STN) normalisent ces profils neurochimiques. Les investigateurs montrent également une augmentation des taux de glutamate dans le STN ipsilatéral à la substantia nigra pars compacta (SNpc) endommagé par la neurotoxine, phénomène attendu, mais aussi et de manière surprenante dans le STN controlatéral à la lésion. Une dégénérescence des neurones dopaminergiques est également observée dans le SNpc controlatéral au niveau de la lésion suggérant que l'hyperglutamatergie du STN controlatéral à la lésion pourrait favoriser la mort neuronale dans le SNpc et ainsi participer à la progression et à la latéralisation de la PD.

En utilisant la SRM 3T chez les patients parkinsoniens, comme dans d'autres études chez l'homme, les chercheurs n'ont pas observé de changements dans les niveaux de glutamate et de glutamine dans le putamen des patients parkinsoniens. Cette différence entre les études animales et humaines peut s’expliquer :

  1. par la vitesse de progression différente entre la MP chez l'homme et les modèles animaux avec des phénomènes de plasticité limitant l'hyperactivité glutamatergique,
  2. par l'effet du traitement dans la MP masquant les modifications du métabolisme du glutamate,
  3. en limitant la sensibilité dans la détection des métabolites (Glutamate, glutamine, GABA) à 3T.

La SRM 7T 1H améliore la dispersion des déplacements chimiques des métabolites étudiés, augmente la sensibilité de la mesure, permet de sélectionner des régions d'intérêt de plus petits volumes (1 cm3) et limite ainsi les effets de susceptibilité magnétique qui dégradent la qualité de la signal mesuré. Cela permet de séparer de manière fiable les pics de glutamate et de glutamine.

Dans ce contexte, les chercheurs proposent d'étudier les modifications métaboliques dans un groupe homogène de patients parkinsoniens de novo, naïfs à tout traitement destiné à remplacer la dopamine manquante. Le gain en résolution spatiale, en contraste et en signal permettra une meilleure caractérisation des anomalies localisées dans les structures de petit volume telles que les ganglions de la base, le putamen et le STN.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le projet présenté est une étude prospective exploratoire ouverte et contrôlée, évaluant les concentrations métaboliques en putamen et NST gauche et droite de patients parkinsoniens de novo naïfs de traitement par rapport à des sujets sains. Les patients seront inclus consécutivement après le dépistage. Cette étude étant transversale, une seule visite sera effectuée. Les patients en DP de novo seront présélectionnés dans les services de Neurologie des CHU de Clermont-Ferrand et Poitiers.

La visite d'inclusion se fera lors d'une consultation lors de leur suivi habituel dans les services de Neurologie du CHU de Clermont-Ferrand et de Poitiers.

Les données suivantes seront notées : âge, sexe, niveau d'études, durée d'évolution de la maladie, traitements en cours, antécédents médicaux.

Les patients vérifiant les critères d'inclusion et d'exclusion seront définitivement inclus et leurs consentements seront recueillis.

Les patients parkinsoniens de novo subiront leur examen RMN dans le service de radiologie, IRM 7T à l'hôpital de Poitiers.

Les patients se présenteront à l'IRM et les mesures suivantes seront effectuées :

  • mesure des troubles moteurs par l'échelle UPDRS, le score de Hoehn et Yahr et Schwab et England ;
  • acquisition d'images et de spectres RMN. Le temps expérimental sera de 30 minutes pour l'échelle UPDRS et de 30 minutes pour l'examen RMN.

Le recrutement des sujets du groupe témoin se fera dans la famille des patients et dans celle du personnel des services de neurologie et de radiologie.

Ils seront appariés à des patients parkinsoniens de novo selon l'âge, le sexe et le niveau d'éducation. En pratique, après présélection des sujets témoins, ceux-ci seront informés du protocole, leur consentement sera recueilli. On notera également les données suivantes : âge, sexe, durée et niveau d'études.

Après vérification des critères d'inclusion et d'exclusion, les témoins passeront l'examen RMN au service de radiologie, IRM 7T au CHU de Poitiers.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

44

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
      • Poitiers, France
        • Recrutement
        • CHU Poitiers
        • Chercheur principal:
          • Isabelle BENATRU

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Les patients seront inclus :

  • atteint de la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988 ; Hughes et al., 1992),
  • le stade de la maladie est I-II selon l'échelle de Hoehn et Yahr,
  • qui ne reçoivent pas de traitement dopaminergique,
  • durée de développement de la maladie 5 ans,
  • sans trouble cognitif majeur (Moca > 24)
  • hommes ou femmes de 18 à 75 ans,
  • avoir compris et signé le formulaire de consentement éclairé,
  • affiliés à un régime de sécurité sociale.

Les contrôles:

  • sujets hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans
  • sujets affiliés à un régime de sécurité sociale.
  • volontaires ayant donné leur consentement écrit.

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus :

  • avoir un tremblement important (> 3 pour un sous-item tremblement de l'UPDRS 3) rendant l'examen IRM impossible,
  • patients présentant des « contre-indications » à un examen IRM (sans administration de chélate de gadolinium) : présence de parties métalliques dans le corps (dispositifs électroniques tels qu'un stimulateur cardiaque, un neurostimulateur, un implant cochléaire, des prothèses, etc.), claustrophobie,
  • prendre tout traitement pouvant interagir avec les concentrations cérébrales de neurotransmetteurs, tels que tous les psychotropes et notamment les antidépresseurs, les neuroleptiques, les benzodiazépines, les antiépileptiques,
  • femmes enceintes,
  • traités par neurostimulation cérébrale profonde,
  • les patients sous curatelle ou curatelle ou protection de justice,
  • patients exclus d'une autre étude.

Les contrôles:

  • les personnes atteintes de pathologies neurologiques et psychiatriques évolutives,
  • personnes présentant des « contre-indications » à un examen IRM (sans administration de chélate de gadolinium) : présence de parties métalliques dans le corps (dispositifs électroniques tels qu'un stimulateur cardiaque, un neurostimulateur, un implant cochléaire, des prothèses, etc.), claustrophobie,
  • prendre tout traitement pouvant interagir avec les concentrations cérébrales de neurotransmetteurs, tels que : tous les psychotropes et notamment les antidépresseurs, les neuroleptiques, les benzodiazépines, les antiépileptiques,
  • femmes enceintes,
  • les personnes sous tutelle ou sous tutelle ou protection de justice,
  • personnes exclues d'une autre étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: patients parkinsoniens de novo

Les patients seront inclus :

  • atteint de la maladie de Parkinson idiopathique selon les critères UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988 ; Hughes et al., 1992),
  • le stade de la maladie est I-II selon l'échelle de Hoehn et Yahr,
  • qui ne reçoivent pas de traitement dopaminergique,
  • durée d'évolution de la maladie : 5 ans,
  • sans trouble cognitif majeur (Moca > 24)
  • hommes ou femmes de 18 à 75 ans,
  • avoir compris et signé le formulaire de consentement éclairé,
  • affiliés à un régime de sécurité sociale.
Autre: Acquisition IRM spécifique (spectroscopie RMN) à 7T

Le protocole IRM sera réalisé à 7T sur un système d'imagerie RMN Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne), l'émission de radiofréquence et la réception du signal se feront via un résonateur en quadrature de tête (bobine à réseau de phases à 64 canaux) . Pour éviter les artefacts liés au mouvement, le patient sera assis en décubitus dorsal, les bras le long du corps et la tête immobilisée à l'aide d'un appuie-tête adapté. Le protocole MR se déroulera en deux phases :

  • Acquisition d'images morphologiques multi-coupes 3D pondérées T1 et T2 pour identifier les zones d'intérêt ;
  • Acquisition de spectres RMN 1D dans le putamen droit et gauche et STN. Les spectres seront acquis dans des volumes d'intérêt de 15mmx15mmx15mm en utilisant une séquence de spectroscopie localisée avec et sans suppression du signal de l'eau. Les paramètres principaux sont : TR (temps de répétition)=3000ms ; TE (temps d'écho) = 20 ms ; nombre de répétitions=128 ; temps de balayage 6min).
Expérimental: sujets témoins
  • sujets hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans
  • sujets affiliés à un régime de sécurité sociale.
  • volontaires ayant donné leur consentement écrit. Ils seront appariés à des patients parkinsoniens de novo selon l'âge, le sexe et le niveau d'éducation.
Autre: Acquisition IRM spécifique (spectroscopie RMN) à 7T

Le protocole IRM sera réalisé à 7T sur un système d'imagerie RMN Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne), l'émission de radiofréquence et la réception du signal se feront via un résonateur en quadrature de tête (bobine à réseau de phases à 64 canaux) . Pour éviter les artefacts liés au mouvement, le patient sera assis en décubitus dorsal, les bras le long du corps et la tête immobilisée à l'aide d'un appuie-tête adapté. Le protocole MR se déroulera en deux phases :

  • Acquisition d'images morphologiques multi-coupes 3D pondérées T1 et T2 pour identifier les zones d'intérêt ;
  • Acquisition de spectres RMN 1D dans le putamen droit et gauche et STN. Les spectres seront acquis dans des volumes d'intérêt de 15mmx15mmx15mm en utilisant une séquence de spectroscopie localisée avec et sans suppression du signal de l'eau. Les paramètres principaux sont : TR (temps de répétition)=3000ms ; TE (temps d'écho) = 20 ms ; nombre de répétitions=128 ; temps de balayage 6min).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration en glutamate (mmol.L-1) mesurée dans le putamen
Délai: jour 90
La concentration en glutamate présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel (Provencher 1993). Il s'agit d'un algorithme de quantification pour modéliser le bruit de fond inhérent aux signaux RMN. Cette méthode de quantification utilise une base de données de signaux RMN des différents métabolites cérébraux simulés par la mécanique quantique à travers leurs mouvements chimiques et de couplage constant (Govindaraju & al., 2000 ; Tkáč & al., 2005). Les 8 métabolites suivants sont inclus dans la base de données : Créatine, Choline, Glutamate, Glutamine, Lactate, Myo-Inositol, N-acétylaspartate et Taurine.
jour 90

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration en glutamate (mmol.L-1) mesurée en STN (droite et gauche).
Délai: jour 90
La concentration en glutamate présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel (Provencher 1993). Il s'agit d'un algorithme de quantification pour modéliser le bruit de fond inhérent aux signaux RMN. Cette méthode de quantification utilise une base de données de signaux RMN des différents métabolites cérébraux simulés par la mécanique quantique à travers leurs mouvements chimiques et de couplage constant (Govindaraju & al., 2000 ; Tkáč & al., 2005). Les 8 métabolites suivants sont inclus dans la base de données : Créatine, Choline, Glutamate, Glutamine, Lactate, Myo-Inositol, N-acétylaspartate et Taurine.
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN de la choline, dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche) (mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de choline présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN du myoinositol dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche) (mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de myoinositol présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN du N-acétylaspartate dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche) (mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de N-acétylaspartate présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN de la créatine dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche) (mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de créatine présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN de la glutamine dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche) (mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de glutamine présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN du lactate dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche)(mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de lactate présent sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Mesures par spectroscopie RMN de la taurine dans les noyaux gris centraux, le striatum (droit et gauche) et le NST (droit et gauche)(mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de taurine présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
RMN GABA dans les noyaux gris centraux, striatum (droit et gauche) et NST (droit et gauche)(mmol.L-1).
Délai: jour 90
La concentration de GABA présente sur les spectres RMN 1H obtenus in vivo sera quantifiée à l'aide du logiciel Lcmodel
jour 90
Gravité des conditions cliniques (score UPDRS)
Délai: jour 90
Échelles d'évaluation clinique pour la MP = UPDRS
jour 90

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Clermont-Ferrand

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2021

Première publication (Réel)

3 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Autre identifiant: 2020-A03237-32)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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