Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udforskning af forskelle i metabolitkoncentrationer ved 7Teslas NMR-spektroskopi i striatum og subthalamuskerner hos de Novo Parkinsonpatienter og kontrolpersoner (METABO-NGC-7T)

26. februar 2026 opdateret af: University Hospital, Clermont-Ferrand

Oprindeligt viste udforskningen af ​​hjernemetabolisme ved kernemagnetisk resonansspektroskopi (MRS) af protonen med højt magnetfelt (1H) (11,7T) anvendt på akutte og kroniske dyremodeller af Parkinsons sygdom (PD) glutamaterg hyperaktivitet i striatum, en af komponenterne i basalganglierne. Interessant nok normaliserer akut administration af L-dopa og akut, subkronisk og kronisk dyb hjernestimulering af den subthalamiske kerne (STN) disse neurokemiske profiler. Efterforskere viser også en stigning i glutamatniveauer i STN ipsilateralt til substantia nigra pars compacta (SNpc) beskadiget af neurotoksinet, forventet fænomen, men også og overraskende i STN kontrollerende til læsionen. En degeneration af dopaminerge neuroner observeres også i den kontrollaterale SNpc ved læsionen, hvilket tyder på, at hyperglutamatergien af ​​den kontrollaterale STN til læsionen kunne fremme neuronal død i SNpc og dermed deltage i progressionen og lateraliseringen af ​​PD.

Ved at bruge 3T MRS hos PD-patienter, som i andre undersøgelser på mennesker, ser forskere ikke ændringer i glutamat- og glutaminniveauer i putamen hos Parkinsonpatienter. Denne forskel mellem dyre- og menneskestudier kan forklares:

  1. ved den forskellige progressionshastighed mellem PD hos mennesker og dyremodeller med plasticitetsfænomener, der begrænser glutamaterg hyperaktivitet,
  2. ved virkningen af ​​behandling i PD, der maskerer ændringer i glutamatmetabolisme,
  3. ved at begrænse følsomheden i påvisningen af ​​metabolitter (Glutamat, glutamin, GABA) ved 3T.

7T 1H MRS forbedrer spredningen af ​​kemiske skift af de undersøgte metabolitter, øger målingens følsomhed, gør det muligt at vælge områder af interesse med mindre volumener (1 cm3) og begrænser dermed de magnetiske følsomhedseffekter, der forringer kvaliteten af målt signal. Dette gør det muligt pålideligt at adskille glutamat- og glutamintoppe.

I denne sammenhæng foreslår efterforskerne at studere de metaboliske ændringer i en homogen gruppe af de novo Parkinsonpatienter, som er naive over for enhver behandling, der skal erstatte den manglende dopamin. Forstærkningen i rumlig opløsning, kontrast og signal vil tillade bedre karakterisering af lokaliserede anomalier i strukturer med lille volumen såsom basalganglier, putamen og STN.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det præsenterede projekt er et åbent og kontrolleret eksplorativt prospektivt studie, der vurderer metaboliske koncentrationer i putamen og NST til venstre og højre for behandlingsnaive de novo Parkinsonpatienter sammenlignet med raske forsøgspersoner. Patienter vil blive inkluderet fortløbende efter screeningen. Da denne undersøgelse er tværsnit, vil der blive foretaget et enkelt besøg. De novo PD-patienter vil blive udvalgt på forhånd i afdelingerne for neurologi i CHU i Clermont-Ferrand og Poitiers.

Inklusionsbesøget vil blive gennemført under en konsultation under deres sædvanlige opfølgning i neurologiske afdelinger på CHU i Clermont-Ferrand og Poitiers.

Følgende data vil blive noteret: alder, køn, undersøgelsesniveau, varighed af sygdomsprogression, igangværende behandlinger, sygehistorie.

Patienter, der bekræfter inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive definitivt inkluderet, og deres samtykke vil blive indsamlet.

De novo PD-patienter vil gennemgå deres NMR-undersøgelse i radiologiafdelingen, 7T MR på Poitiers-hospitalet.

Patienter vil rapportere til MR, og følgende målinger vil blive udført:

  • måling af motoriske lidelser ved UPDRS-skalaen, Hoehn og Yahr og Schwab og England score;
  • optagelse af NMR-billeder og spektre. Forsøgstiden vil være 30 minutter for UPDRS-skalaen og 30 minutter for NMR-undersøgelsen.

Rekruttering af forsøgspersonerne i kontrolgruppen vil foregå i patienternes familie og hos personalet på neurologiske og radiologiafdelinger.

De vil blive matchet til de novo PD-patienter i henhold til alder, køn og uddannelsesniveau. I praksis vil de efter forhåndsscreening af kontrolpersonerne blive informeret om protokollen, deres samtykke vil blive indsamlet. Følgende data vil også blive noteret: alder, køn, varighed og studieniveau.

Efter verifikation af inklusions- og eksklusionskriterierne vil vidnerne tage NMR-undersøgelsen på Radiologisk Afdeling, 7T MRI på Poitiers Universitetshospital Hospital.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

44

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
      • Poitiers, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Ledende efterforsker:
          • Isabelle BENATRU

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter vil blive inkluderet:

  • lider af idiopatisk Parkinsons sygdom i henhold til UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sygdomsstadiet er I-II ifølge Hoehn og Yahr-skalaen,
  • som ikke får dopaminerg behandling,
  • varighed af sygdomsudvikling 5 år,
  • uden større kognitiv svækkelse (Moca > 24)
  • mænd eller kvinder i alderen 18 til 75,
  • efter at have forstået og underskrevet den informerede samtykkeerklæring,
  • medlemmer af en social sikringsordning.

Kontrolelementer:

  • forsøgspersoner mænd eller kvinder i alderen 18-75 år
  • emner, der er tilsluttet en social sikringsordning.
  • frivillige, der har givet deres skriftlige samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket:

  • har en alvorlig rysten (> 3 for et rystende underpunkt i UPDRS 3), hvilket gør MR-undersøgelsen umulig,
  • patienter med "kontraindikationer" til en MR-undersøgelse (uden administration af et gadoliniumchelat): tilstedeværelse af metaldele i kroppen (elektroniske enheder såsom en pacemaker, en neurostimulator, et cochleært implantat, proteser osv.), klaustrofobi,
  • tager enhver behandling, der kan interagere med hjernekoncentrationer af neurotransmittere, såsom alle psykotrope lægemidler og især antidepressiva, neuroleptika, benzodiazepiner, antiepileptika,
  • gravid kvinde,
  • behandlet med dyb hjerneneurostimulering,
  • patienter under værgemål eller værgemål eller beskyttelse af retfærdighed,
  • patienter, der er udelukket fra en anden undersøgelse.

Kontrolelementer:

  • personer, der lider af progressiv neurologisk og psykiatrisk patologi,
  • personer med "kontraindikationer" til en MR-undersøgelse (uden administration af et gadoliniumchelat): tilstedeværelse af metaldele i kroppen (elektroniske anordninger såsom en pacemaker, en neurostimulator, et cochleært implantat, proteser osv.), klaustrofobi,
  • tager enhver behandling, der kan interagere med hjernekoncentrationer af neurotransmittere, såsom: alle psykotrope stoffer og især antidepressiva, neuroleptika, benzodiazepiner, antiepileptika,
  • gravid kvinde,
  • personer under værgemål eller formynderskab eller beskyttelse af retfærdighed,
  • personer, der er udelukket fra en anden undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: de novo PD patienter

Patienter vil blive inkluderet:

  • lider af idiopatisk Parkinsons sygdom i henhold til UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sygdomsstadiet er I-II ifølge Hoehn og Yahr-skalaen,
  • som ikke får dopaminerg behandling,
  • varighed af sygdomsudvikling: 5 år,
  • uden større kognitiv svækkelse (Moca > 24)
  • mænd eller kvinder i alderen 18 til 75,
  • efter at have forstået og underskrevet den informerede samtykkeerklæring,
  • medlemmer af en social sikringsordning.
Andet: specifik MRI-optagelse (NMR-spektroskopi) ved 7T

MRI-protokollen vil blive udført ved 7T på et Siemens NMR-billeddannelsessystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensemission og signalmodtagelse vil blive udført gennem en hovedkvadraturresonator (64-kanals fase-array-spole) . For at undgå bevægelsesrelaterede artefakter vil patienten blive siddende i liggende stilling med armene langs kroppen og hovedet immobiliseret ved hjælp af en passende nakkestøtte. MR-protokollen vil finde sted i to faser:

  • Erhvervelse af 3D multi-slice T1 og T2-vægtede morfologiske billeder for at identificere områder af interesse;
  • Erhvervelse af 1D RMN-spektre i højre og venstre putamen og STN. Spectra vil blive erhvervet i volumener af interesse på 15mmx15mmx15mm ved hjælp af en lokaliseret spektroskopisekvens med og uden undertrykkelse af vandsignalet. Hovedparametre er: TR (gentagelsestid)=3000ms; TE (ekkotid)=20 ms; antal gentagelser=128; scanningstid 6 min).
Eksperimentel: kontrolfag
  • forsøgspersoner mænd eller kvinder i alderen 18-75 år
  • emner, der er tilsluttet en social sikringsordning.
  • frivillige, der har givet deres skriftlige samtykke. De vil blive matchet til de novo PD-patienter i henhold til alder, køn og uddannelsesniveau.
Andet: specifik MRI-optagelse (NMR-spektroskopi) ved 7T

MRI-protokollen vil blive udført ved 7T på et Siemens NMR-billeddannelsessystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensemission og signalmodtagelse vil blive udført gennem en hovedkvadraturresonator (64-kanals fase-array-spole) . For at undgå bevægelsesrelaterede artefakter vil patienten blive siddende i liggende stilling med armene langs kroppen og hovedet immobiliseret ved hjælp af en passende nakkestøtte. MR-protokollen vil finde sted i to faser:

  • Erhvervelse af 3D multi-slice T1 og T2-vægtede morfologiske billeder for at identificere områder af interesse;
  • Erhvervelse af 1D RMN-spektre i højre og venstre putamen og STN. Spectra vil blive erhvervet i volumener af interesse på 15mmx15mmx15mm ved hjælp af en lokaliseret spektroskopisekvens med og uden undertrykkelse af vandsignalet. Hovedparametre er: TR (gentagelsestid)=3000ms; TE (ekkotid)=20 ms; antal gentagelser=128; scanningstid 6 min).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatkoncentration (mmol.L-1) målt i putamen
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​glutamat til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved anvendelse af Lcmodel-software (Provencher 1993). Det er en kvantificeringsalgoritme til modellering af baggrundsstøjen, der er iboende i NMR-signaler. Denne kvantificeringsmetode bruger en database med NMR-signaler fra de forskellige hjernemetabolitter simuleret af kvantemekanik gennem deres kemiske og konstante koblingsbevægelser (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Følgende 8 metabolitter er inkluderet i databasen: Kreatin, Cholin, Glutamat, Glutamin, Lactat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat og Taurin.
dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatkoncentration (mmol.L-1) målt i STN (højre og venstre).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​glutamat til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved anvendelse af Lcmodel-software (Provencher 1993). Det er en kvantificeringsalgoritme til modellering af baggrundsstøjen, der er iboende i NMR-signaler. Denne kvantificeringsmetode bruger en database med NMR-signaler fra de forskellige hjernemetabolitter simuleret af kvantemekanik gennem deres kemiske og konstante koblingsbevægelser (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Følgende 8 metabolitter er inkluderet i databasen: Kreatin, Cholin, Glutamat, Glutamin, Lactat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat og Taurin.
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af cholin, i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​cholin til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af myoinositol i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​myoinositol til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af N-acetylaspartat i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​N-acetylaspartat til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af kreatin i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​kreatin til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af glutamin i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​glutamin til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af laktat i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​lactat til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR-spektroskopimålinger af taurin i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​taurin til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
NMR GABA i de centrale grå kerner, striatum (højre og venstre) og NST (højre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Koncentrationen af ​​GABA til stede på 1H NMR-spektrene opnået in vivo vil blive kvantificeret ved hjælp af Lcmodel-software
dag 90
Sværhedsgraden af ​​kliniske tilstande (UPDRS-score)
Tidsramme: dag 90
Kliniske vurderingsskalaer for PD = UPDRS
dag 90

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

3. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Anden identifikator: 2020-A03237-32)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med specifik MRI-optagelse (NMR-spektroskopi) ved 7T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner