Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utforskning av skillnader i metabolitkoncentrationer med 7Teslas NMR-spektroskopi i striatum och subtalamiska kärnor hos de Novo Parkinsonpatienter och kontrollpersoner (METABO-NGC-7T)

26 januari 2024 uppdaterad av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Inledningsvis visade utforskningen av hjärnans metabolism genom kärnmagnetisk resonansspektroskopi (MRS) av protonen med högt magnetfält (1H) (11,7T) applicerad på akuta och kroniska djurmodeller av Parkinsons sjukdom (PD) glutamaterg hyperaktivitet i striatum, en av de basala gangliernas komponenter. Intressant nog normaliserar akut administrering av L-dopa och akut, subkronisk och kronisk djup hjärnstimulering av den subthalamiska kärnan (STN) dessa neurokemiska profiler. Utredare visar också en ökning av glutamatnivåer i STN ipsilateralt till substantia nigra pars compacta (SNpc) skadad av neurotoxinet, förväntat fenomen, men också och överraskande i STN-kontrollantenn till lesionen. En degenerering av dopaminerga neuroner observeras också i den kontrollaterala SNpc vid lesionen, vilket tyder på att hyperglutamatergin hos det controlaterala STN till lesionen kan främja neuronal död i SNpc och därmed delta i progressionen och lateraliseringen av PD.

Genom att använda 3T MRS hos PD-patienter, som i andra studier på människor, ser forskare inte förändringar i glutamat- och glutaminnivåer i putamen hos Parkinsonpatienter. Denna skillnad mellan djur- och mänskliga studier kan förklaras:

  1. av den olika progressionshastigheten mellan PD hos människor och djurmodeller med plasticitetsfenomen som begränsar glutamaterg hyperaktivitet,
  2. genom effekten av behandling i PD maskerar förändringar i glutamatmetabolism,
  3. genom att begränsa känsligheten vid detektion av metaboliter (Glutamat, glutamin, GABA) vid 3T.

7T 1H MRS förbättrar spridningen av kemiska förändringar av de studerade metaboliterna, ökar mätningens känslighet, gör det möjligt att välja områden av intresse med mindre volymer (1 cm3) och begränsar därmed de magnetiska känslighetseffekterna som försämrar kvaliteten på uppmätt signal. Detta gör det möjligt att på ett tillförlitligt sätt separera glutamat- och glutamintoppar.

I detta sammanhang föreslår utredarna att studera de metabola förändringarna i en homogen grupp av de novo Parkinsonpatienter, naiva till all behandling som är avsedd att ersätta det saknade dopaminet. Vinsten i rumslig upplösning, kontrast och signal kommer att möjliggöra bättre karakterisering av lokaliserade anomalier i strukturer med små volymer som basala ganglier, putamen och STN.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det presenterade projektet är en öppen och kontrollerad explorativ prospektiv studie som utvärderar metabola koncentrationer i putamen och NST till vänster och höger hos behandlingsnaiva de novo Parkinsonpatienter jämfört med friska försökspersoner. Patienter kommer att inkluderas i följd efter screeningen. Eftersom denna studie är tvärsnittsvis kommer ett enda besök att göras. De novo PD-patienter kommer att förvaldas på avdelningarna för neurologi vid CHU i Clermont-Ferrand och Poitiers.

Inklusionsbesöket kommer att genomföras under en konsultation under deras vanliga uppföljning på avdelningarna för neurologi vid CHU i Clermont-Ferrand och Poitiers.

Följande data kommer att noteras: ålder, kön, studienivå, sjukdomsförloppets varaktighet, pågående behandlingar, medicinsk historia.

Patienter som verifierar inklusions- och uteslutningskriterierna kommer att inkluderas definitivt och deras samtycke kommer att samlas in.

De novo PD-patienter kommer att genomgå sin NMR-undersökning på avdelningen för radiologi, 7T MRI på Poitiers sjukhus.

Patienterna kommer att rapportera till MRT och följande mätningar kommer att utföras:

  • mätning av motoriska störningar med UPDRS-skalan, Hoehn och Yahr och Schwab och England poäng;
  • förvärv av NMR-bilder och spektra. Experimenttiden kommer att vara 30 minuter för UPDRS-skalan och 30 minuter för NMR-undersökningen.

Rekryteringen av försökspersonerna i kontrollgruppen kommer att utföras i patienternas familj och i personalen på avdelningarna för neurologi och radiologi.

De kommer att matchas till de novo PD-patienter efter ålder, kön och utbildningsnivå. I praktiken, efter förhandsgranskning av kontrollpersonerna, kommer de att informeras om protokollet, deras samtycke kommer att samlas in. Följande data kommer också att noteras: ålder, kön, varaktighet och studienivå.

Efter verifiering av inklusions- och uteslutningskriterierna kommer vittnena att göra NMR-undersökningen på den radiologiska avdelningen, 7T MRI på Poitiers University Hospital Hospital.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

44

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekrytering
        • CHU Poitiers
        • Huvudutredare:
          • Isabelle BENATRU

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att inkluderas:

  • lider av idiopatisk Parkinsons sjukdom enligt UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sjukdomsstadiet är I-II enligt Hoehn och Yahr-skalan,
  • som inte får dopaminerg behandling,
  • sjukdomsutvecklingens varaktighet 5 år,
  • utan större kognitiv funktionsnedsättning (Moca > 24)
  • män eller kvinnor i åldern 18 till 75,
  • efter att ha förstått och undertecknat formuläret för informerat samtycke,
  • medlemmar i ett socialförsäkringssystem.

Kontroller:

  • försökspersoner män eller kvinnor i åldern 18-75 år
  • personer som är anslutna till ett socialförsäkringssystem.
  • frivilliga som har gett sitt skriftliga samtycke.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att exkluderas:

  • har en kraftig darrning (> 3 för en darrande del av UPDRS 3) som gör MR-undersökningen omöjlig,
  • patienter med "kontraindikationer" till en MRT-undersökning (utan administrering av ett gadoliniumkelat): förekomst av metalldelar i kroppen (elektroniska enheter som en pacemaker, en neurostimulator, ett cochleaimplantat, proteser etc.), klaustrofobi,
  • tar någon behandling som kan interagera med hjärnkoncentrationer av neurotransmittorer, såsom alla psykotropa läkemedel och i synnerhet antidepressiva medel, neuroleptika, bensodiazepiner, antiepileptika,
  • gravid kvinna,
  • behandlas med djup hjärnneurostimulering,
  • patienter under förmyndarskap eller förmyndarskap eller rättsskydd,
  • patienter som är exkluderade från en annan studie.

Kontroller:

  • personer som lider av progressiv neurologisk och psykiatrisk patologi,
  • personer med "kontraindikationer" till en MRT-undersökning (utan administrering av ett gadoliniumkelat): förekomst av metalldelar i kroppen (elektroniska enheter som en pacemaker, en neurostimulator, ett cochleaimplantat, proteser etc.), klaustrofobi,
  • tar någon behandling som kan interagera med hjärnkoncentrationer av neurotransmittorer, såsom: alla psykotropa läkemedel och i synnerhet antidepressiva medel, neuroleptika, bensodiazepiner, antiepileptika,
  • gravid kvinna,
  • personer under förmyndarskap eller förvaltarskap eller rättsskydd,
  • personer som är utestängda från en annan studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: de novo PD-patienter

Patienter kommer att inkluderas:

  • lider av idiopatisk Parkinsons sjukdom enligt UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sjukdomsstadiet är I-II enligt Hoehn och Yahr-skalan,
  • som inte får dopaminerg behandling,
  • sjukdomsutvecklingens varaktighet: 5 år,
  • utan större kognitiv funktionsnedsättning (Moca > 24)
  • män eller kvinnor i åldern 18 till 75,
  • efter att ha förstått och undertecknat formuläret för informerat samtycke,
  • medlemmar i ett socialförsäkringssystem.
Övrig: specifik MRI-insamling (NMR-spektroskopi) vid 7T

MRI-protokollet kommer att utföras vid 7T på ett Siemens NMR-bildsystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensemissionen och signalmottagningen kommer att göras genom en huvudkvadraturresonator (64-kanals phase-array coil) . För att undvika rörelserelaterade artefakter kommer patienten att sitta i ryggläge, med armarna längs med kroppen och huvudet immobiliserat med ett lämpligt nackstöd. MR-protokollet kommer att ske i två faser:

  • Förvärv av 3D multi-slice T1 och T2-vägda morfologiska bilder för att identifiera områden av intresse;
  • Förvärv av 1D RMN-spektra i höger och vänster putamen och STN. Spectra kommer att förvärvas i volymer av intresse på 15mmx15mmx15mm med hjälp av en lokaliserad spektroskopisekvens med och utan undertryckning av vattensignalen. Huvudparametrar är: TR (repetitionstid)=3000ms; TE (ekotid)=20 ms; antal repetitioner=128; skanningstid 6 min).
Experimentell: kontrollämnen
  • försökspersoner män eller kvinnor i åldern 18-75 år
  • personer som är anslutna till ett socialförsäkringssystem.
  • frivilliga som har gett sitt skriftliga samtycke. De kommer att matchas till de novo PD-patienter efter ålder, kön och utbildningsnivå.
Övrig: specifik MRI-insamling (NMR-spektroskopi) vid 7T

MRI-protokollet kommer att utföras vid 7T på ett Siemens NMR-bildsystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensemissionen och signalmottagningen kommer att göras genom en huvudkvadraturresonator (64-kanals phase-array coil) . För att undvika rörelserelaterade artefakter kommer patienten att sitta i ryggläge, med armarna längs med kroppen och huvudet immobiliserat med ett lämpligt nackstöd. MR-protokollet kommer att ske i två faser:

  • Förvärv av 3D multi-slice T1 och T2-vägda morfologiska bilder för att identifiera områden av intresse;
  • Förvärv av 1D RMN-spektra i höger och vänster putamen och STN. Spectra kommer att förvärvas i volymer av intresse på 15mmx15mmx15mm med hjälp av en lokaliserad spektroskopisekvens med och utan undertryckning av vattensignalen. Huvudparametrar är: TR (repetitionstid)=3000ms; TE (ekotid)=20 ms; antal repetitioner=128; skanningstid 6 min).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glutamatkoncentration (mmol.L-1) uppmätt i putamen
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av glutamat närvarande på 'H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med användning av Lcmodel-mjukvara (Provencher 1993). Det är en kvantifieringsalgoritm för att modellera bakgrundsbruset som är inneboende i NMR-signaler. Denna kvantifieringsmetod använder en databas med NMR-signaler från de olika hjärnmetaboliterna simulerade av kvantmekanik genom deras kemiska och konstanta kopplingsrörelser (Govindaraju et al., 2000; Tkáč et al., 2005). Följande 8 metaboliter ingår i databasen: Kreatin, Kolin, Glutamat, Glutamin, Laktat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat och Taurin.
dag 90

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glutamatkoncentration (mmol.L-1) mätt i STN (höger och vänster).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av glutamat närvarande på 'H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med användning av Lcmodel-mjukvara (Provencher 1993). Det är en kvantifieringsalgoritm för att modellera bakgrundsbruset som är inneboende i NMR-signaler. Denna kvantifieringsmetod använder en databas med NMR-signaler från de olika hjärnmetaboliterna simulerade av kvantmekanik genom deras kemiska och konstanta kopplingsrörelser (Govindaraju et al., 2000; Tkáč et al., 2005). Följande 8 metaboliter ingår i databasen: Kreatin, Kolin, Glutamat, Glutamin, Laktat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat och Taurin.
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av kolin, i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av kolin närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av myoinositol i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av myoinositol närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-programvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av N-acetylaspartat i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av N-acetylaspartat närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av kreatin i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av kreatin närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av glutamin i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av glutamin närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av laktat i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av laktat närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR-spektroskopimätningar av taurin i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av taurin närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
NMR GABA i de centrala grå kärnorna, striatum (höger och vänster) och NST (höger och vänster) (mmol.L-1).
Tidsram: dag 90
Koncentrationen av GABA närvarande på 1H NMR-spektra erhållna in vivo kommer att kvantifieras med hjälp av Lcmodel-mjukvara
dag 90
Allvarligheten hos kliniska tillstånd (UPDRS-poäng)
Tidsram: dag 90
Kliniska betygsskalor för PD = UPDRS
dag 90

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Utredare

  • Huvudutredare: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 februari 2021

Första postat (Faktisk)

3 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

29 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Annan identifierare: 2020-A03237-32)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på specifik MRI-insamling (NMR-spektroskopi) vid 7T

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera