Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A metabolitkoncentrációk különbségeinek feltárása 7 Teslas NMR spektroszkópiával striatumban és subthalamicus magokban de Novo Parkinson-kóros betegeknél és kontrollalanyoknál (METABO-NGC-7T)

2024. január 26. frissítette: University Hospital, Clermont-Ferrand

A Parkinson-kór (PD) akut és krónikus állatmodelljein alkalmazott nagy mágneses tér proton (1H) (11,7T) agyi anyagcseréjének nukleáris mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) történő feltárása kezdetben glutamáterg hiperaktivitást mutatott ki a striatumban, az egyik a bazális ganglionok összetevői. Érdekes módon az L-dopa akut beadása és a subthalamicus nucleus (STN) akut, szubkrónikus és krónikus mélyagyi stimulációja normalizálja ezeket a neurokémiai profilokat. A kutatók a glutamátszint növekedését is kimutatták a neurotoxin által károsított substantia nigra pars compacta (SNpc) ipszilaterális STN-ben, várt jelenség, de meglepő módon a lézióhoz képest kontrollerális STN-ben is. Dopaminerg neuronok degenerációja is megfigyelhető a kontrollerális SNpc-ben a léziónál, ami arra utal, hogy a kontrollaterális STN-nek a lézióhoz való hiperglutamatériája elősegítheti az SNpc-ben az idegsejtek halálát, és így részt vehet a PD progressziójában és lateralizációjában.

A 3T MRS-t PD betegekben alkalmazva, mint más embereken végzett vizsgálatokban, a kutatók nem látnak változást a glutamát és glutamin szintjében Parkinson-kóros betegek putamenjében. Az állati és humán vizsgálatok közötti különbség megmagyarázható:

  1. a PD különböző előrehaladási sebessége miatt emberben és állatmodellben, ahol plaszticitási jelenségek korlátozzák a glutamáterg hiperaktivitást,
  2. a PD-kezelés hatása, amely elfedi a glutamát anyagcsere változásait,
  3. a metabolitok (glutamát, glutamin, GABA) kimutatásának érzékenységének korlátozásával a 3T.

A 7T 1H MRS javítja a vizsgált metabolitok kémiai eltolódásainak diszperzióját, növeli a mérés érzékenységét, lehetővé teszi a kisebb térfogatú (1 cm3) érdeklődésre számot tartó területek kiválasztását, és így korlátozza a mágneses szuszceptibilitási hatásokat, amelyek rontják a vizsgált anyag minőségét. mért jel. Ez lehetővé teszi a glutamát és a glutamin csúcsok megbízható elkülönítését.

Ebben az összefüggésben a kutatók azt javasolják, hogy tanulmányozzák a metabolikus változásokat a de novo Parkinson-kóros betegek homogén csoportjában, akik nem részesültek a hiányzó dopamin pótlására szolgáló kezelésben. A térbeli felbontás, kontraszt és jel növekedése lehetővé teszi a lokalizált anomáliák jobb jellemzését a kis térfogatú struktúrákban, például a bazális ganglionokban, a putamenben és az STN-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A bemutatott projekt egy nyílt és ellenőrzött feltáró prospektív vizsgálat, amely a putamenben és az NST-ben a bal és jobb oldali metabolikus koncentrációkat értékeli kezeletlen de novo Parkinson-kórban szenvedő betegek egészséges alanyokhoz viszonyítva. A betegek a szűrést követően egymást követően kerülnek bevonásra. Mivel ez a vizsgálat keresztmetszeti jellegű, egyetlen látogatásra kerül sor. A de novo PD betegeket a Clermont-Ferrand és Poitiers CHU neurológiai osztályain választják ki.

Az inklúziós látogatásra a Clermont-Ferrand-i és Poitiers-i CHU neurológiai osztályain a szokásos nyomon követés során folytatott konzultáció során kerül sor.

A következő adatok kerülnek feljegyzésre: életkor, nem, tanulmányi szint, a betegség progressziójának időtartama, folyamatban lévő kezelések, kórtörténet.

Azok a betegek, akik ellenőrzik a felvételi és kizárási kritériumokat, véglegesen bekerülnek a felvételbe, és a hozzájárulásukat összegyűjtik.

A de novo PD betegek NMR-vizsgálatát a Poitiers kórház radiológiai osztályán, 7T MRI-n végzik.

A betegek MR-vizsgálatot végeznek, és a következő méréseket végzik el:

  • motoros rendellenességek mérése az UPDRS skála, a Hoehn és Yahr, valamint a Schwab és Anglia pontszám alapján;
  • NMR képek és spektrumok felvétele. A kísérleti idő 30 perc lesz az UPDRS skála és 30 perc az NMR vizsgálat esetében.

A kontrollcsoportba tartozó alanyok toborzása a betegek családjában, illetve a neurológiai és radiológiai osztályok munkatársai körében történik.

Koruk, nemük és iskolai végzettségük szerint a de novo PD betegekhez igazítják őket. Gyakorlatilag a kontroll alanyok előzetes szűrése után tájékoztatást kapnak a protokollról, beleegyezésükre. A következő adatokat is fel kell jegyezni: életkor, nem, időtartam és tanulmányi szint.

A felvételi és kizárási kritériumok ellenőrzése után a tanúk NMR-vizsgálatot végeznek a Poitiers Egyetemi Kórház Radiológiai Osztályán, 7T MRI-n.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

44

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
      • Poitiers, Franciaország
        • Toborzás
        • CHU Poitiers
        • Kutatásvezető:
          • Isabelle BENATRU

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek a következők lesznek:

  • akik idiopátiás Parkinson-kórban szenvednek az UKPDSBB kritériumai szerint (Gibb és Lees, 1988; Hughes és mtsai, 1992),
  • a betegség stádiuma a Hoehn és Yahr skála szerint I-II,
  • amelyek nem részesülnek dopaminerg kezelésben,
  • a betegség kialakulásának időtartama 5 év,
  • súlyos kognitív károsodás nélkül (Moca > 24)
  • 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők,
  • miután megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot,
  • társadalombiztosítási rendszer tagjai.

Vezérlők:

  • 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők
  • társadalombiztosítási rendszerhez tartozó alanyok.
  • önkéntesek, akik írásos hozzájárulásukat adták.

Kizárási kritériumok:

A betegek kizárásra kerülnek:

  • súlyos remegés (> 3 az UPDRS 3 remegő alpontja esetén), ami lehetetlenné teszi az MR-vizsgálatot,
  • MRI-vizsgálat „ellenjavallata” (gadolínium-kelát beadása nélkül) szenvedő betegek: fémrészek jelenléte a testben (elektronikus eszközök, például pacemaker, neurostimulátor, cochleáris implantátum, protézisek stb.), klausztrofóbia,
  • olyan kezelések szedése, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a neurotranszmitterek agyi koncentrációjával, mint például az összes pszichotróp gyógyszer, különösen az antidepresszánsok, neuroleptikumok, benzodiazepinek, antiepileptikumok,
  • terhes nők,
  • mély agyi neurostimulációval kezelik,
  • gondnokság vagy gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló betegek,
  • olyan betegek, akiket kizártak egy másik vizsgálatból.

Vezérlők:

  • progresszív neurológiai és pszichiátriai patológiában szenvedők,
  • az MRI-vizsgálat "ellenjavallata" (gadolínium-kelát beadása nélkül) szenvedő személyek: fémrészek jelenléte a testben (elektronikus eszközök, például pacemaker, neurostimulátor, cochleáris implantátum, protézisek stb.), klausztrofóbia,
  • olyan kezelések szedése, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a neurotranszmitterek agyi koncentrációjával, mint például: minden pszichotróp gyógyszer és különösen antidepresszánsok, neuroleptikumok, benzodiazepinek, antiepileptikumok,
  • terhes nők,
  • gondnokság vagy gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló személyek,
  • akiket kizártak egy másik vizsgálatból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: de novo PD betegek

A betegek a következők lesznek:

  • akik idiopátiás Parkinson-kórban szenvednek az UKPDSBB kritériumai szerint (Gibb és Lees, 1988; Hughes és mtsai, 1992),
  • a betegség stádiuma a Hoehn és Yahr skála szerint I-II,
  • amelyek nem részesülnek dopaminerg kezelésben,
  • a betegség kialakulásának időtartama: 5 év,
  • súlyos kognitív károsodás nélkül (Moca > 24)
  • 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők,
  • miután megértette és aláírta a beleegyező nyilatkozatot,
  • társadalombiztosítási rendszer tagjai.
Egyéb: specifikus MRI felvétel (NMR spektroszkópia) 7T-n

Az MRI protokollt 7T-n hajtják végre egy Siemens NMR képalkotó rendszeren (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország), a rádiófrekvenciás kibocsátás és a jel vétele egy fej kvadratúra rezonátoron (64 csatornás fázissoros tekercs) keresztül történik. . A mozgással összefüggő műtermékek elkerülése érdekében a pácienst hanyatt fekve kell ültetni, a karokat a test mentén, a fejét pedig megfelelő fejtámlával rögzíteni kell. Az MR protokoll két szakaszban zajlik majd:

  • 3D többszeletű T1 és T2 súlyozott morfológiai képek beszerzése az érdeklődésre számot tartó területek azonosítására;
  • 1D RMN spektrumok felvétele a jobb és bal putamenben és STN-ben. A spektrumokat 15 mm x 15 mm x 15 mm méretű érdeklődésre számot tartó térfogatban veszik fel, lokalizált spektroszkópiai szekvenciával, a vízjel elnyomásával és anélkül. A fő paraméterek: TR (ismétlési idő)=3000ms; TE (visszhangidő) = 20 ms; ismétlések száma=128; szkennelési idő 6 perc).
Kísérleti: kontroll alanyok
  • 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők
  • társadalombiztosítási rendszerhez tartozó alanyok.
  • önkéntesek, akik írásos hozzájárulásukat adták. Koruk, nemük és iskolai végzettségük szerint a de novo PD betegekhez igazítják őket.
Egyéb: specifikus MRI felvétel (NMR spektroszkópia) 7T-n

Az MRI protokollt 7T-n hajtják végre egy Siemens NMR képalkotó rendszeren (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Németország), a rádiófrekvenciás kibocsátás és a jel vétele egy fej kvadratúra rezonátoron (64 csatornás fázissoros tekercs) keresztül történik. . A mozgással összefüggő műtermékek elkerülése érdekében a pácienst hanyatt fekve kell ültetni, a karokat a test mentén, a fejét pedig megfelelő fejtámlával rögzíteni kell. Az MR protokoll két szakaszban zajlik majd:

  • 3D többszeletű T1 és T2 súlyozott morfológiai képek beszerzése az érdeklődésre számot tartó területek azonosítására;
  • 1D RMN spektrumok felvétele a jobb és bal putamenben és STN-ben. A spektrumokat 15 mm x 15 mm x 15 mm méretű érdeklődésre számot tartó térfogatban veszik fel, lokalizált spektroszkópiai szekvenciával, a vízjel elnyomásával és anélkül. A fő paraméterek: TR (ismétlési idő)=3000ms; TE (visszhangidő) = 20 ms; ismétlések száma=128; szkennelési idő 6 perc).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A putamenben mért glutamát koncentráció (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott1H-NMR-spektrumon jelenlévő glutamát koncentrációját Lcmodel szoftverrel (Provencher 1993) határozzuk meg. Ez egy kvantifikációs algoritmus az NMR-jelekben rejlő háttérzaj modellezésére. Ez a mennyiségi meghatározási módszer a különböző agyi metabolitokból származó NMR-jelek adatbázisát használja, amelyeket kvantummechanika szimulál azok kémiai és állandó kapcsolási mozgásai révén (Govindaraju és mtsai, 2000; Tkáč és mtsai, 2005). A következő 8 metabolit szerepel az adatbázisban: kreatin, kolin, glutamát, glutamin, laktát, mio-inozitol, N-acetil-aszpartát és taurin.
nap 90

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glutamát koncentráció (mmol.L-1) STN-ben mérve (jobb és bal).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott1H-NMR-spektrumon jelenlévő glutamát koncentrációját Lcmodel szoftverrel (Provencher 1993) határozzuk meg. Ez egy kvantifikációs algoritmus az NMR-jelekben rejlő háttérzaj modellezésére. Ez a mennyiségi meghatározási módszer a különböző agyi metabolitokból származó NMR-jelek adatbázisát használja, amelyeket kvantummechanika szimulál a kémiai és állandó csatolási mozgásaik révén (Govindaraju és mtsai, 2000; Tkáč és mtsai, 2005). A következő 8 metabolit szerepel az adatbázisban: kreatin, kolin, glutamát, glutamin, laktát, mio-inozitol, N-acetil-aszpartát és taurin.
nap 90
Kolin NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő kolin koncentrációját az Lcmodel szoftver segítségével határozzuk meg.
nap 90
Mioinozitol NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő mioinozitol koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
N-acetil-aszpartát NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő N-acetil-aszpartát koncentrációját Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
Kreatin NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő kreatin koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
Glutamin NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő glutamin koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
A laktát NMR-spektroszkópiás mérése a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő laktát koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
A taurin NMR spektroszkópiai mérései a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő taurin koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
NMR GABA a központi szürke magokban, striatumban (jobb és bal) és NST (jobb és bal) (mmol.L-1).
Időkeret: nap 90
Az in vivo kapott 1H-NMR-spektrumon jelenlévő GABA koncentrációját az Lcmodel szoftverrel határozzuk meg.
nap 90
A klinikai állapotok súlyossága (UPDRS pontszám)
Időkeret: nap 90
Klinikai értékelési skálák a PD = UPDRS-hez
nap 90

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. április 7.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 1.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. január 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 26.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Egyéb azonosító: 2020-A03237-32)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a specifikus MRI felvétel (NMR spektroszkópia) 7T-n

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Jamaica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel