Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie różnic w stężeniach metabolitów za pomocą spektroskopii 7 tesli NMR w prążkowiu i jądrach podwzgórza u pacjentów z chorobą Parkinsona de Novo i osób kontrolnych (METABO-NGC-7T)

26 lutego 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Clermont-Ferrand

Początkowo badanie metabolizmu mózgu za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu jądrowego (MRS) protonu o wysokim polu magnetycznym (1H) (11,7T) zastosowanego w ostrych i przewlekłych zwierzęcych modelach choroby Parkinsona (PD) wykazało nadaktywność glutaminergiczną w prążkowiu, jednym z składniki zwojów podstawy. Co ciekawe, ostre podanie L-dopy oraz ostra, podprzewlekła i przewlekła głęboka stymulacja mózgu jądra podwzgórza (STN) normalizuje te profile neurochemiczne. Badacze wykazują również wzrost poziomu glutaminianu w STN po tej samej stronie istoty czarnej zbitej (SNpc) uszkodzonej przez neurotoksynę, co jest oczekiwanym zjawiskiem, ale także, co zaskakujące, w STN kontrolnym względem zmiany. Degenerację neuronów dopaminergicznych obserwuje się również w kontrolnym SNpc w miejscu uszkodzenia, co sugeruje, że hiperglutaminergia kontrolnego STN do uszkodzenia może sprzyjać śmierci neuronów w SNpc, a tym samym uczestniczyć w progresji i lateralizacji PD.

Stosując 3T MRS u pacjentów z PD, podobnie jak w innych badaniach na ludziach, badacze nie zaobserwowali zmian poziomu glutaminianu i glutaminy w skorupie pacjentów z chorobą Parkinsona. Tę różnicę między badaniami na zwierzętach i ludziach można wyjaśnić:

  1. przez różne tempo progresji PD u ludzi i modeli zwierzęcych ze zjawiskami plastyczności ograniczającymi nadaktywność glutaminergiczną,
  2. przez efekt leczenia w PD maskujący zmiany w metabolizmie glutaminianu,
  3. poprzez ograniczenie czułości w wykrywaniu metabolitów (glutaminian, glutamina, GABA) przy 3T.

7T 1H MRS poprawia dyspersję przesunięć chemicznych badanych metabolitów, zwiększa czułość pomiaru, umożliwia selekcję interesujących obszarów o mniejszych objętościach (1 cm3), a tym samym ogranicza efekty podatności magnetycznej pogarszające jakość mierzony sygnał. Umożliwia to niezawodne oddzielenie pików glutaminianu i glutaminy.

W tym kontekście badacze proponują zbadanie zmian metabolicznych w jednorodnej grupie pacjentów z chorobą Parkinsona de novo, którzy nie byli wcześniej poddani żadnemu leczeniu mającemu na celu zastąpienie brakującej dopaminy. Poprawa rozdzielczości przestrzennej, kontrastu i sygnału pozwoli na lepszą charakterystykę zlokalizowanych anomalii w strukturach o małej objętości, takich jak jądra podstawne, skorupa i STN.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przedstawiony projekt jest otwartym i kontrolowanym eksploracyjnym badaniem prospektywnym, oceniającym stężenia metaboliczne w skorupie i NST po lewej i prawej stronie nieleczonych wcześniej pacjentów z chorobą Parkinsona de novo w porównaniu ze zdrowymi osobami. Pacjenci będą włączani kolejno po badaniu przesiewowym. Ponieważ to badanie ma charakter przekrojowy, odbędzie się jedna wizyta. Pacjenci z chorobą Parkinsona de novo zostaną wstępnie wybrani na oddziałach neurologii CHU w Clermont-Ferrand i Poitiers.

Wizyta integracyjna zostanie przeprowadzona podczas konsultacji podczas ich zwykłej obserwacji na oddziałach neurologii CHU w Clermont-Ferrand i Poitiers.

Odnotowane zostaną następujące dane: wiek, płeć, poziom studiów, czas trwania progresji choroby, trwające leczenie, historia medyczna.

Pacjenci weryfikujący kryteria włączenia i wyłączenia zostaną ostatecznie włączeni i zebrane zostaną ich zgody.

Pacjenci z PD de novo zostaną poddani badaniu NMR na oddziale radiologii, 7T MRI w szpitalu w Poitiers.

Pacjenci będą zgłaszać się na MRI i wykonywane będą następujące pomiary:

  • pomiar zaburzeń ruchowych za pomocą skali UPDRS, skali Hoehna i Yahra oraz skali Schwaba i Anglii;
  • akwizycja obrazów i widm NMR. Czas eksperymentu wyniesie 30 minut dla skali UPDRS i 30 minut dla egzaminu NMR.

Rekrutacja osób do grupy kontrolnej prowadzona będzie w rodzinie pacjentów oraz personelu oddziałów neurologii i radiologii.

Zostaną oni dopasowani do pacjentów z ChP de novo w zależności od wieku, płci i poziomu wykształcenia. W praktyce po wstępnej selekcji osoby kontrolne zostaną poinformowane o protokole, zostanie zebrana ich zgoda. Odnotowane zostaną również następujące dane: wiek, płeć, czas trwania i poziom studiów.

Po weryfikacji kryteriów włączenia i wyłączenia świadkowie zostaną poddani badaniu NMR w Oddziale Radiologii, 7T MRI Szpitala Uniwersyteckiego w Poitiers.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

44

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63003
      • Poitiers, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Poitiers
        • Główny śledczy:
          • Isabelle BENATRU

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą objęci:

  • cierpiących na idiopatyczną chorobę Parkinsona według kryteriów UKPDSBB (Gibb i Lees, 1988; Hughes i in., 1992),
  • stopień zaawansowania choroby to I-II wg skali Hoehna i Yahra,
  • które nie otrzymują leczenia dopaminergicznego,
  • czas rozwoju choroby 5 lat,
  • bez poważnych zaburzeń poznawczych (Moca > 24)
  • mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat,
  • po zapoznaniu się i podpisaniu formularza świadomej zgody,
  • członkami systemu zabezpieczenia społecznego.

Sterownica:

  • osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 -75 lat
  • podmiotów objętych systemem zabezpieczenia społecznego.
  • wolontariuszy, którzy wyrazili pisemną zgodę.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci będą wykluczeni:

  • silne drżenie (> 3 dla drżenia podpunktu UPDRS 3) uniemożliwiające wykonanie badania MR,
  • pacjenci z „przeciwwskazaniami” do badania MRI (bez podawania chelatu gadolinu): obecność części metalowych w ciele (urządzenia elektroniczne typu rozrusznik serca, neurostymulator, implant ślimakowy, protezy itp.), klaustrofobia,
  • przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wchodzić w interakcje z mózgowymi stężeniami neuroprzekaźników, takich jak wszystkie leki psychotropowe, a w szczególności leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, benzodiazepiny, leki przeciwpadaczkowe,
  • kobiety w ciąży,
  • leczonych głęboką neurostymulacją mózgu,
  • pacjentów pozostających pod kuratelą lub kuratelą lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości,
  • pacjentów wykluczonych z innego badania.

Sterownica:

  • osoby z postępującą patologią neurologiczną i psychiatryczną,
  • osoby z „przeciwwskazaniami” do badania MRI (bez podania chelatu gadolinu): obecność części metalowych w ciele (urządzenia elektroniczne typu rozrusznik serca, neurostymulator, implant ślimakowy, protezy itp.), klaustrofobia,
  • przyjmowanie jakichkolwiek leków mogących oddziaływać ze stężeniem neuroprzekaźników w mózgu, takich jak: wszystkie leki psychotropowe, a w szczególności leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki, benzodiazepiny, leki przeciwpadaczkowe,
  • kobiety w ciąży,
  • osoby pozostające pod kuratelą lub kuratelą lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości,
  • osób wykluczonych z innego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: pacjentów z ChP de novo

Pacjenci będą objęci:

  • cierpiących na idiopatyczną chorobę Parkinsona według kryteriów UKPDSBB (Gibb i Lees, 1988; Hughes i in., 1992),
  • stopień zaawansowania choroby to I-II wg skali Hoehna i Yahra,
  • które nie otrzymują leczenia dopaminergicznego,
  • czas rozwoju choroby: 5 lat,
  • bez poważnych zaburzeń poznawczych (Moca > 24)
  • mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat,
  • po zapoznaniu się i podpisaniu formularza świadomej zgody,
  • członkami systemu zabezpieczenia społecznego.
Inny: specyficzna akwizycja MRI (spektroskopia NMR) przy 7T

Protokół MRI zostanie przeprowadzony w 7T na systemie obrazowania Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy), emisja częstotliwości radiowej i odbiór sygnału zostaną wykonane przez rezonator kwadraturowy głowy (64-kanałowa cewka fazowa) . Aby uniknąć artefaktów związanych z ruchem, pacjent będzie siedział w pozycji leżącej, z ramionami wzdłuż ciała i głową unieruchomioną za pomocą odpowiedniego zagłówka. Protokół MR odbędzie się w dwóch fazach:

  • Akwizycja wielowarstwowych obrazów morfologicznych 3D T1 i T2 ważonych w celu identyfikacji obszarów zainteresowania;
  • Akwizycja widm 1D RMN w skorupie prawej i lewej oraz STN. Widma zostaną pozyskane w interesujących nas objętościach 15 mm x 15 mm x 15 mm przy użyciu sekwencji spektroskopii zlokalizowanej z tłumieniem sygnału wody i bez niego. Główne parametry to: TR (czas powtórzenia)=3000ms; TE (czas echa)=20 ms; liczba powtórzeń=128; czas skanowania 6 min).
Eksperymentalny: przedmioty kontrolne
  • osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 -75 lat
  • podmiotów objętych systemem zabezpieczenia społecznego.
  • wolontariuszy, którzy wyrazili pisemną zgodę. Zostaną oni dopasowani do pacjentów z ChP de novo w zależności od wieku, płci i poziomu wykształcenia.
Inny: specyficzna akwizycja MRI (spektroskopia NMR) przy 7T

Protokół MRI zostanie przeprowadzony w 7T na systemie obrazowania Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Niemcy), emisja częstotliwości radiowej i odbiór sygnału zostaną wykonane przez rezonator kwadraturowy głowy (64-kanałowa cewka fazowa) . Aby uniknąć artefaktów związanych z ruchem, pacjent będzie siedział w pozycji leżącej, z ramionami wzdłuż ciała i głową unieruchomioną za pomocą odpowiedniego zagłówka. Protokół MR odbędzie się w dwóch fazach:

  • Akwizycja wielowarstwowych obrazów morfologicznych 3D T1 i T2 ważonych w celu identyfikacji obszarów zainteresowania;
  • Akwizycja widm 1D RMN w skorupie prawej i lewej oraz STN. Widma zostaną pozyskane w interesujących nas objętościach 15 mm x 15 mm x 15 mm przy użyciu sekwencji spektroskopii zlokalizowanej z tłumieniem sygnału wody i bez niego. Główne parametry to: TR (czas powtórzenia)=3000ms; TE (czas echa)=20 ms; liczba powtórzeń=128; czas skanowania 6 min).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie glutaminianu (mmol.L-1) mierzone w skorupie
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie glutaminianu obecnego na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo będzie oznaczane ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel (Provencher 1993). Jest to algorytm kwantyfikacji do modelowania szumu tła nieodłącznie związanego z sygnałami NMR. Ta metoda kwantyfikacji wykorzystuje bazę danych sygnałów NMR z różnych metabolitów mózgu symulowanych przez mechanikę kwantową poprzez ich chemiczne i stałe ruchy sprzęgające (Govindaraju i in., 2000; Tkáč i in., 2005). W bazie danych znajduje się 8 następujących metabolitów: kreatyna, cholina, glutaminian, glutamina, mleczan, mio-inozytol, N-acetyloasparaginian i tauryna.
dzień 90

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie glutaminianu (mmol.L-1) mierzone w STN (prawy i lewy).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie glutaminianu obecnego na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo będzie oznaczane ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel (Provencher 1993). Jest to algorytm kwantyfikacji do modelowania szumu tła nieodłącznie związanego z sygnałami NMR. Ta metoda kwantyfikacji wykorzystuje bazę danych sygnałów NMR z różnych metabolitów mózgu symulowanych przez mechanikę kwantową poprzez ich chemiczne i stałe ruchy sprzęgające (Govindaraju i in., 2000; Tkáč i in., 2005). W bazie danych znajduje się 8 następujących metabolitów: kreatyna, cholina, glutaminian, glutamina, mleczan, mio-inozytol, N-acetyloasparaginian i tauryna.
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR choliny, w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie choliny obecnej na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo będzie oznaczane ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR mioinozytolu w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie mioinozytolu obecnego na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary metodą spektroskopii NMR N-acetyloasparaginianu w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) oraz NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie N-acetyloasparaginianu obecnego na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR kreatyny w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) oraz NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie kreatyny obecnej na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR glutaminy w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie glutaminy obecnej na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR mleczanu w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie mleczanu obecne na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Pomiary spektroskopii NMR tauryny w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie tauryny obecnej na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
NMR GABA w centralnych szarych jądrach, prążkowiu (prawym i lewym) i NST (prawym i lewym) (mmol.L-1).
Ramy czasowe: dzień 90
Stężenie GABA obecne na widmach 1H NMR uzyskanych in vivo zostanie określone ilościowo przy użyciu oprogramowania Lcmodel
dzień 90
Ciężkość stanów klinicznych (wynik UPDRS)
Ramy czasowe: dzień 90
Skale oceny klinicznej dla PD = UPDRS
dzień 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Śledczy

  • Główny śledczy: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 kwietnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 stycznia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Inny identyfikator: 2020-A03237-32)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Parkinsona

Badania kliniczne na specyficzna akwizycja MRI (spektroskopia NMR) przy 7T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj