通过 7 特斯拉核磁共振波谱法探索新发帕金森病患者和对照受试者纹状体和丘脑底核的代谢物浓度差异 (METABO-NGC-7T)
最初，将强磁场质子 (1H) (11.7T) 的核磁共振波谱 (MRS) 应用于帕金森氏病 (PD) 急性和慢性动物模型对脑代谢的探索显示纹状体内的谷氨酸能亢进，其中一种基底神经节的组成部分。 有趣的是，左旋多巴的急性给药和丘脑底核 (STN) 的急性、亚慢性和慢性深部脑刺激使这些神经化学特征正常化。 研究人员还表明，神经毒素损伤的黑质致密部 (SNpc) 同侧 STN 中的谷氨酸水平升高，这是预期的现象，但令人惊讶的是，在病灶旁的 STN 中也出现谷氨酸水平升高。 在病变处的控制侧 SNpc 中也观察到多巴胺能神经元的变性，这表明控制侧 STN 对病变的高谷氨酸能促进 SNpc 中的神经元死亡，从而参与 PD 的进展和偏侧化。
与其他人类研究一样，在 PD 患者中使用 3T MRS，研究人员没有发现帕金森病患者壳核中谷氨酸和谷氨酰胺水平的变化。 可以解释动物和人类研究之间的这种差异：
- 通过人类和动物模型中 PD 之间不同的进展速度，具有限制谷氨酸能活动过度的可塑性现象，
- 通过治疗 PD 掩蔽谷氨酸代谢变化的效果，
- 通过限制在 3T 时检测代谢物（谷氨酸、谷氨酰胺、GABA）的灵敏度。
7T 1H MRS 改进了所研究代谢物化学位移的分散，提高了测量的灵敏度，使得选择更小体积 (1 cm3) 的感兴趣区域成为可能，从而限制了降低质量的磁化率效应测量信号。 这使得可靠地分离谷氨酸和谷氨酰胺峰成为可能。
在这种情况下，研究人员建议研究一组同质的新发帕金森病患者的代谢变化，这些患者未接受任何旨在替代缺失的多巴胺的治疗。 空间分辨率、对比度和信号的增益将允许更好地表征小体积结构中的局部异常，例如基底神经节、壳核和 STN。
研究概览
详细说明
提出的项目是一项开放和对照的探索性前瞻性研究，与健康受试者相比，评估初治帕金森病患者壳核和 NST 左侧和右侧的代谢浓度。 筛选后将连续纳入患者。 由于这项研究是横断面的，因此将进行单次访问。 De novo PD 患者将在 Clermont-Ferrand 和 Poitiers 的 CHU 神经科进行预选。
纳入访问将在他们在 Clermont-Ferrand 和 Poitiers 的 CHU 神经病学系进行常规随访期间的咨询期间进行。
将记录以下数据：年龄、性别、研究水平、疾病进展持续时间、正在进行的治疗、病史。
验证纳入和排除标准的患者将被明确纳入，并征得他们的同意。
De novo PD 患者将在普瓦捷医院放射科接受 NMR 检查，7T MRI 检查。
患者将向 MRI 报告并进行以下测量：
- 通过 UPDRS 量表、Hoehn 和 Yahr 以及 Schwab 和 England 评分测量运动障碍；
- NMR 图像和光谱的采集。 UPDRS 量表的实验时间为 30 分钟，NMR 考试的实验时间为 30 分钟。
对照组受试者的招募将在患者家属以及神经科和放射科的工作人员中进行。
他们将根据年龄、性别和教育水平与新发 PD 患者相匹配。 在实践中，在预筛选控制对象后，他们将被告知协议，并征求他们的同意。 还将记录以下数据：年龄、性别、持续时间和学习水平。
经验证纳入排除标准后，证人将在普瓦捷大学附属医院放射科进行NMR检查，7T MRI。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lise Laclautre
- 电话号码：334.73.754.963
- 邮箱：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
学习地点
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国、63003
- 尚未招聘
- CHU Clermont Ferrand
-
首席研究员：
- Ana Raquel MARQUES
-
接触：
- Lise Laclautre
- 邮箱：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Poitiers、法国
- 招聘中
- CHU Poitiers
-
首席研究员：
- Isabelle BENATRU
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者将包括：
- 根据 UKPDSBB 标准（Gibb 和 Lees，1988 年；Hughes 等人，1992 年），患有特发性帕金森病，
- 根据 Hoehn 和 Yahr 量表，疾病的阶段是 I-II，
- 未接受多巴胺能治疗，
- 疾病发展持续时间 5 年，
- 没有严重的认知障碍（Moca > 24）
- 18至75岁的男性或女性，
- 了解并签署知情同意书后，
- 社会保障计划的成员。
控制：
- 年龄在 18 -75 岁之间的男性或女性
- 隶属于社会保障计划的科目。
- 书面同意的志愿者。
排除标准：
患者将被排除在外：
- 严重震颤（UPDRS 3 的颤抖子项目 > 3）导致无法进行 MR 检查，
- 对 MRI 检查有“禁忌症”的患者（未使用钆螯合物）：身体中存在金属部件（起搏器、神经刺激器、人工耳蜗、假肢等电子设备）、幽闭恐惧症、
- 服用任何可能与大脑中神经递质浓度相互作用的治疗，例如所有精神药物，特别是抗抑郁药、抗精神病药、苯二氮卓类药物、抗癫痫药，
- 孕妇，
- 通过深部脑神经刺激治疗，
- 受监护或监护或司法保护的患者，
- 被排除在另一项研究之外的患者。
控制：
- 患有进行性神经和精神疾病的人，
- 对 MRI 检查有“禁忌症”的人（未使用钆螯合物）：体内存在金属部件（电子设备，如起搏器、神经刺激器、人工耳蜗、假肢等）、幽闭恐惧症，
- 采取任何可能与大脑中神经递质浓度相互作用的治疗，例如：所有精神药物，特别是抗抑郁药、抗精神病药、苯二氮卓类药物、抗癫痫药，
- 孕妇，
- 受监护或托管或司法保护的人，
- 被排除在另一项研究之外的人。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：新发PD患者
患者将包括：
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MRI 协议将在西门子核磁共振成像系统（Magnetom Terra，西门子医疗保健公司，德国埃尔兰根）上以 7T 执行，射频发射和信号接收将通过头部正交谐振器（64 通道相控阵线圈）完成. 为避免与运动相关的伪影，患者将以仰卧位就座，手臂沿着身体，并使用合适的头枕固定头部。 MR 协议将分两个阶段进行：
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实验性的：控制对象
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MRI 协议将在西门子核磁共振成像系统（Magnetom Terra，西门子医疗保健公司，德国埃尔兰根）上以 7T 执行，射频发射和信号接收将通过头部正交谐振器（64 通道相控阵线圈）完成. 为避免与运动相关的伪影，患者将以仰卧位就座，手臂沿着身体，并使用合适的头枕固定头部。 MR 协议将分两个阶段进行：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在壳核中测量的谷氨酸浓度 (mmol.L-1)
大体时间：90天
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将使用 Lcmodel 软件 (Provencher 1993) 量化体内获得的 1 H NMR 谱中存在的谷氨酸浓度。
它是一种量化算法，用于对 NMR 信号中固有的背景噪声进行建模。
这种量化方法使用量子力学模拟的各种大脑代谢物的核磁共振信号数据库，通过它们的化学和恒定耦合运动（Govindaraju 等人，2000 年；Tkáč 等人，2005 年）。
数据库中包含以下 8 种代谢物：肌酸、胆碱、谷氨酸、谷氨酰胺、乳酸、肌醇、N-乙酰天冬氨酸和牛磺酸。
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 STN（右和左）中测量的谷氨酸浓度 (mmol.L-1)。
大体时间：90天
|
将使用 Lcmodel 软件 (Provencher 1993) 量化体内获得的 1 H NMR 谱中存在的谷氨酸浓度。
它是一种量化算法，用于对 NMR 信号中固有的背景噪声进行建模。
这种量化方法使用量子力学模拟的各种大脑代谢物的核磁共振信号数据库，通过它们的化学和恒定耦合运动（Govindaraju 等人，2000 年；Tkáč 等人，2005 年）。
数据库中包含以下 8 种代谢物：肌酸、胆碱、谷氨酸、谷氨酰胺、乳酸、肌醇、N-乙酰天冬氨酸和牛磺酸。
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中胆碱的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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体内获得的 1H NMR 谱中存在的胆碱浓度将使用 Lcmodel 软件进行量化
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中肌醇的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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将使用 Lcmodel 软件量化体内获得的 1H NMR 谱中存在的肌醇浓度
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中 N-乙酰天冬氨酸的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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体内获得的 1H NMR 光谱中存在的 N-乙酰天冬氨酸浓度将使用 Lcmodel 软件进行量化
|
90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中肌酸的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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将使用 Lcmodel 软件量化体内获得的 1H NMR 谱中存在的肌酸浓度
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中谷氨酰胺的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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T将使用 Lcmodel 软件量化体内获得的 1H NMR 谱中存在的谷氨酰胺浓度
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中乳酸的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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体内获得的 1H NMR 谱中存在的乳酸浓度将使用 Lcmodel 软件进行量化
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90天
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中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）(mmol.L-1) 中牛磺酸的 NMR 光谱测量。
大体时间：90天
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体内获得的 1H NMR 谱中存在的牛磺酸浓度将使用 Lcmodel 软件进行量化
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90天
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NMR 中央灰核、纹状体（右和左）和 NST（右和左）中的 GABA (mmol.L-1)。
大体时间：90天
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体内获得的 1H NMR 光谱中存在的 GABA 浓度将使用 Lcmodel 软件进行量化
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90天
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临床状况的严重程度（UPDRS 评分）
大体时间：90天
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PD = UPDRS 的临床评定量表
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90天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ana Rachel MARQUES、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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