Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání rozdílů v koncentracích metabolitů pomocí 7Teslas NMR spektroskopie ve striatu a subtalamických jádrech u pacientů s parkinsonskou nemocí a kontrolních subjektů de Novo (METABO-NGC-7T)

26. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Clermont-Ferrand

Zpočátku výzkum mozkového metabolismu nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS) protonu s vysokým magnetickým polem (1H) (11,7T) aplikovaný na akutní a chronické zvířecí modely Parkinsonovy choroby (PD) ukázal glutamátergickou hyperaktivitu ve striatu, jeden z složky bazálních ganglií. Je zajímavé, že akutní podávání L-dopy a akutní, subchronická a chronická hluboká mozková stimulace subtalamického jádra (STN) normalizuje tyto neurochemické profily. Vyšetřovatelé také prokázali zvýšení hladin glutamátu v STN ipsilaterálně k substantia nigra pars compacta (SNpc) poškozené neurotoxinem, očekávaný jev, ale překvapivě také v kontrolní STN od léze. Degenerace dopaminergních neuronů je také pozorována v kontrolních aterálních SNpc v lézi, což naznačuje, že hyperglutamatergie kontrolních aterálních STN k lézi by mohla podporovat neuronální smrt v SNpc, a tak se podílet na progresi a lateralizaci PD.

Při použití 3T MRS u pacientů s PD, stejně jako v jiných studiích u lidí, výzkumníci nevidí změny v hladinách glutamátu a glutaminu v putamenu pacientů s Parkinsonovou chorobou. Tento rozdíl mezi studiemi na zvířatech a lidech lze vysvětlit:

  1. rozdílnou rychlostí progrese mezi PD u lidí a zvířecích modelů s fenoménem plasticity omezujícím glutamátergní hyperaktivitu,
  2. efektem léčby u PD maskování změn v metabolismu glutamátu,
  3. omezením citlivosti při detekci metabolitů (Glutamát, glutamin, GABA) na 3T.

7T 1H MRS zlepšuje disperzi chemických posunů studovaných metabolitů, zvyšuje citlivost měření, umožňuje vybrat zájmové oblasti menších objemů (1 cm3) a omezuje tak účinky magnetické susceptibility, které zhoršují kvalitu měření. měřený signál. To umožňuje spolehlivě oddělit píky glutamátu a glutaminu.

V této souvislosti výzkumníci navrhují studovat metabolické změny u homogenní skupiny pacientů s Parkinsonovou chorobou de novo, naivních na jakoukoli léčbu, která má nahradit chybějící dopamin. Zisk v prostorovém rozlišení, kontrastu a signálu umožní lepší charakterizaci lokalizovaných anomálií v maloobjemových strukturách, jako jsou bazální ganglia, putamen a STN.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Prezentovaný projekt je otevřenou a kontrolovanou explorativní prospektivní studií, která hodnotí metabolické koncentrace v putamenu a NST vlevo a vpravo u dosud neléčených de novo pacientů s Parkinsonovou chorobou ve srovnání se zdravými subjekty. Pacienti budou zařazováni postupně po screeningu. Vzhledem k tomu, že tato studie je průřezová, bude provedena jediná návštěva. De novo pacienti s PD budou předem vybráni na neurologických odděleních CHJ v Clermont-Ferrand a Poitiers.

Inkluzní návštěva bude provedena během konzultace během jejich obvyklého sledování na neurologických odděleních CHU v Clermont-Ferrand a Poitiers.

Zaznamenají se následující údaje: věk, pohlaví, úroveň studie, trvání progrese onemocnění, probíhající léčba, anamnéza.

Pacienti ověřující kritéria zařazení a vyloučení budou definitivně zařazeni a budou shromažďovány jejich souhlasy.

De novo pacienti s PD podstoupí NMR vyšetření na radiologickém oddělení, 7T MRI v nemocnici v Poitiers.

Pacienti budou hlásit MRI a budou provedena následující měření:

  • měření motorických poruch pomocí škály UPDRS, Hoehn a Yahr a Schwab a England skóre;
  • získávání NMR snímků a spekter. Doba experimentu bude 30 minut pro stupnici UPDRS a 30 minut pro vyšetření NMR.

Nábor subjektů kontrolní skupiny bude probíhat v rodině pacientů a v kolektivu pracovníků neurologického a radiologického oddělení.

Budou přiřazeni de novo pacientům s PD podle věku, pohlaví a úrovně vzdělání. V praxi budou kontrolní subjekty po předběžném screeningu informovány o protokolu, bude shromážděn jejich souhlas. Dále budou zaznamenány následující údaje: věk, pohlaví, délka a úroveň studia.

Po ověření zařazovacích a vyřazovacích kritérií svědci podstoupí NMR vyšetření na Radiologickém oddělení, 7T MRI ve Fakultní nemocnici v Poitiers.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

44

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
      • Poitiers, Francie
        • Nábor
        • CHU Poitiers
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Isabelle BENATRU

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Budou zahrnuti pacienti:

  • trpící idiopatickou Parkinsonovou chorobou podle kritérií UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • stádium onemocnění je I-II podle Hoehnovy a Yahrovy stupnice,
  • které nedostávají dopaminergní léčbu,
  • trvání onemocnění 5 let,
  • bez větší kognitivní poruchy (Moca > 24)
  • muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let,
  • porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu,
  • členové systému sociálního zabezpečení.

Řízení:

  • subjekty muže nebo ženy ve věku 18-75 let
  • subjekty zapojené do systému sociálního zabezpečení.
  • dobrovolníci, kteří k tomu dali písemný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni:

  • mít silný třes (> 3 pro třesoucí se podpoložku UPDRS 3), který znemožňuje MR vyšetření,
  • pacienti s "kontraindikacemi" k vyšetření magnetickou rezonancí (bez podání chelátu gadolinia): přítomnost kovových částí v těle (elektronická zařízení jako kardiostimulátor, neurostimulátor, kochleární implantát, protézy atd.), klaustrofobie,
  • užívání jakékoli léčby, která může interagovat s koncentracemi neurotransmiterů v mozku, jako jsou všechna psychofarmaka a zejména antidepresiva, neuroleptika, benzodiazepiny, antiepileptika,
  • těhotná žena,
  • léčena hlubokou mozkovou neurostimulací,
  • pacienti pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím nebo ochranou spravedlnosti,
  • pacientů, kteří jsou vyloučeni z jiné studie.

Řízení:

  • osoby trpící progresivní neurologickou a psychiatrickou patologií,
  • osoby s "kontraindikacemi" k vyšetření magnetickou rezonancí (bez podání chelátu gadolinia): přítomnost kovových částí v těle (elektronická zařízení jako kardiostimulátor, neurostimulátor, kochleární implantát, protézy atd.), klaustrofobie,
  • užívání jakékoli léčby, která může interagovat s koncentracemi neurotransmiterů v mozku, jako jsou: všechna psychofarmaka a zejména antidepresiva, neuroleptika, benzodiazepiny, antiepileptika,
  • těhotná žena,
  • osoby pod opatrovnictvím nebo poručenstvím nebo pod ochranou spravedlnosti,
  • lidé, kteří jsou vyloučeni z jiné studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: de novo pacientů s PD

Budou zahrnuti pacienti:

  • trpící idiopatickou Parkinsonovou chorobou podle kritérií UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • stádium onemocnění je I-II podle Hoehnovy a Yahrovy stupnice,
  • které nedostávají dopaminergní léčbu,
  • doba vývoje onemocnění: 5 let,
  • bez větší kognitivní poruchy (Moca > 24)
  • muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let,
  • porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu,
  • členové systému sociálního zabezpečení.
Jiný: specifická akvizice MRI (NMR spektroskopie) při 7T

Protokol MRI bude prováděn při 7T na zobrazovacím systému Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo), radiofrekvenční vysílání a příjem signálu bude probíhat prostřednictvím hlavového kvadraturního rezonátoru (64-kanálová cívka s fázovým polem) . Aby se předešlo artefaktům souvisejícím s pohybem, bude pacient sedět v poloze na zádech, s pažemi podél těla a hlavou znehybněnou pomocí vhodné opěrky hlavy. Protokol MR bude probíhat ve dvou fázích:

  • Získávání 3D multi-slice T1 a T2-vážených morfologických snímků pro identifikaci oblastí zájmu;
  • Pořízení 1D RMN spekter v pravém a levém putamenu a STN. Spektra budou získávána v zájmových objemech 15 mm x 15 mm x 15 mm pomocí sekvence lokalizované spektroskopie s potlačením vodního signálu a bez něj. Hlavní parametry jsou: TR (doba opakování)=3000 ms; TE (doba ozvěny) = 20 ms; počet opakování=128; doba skenování 6 minut).
Experimentální: kontrolní subjekty
  • subjekty muže nebo ženy ve věku 18-75 let
  • subjekty zapojené do systému sociálního zabezpečení.
  • dobrovolníci, kteří k tomu dali písemný souhlas. Budou přiřazeni de novo pacientům s PD podle věku, pohlaví a úrovně vzdělání.
Jiný: specifická akvizice MRI (NMR spektroskopie) při 7T

Protokol MRI bude prováděn při 7T na zobrazovacím systému Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo), radiofrekvenční vysílání a příjem signálu bude probíhat prostřednictvím hlavového kvadraturního rezonátoru (64-kanálová cívka s fázovým polem) . Aby se předešlo artefaktům souvisejícím s pohybem, bude pacient sedět v poloze na zádech, s pažemi podél těla a hlavou znehybněnou pomocí vhodné opěrky hlavy. Protokol MR bude probíhat ve dvou fázích:

  • Získávání 3D multi-slice T1 a T2-vážených morfologických snímků pro identifikaci oblastí zájmu;
  • Pořízení 1D RMN spekter v pravém a levém putamenu a STN. Spektra budou získávána v zájmových objemech 15 mm x 15 mm x 15 mm pomocí sekvence lokalizované spektroskopie s potlačením vodního signálu a bez něj. Hlavní parametry jsou: TR (doba opakování)=3000 ms; TE (doba ozvěny) = 20 ms; počet opakování=128; doba skenování 6 minut).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace glutamátu (mmol.L-1) měřená v putamenu
Časové okno: den 90
Koncentrace glutamátu přítomného na1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel (Provencher 1993). Je to kvantifikační algoritmus pro modelování šumu pozadí, který je vlastní NMR signálům. Tato kvantifikační metoda využívá databázi NMR signálů z různých mozkových metabolitů simulovaných kvantovou mechanikou prostřednictvím jejich chemických a konstantních vazebných pohybů (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). V databázi je zahrnuto následujících 8 metabolitů: Kreatin, Cholin, Glutamát, Glutamin, Laktát, Myo-inositol, N-acetylaspartát a Taurin.
den 90

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace glutamátu (mmol.L-1) měřená v STN (vpravo a vlevo).
Časové okno: den 90
Koncentrace glutamátu přítomného na1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel (Provencher 1993). Je to kvantifikační algoritmus pro modelování šumu pozadí, který je vlastní NMR signálům. Tato kvantifikační metoda využívá databázi NMR signálů z různých mozkových metabolitů simulovaných kvantovou mechanikou prostřednictvím jejich chemických a konstantních vazebných pohybů (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). V databázi je zahrnuto následujících 8 metabolitů: Kreatin, Cholin, Glutamát, Glutamin, Laktát, Myo-inositol, N-acetylaspartát a Taurin.
den 90
NMR spektroskopická měření cholinu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace cholinu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření myoinositolu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace myoinositolu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření N-acetylaspartátu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace N-acetylaspartátu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření kreatinu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace kreatinu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření glutaminu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace glutaminu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření laktátu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace laktátu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR spektroskopická měření taurinu v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace taurinu přítomného na 1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
NMR GABA v centrálních šedých jádrech, striatu (vpravo a vlevo) a NST (vpravo a vlevo) (mmol.L-1).
Časové okno: den 90
Koncentrace GABA přítomné na1H NMR spektrech získaných in vivo bude kvantifikována pomocí softwaru Lcmodel
den 90
Závažnost klinických stavů (skóre UPDRS)
Časové okno: den 90
Klinické hodnotící stupnice pro PD = UPDRS
den 90

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. dubna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

3. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Jiný identifikátor: 2020-A03237-32)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na specifická akvizice MRI (NMR spektroskopie) při 7T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit