De novo パーキンソン病患者と対照被験者の線条体と視床下核における 7Teslas NMR 分光法による代謝物濃度の違いの調査 (METABO-NGC-7T)
最初に、パーキンソン病 (PD) の急性および慢性動物モデルに適用された高磁場プロトン (1H) (11.7T) の核磁気共鳴分光法 (MRS) による脳代謝の調査は、線条体内のグルタミン酸作動性亢進を示しました。大脳基底核の成分。 興味深いことに、L-ドーパの急性投与と、視床下核 (STN) の急性、亜慢性および慢性脳深部刺激は、これらの神経化学的プロファイルを正常化します。 研究者らはまた、神経毒によって損傷を受けた黒質緻密部 (SNpc) と同側の STN でグルタミン酸レベルが増加することを示しています。 ドーパミン作動性ニューロンの変性も病変のコントロール側 SNpc で観察され、病変に対するコントロール側 STN のグルタミン酸亢進が SNpc のニューロン死を促進し、PD の進行と側性化に関与する可能性があることを示唆しています。
PD 患者に 3T MRS を使用すると、ヒトでの他の研究と同様に、研究者はパーキンソン病患者の被殻のグルタミン酸とグルタミンのレベルに変化は見られません。 この動物研究と人間研究の違いは次のように説明できます。
- グルタミン酸作動性亢進を制限する可塑性現象を伴うヒトおよび動物モデルにおけるPD間の異なる進行速度によって、
- グルタミン酸代謝の変化をマスキングするPDにおける治療の効果により、
- 3T での代謝物 (グルタミン酸、グルタミン、GABA) の検出感度を制限することにより。
7T 1H MRS は、研究対象の代謝産物の化学シフトの分散を改善し、測定の感度を高め、より小さな体積 (1 cm3) の関心領域を選択することを可能にし、その結果、測定の品質を低下させる磁化率の影響を制限します。測定信号。 これにより、グルタミン酸とグルタミンのピークを確実に分離することができます。
これに関連して、研究者は、不足しているドーパミンを置き換えることを目的とした治療を受けていない、de novo パーキンソン病患者の均一なグループの代謝変化を研究することを提案しています。 空間分解能、コントラスト、信号の向上により、大脳基底核、被殻、STN などの小体積構造の局在異常をより適切に特徴付けることができます。
調査の概要
詳細な説明
提示されたプロジェクトは、健康な被験者と比較して、未治療の de novo パーキンソン病患者の左右の被殻および NST の代謝濃度を評価する、オープンで制御された探索的前向き研究です。 患者は、スクリーニング後に連続して含まれます。 この研究は横断研究であるため、1回の訪問が行われます。 デノボPD患者は、クレルモンフェランおよびポワチエのCHUの神経科で事前に選択されます。
包含訪問は、クレルモンフェランとポワティエのCHUの神経科での通常のフォローアップ中の相談中に行われます。
次のデータが記録されます：年齢、性別、研究レベル、疾患の進行期間、進行中の治療、病歴。
包含基準と除外基準を確認した患者は最終的に包含され、同意が収集されます。
De novo PD 患者は、Poitiers 病院の放射線科、7T MRI で NMR 検査を受けます。
患者は MRI に報告し、次の測定が行われます。
- UPDRSスケール、Hoehn and YahrおよびSchwab and Englandスコアによる運動障害の測定;
- NMR画像とスペクトルの取得。 実験時間は、UPDRS スケールで 30 分、NMR 検査で 30 分です。
対照群の被験者の募集は、患者の家族と神経科および放射線科のスタッフの中で行われます。
彼らは、年齢、性別、教育レベルに応じて de novo PD 患者とマッチングされます。 実際には、対照被験者を事前にスクリーニングした後、プロトコルについて通知され、同意が収集されます。 次のデータも記録されます: 年齢、性別、期間、学習レベル。
包含および除外基準の検証後、証人はポワチエ大学病院の放射線科、7T MRIでNMR検査を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lise Laclautre
- 電話番号：334.73.754.963
- メール：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
研究場所
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- まだ募集していません
- CHU Clermont Ferrand
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主任研究者：
- Ana Raquel MARQUES
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コンタクト：
- Lise Laclautre
- メール：promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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Poitiers、フランス
- 募集
- CHU Poitiers
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主任研究者：
- Isabelle BENATRU
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者が含まれます：
- UKPDSBB基準による特発性パーキンソン病に罹患している (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- Hoehn and Yahrスケールによると、病気の段階はI-IIです。
- ドーパミン治療を受けていない、
- 病気の発症期間5年、
- 重大な認知障害のない (Moca > 24)
- 18歳から75歳までの男性または女性、
- インフォームド コンセント フォームを理解して署名し、
- 社会保障制度のメンバー。
コントロール:
- 18～75歳の男性または女性
- 社会保障制度に関連する科目。
- 書面による同意を与えたボランティア。
除外基準:
患者は除外されます：
- MR検査を不可能にする重度の振戦（UPDRS 3の震えのサブ項目で> 3）がある、
- MRI検査に「禁忌」のある患者（ガドリニウムキレートの投与なし）：体内の金属部品の存在（ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳、人工装具などの電子機器）、閉所恐怖症、
- すべての向精神薬、特に抗うつ薬、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬など、神経伝達物質の脳内濃度と相互作用する可能性のある治療を受ける
- 妊娠中の女性、
- 脳深部神経刺激による治療、
- 後見または後見または司法の保護下にある患者、
- 別の研究から除外された患者。
コントロール:
- 進行性の神経学的および精神医学的病理に苦しんでいる人、
- MRI検査（ガドリニウムキレートの投与なし）に対する「禁忌」のある人：体内の金属部品の存在（ペースメーカー、神経刺激装置、人工内耳、人工装具などの電子機器）、閉所恐怖症、
- すべての向精神薬、特に抗うつ薬、神経弛緩薬、ベンゾジアゼピン、抗てんかん薬などの神経伝達物質の脳内濃度と相互作用する可能性のある治療を受ける
- 妊娠中の女性、
- 後見人、受託者、または司法の保護下にある人、
- 別の研究から除外された人々。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：新規 PD 患者
患者が含まれます：
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MRIプロトコルは、Siemens NMRイメージングシステム（Magnetom Terra、Siemens Healthcare、Erlangen、Germany）で7Tで実行され、無線周波数の放射と信号の受信は、ヘッド直交共振器（64チャンネルフェーズアレイコイル）を介して行われます。 . 動きに関連したアーティファクトを避けるために、患者は仰臥位で座ります。腕は体に沿わせ、適切なヘッドレストを使用して頭を固定します。 MR プロトコルは 2 つのフェーズで行われます。
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実験的：対照群
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MRIプロトコルは、Siemens NMRイメージングシステム（Magnetom Terra、Siemens Healthcare、Erlangen、Germany）で7Tで実行され、無線周波数の放射と信号の受信は、ヘッド直交共振器（64チャンネルフェーズアレイコイル）を介して行われます。 . 動きに関連したアーティファクトを避けるために、患者は仰臥位で座ります。腕は体に沿わせ、適切なヘッドレストを使用して頭を固定します。 MR プロトコルは 2 つのフェーズで行われます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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被殻で測定されたグルタミン酸濃度 (mmol.L-1)
時間枠：90日目
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インビボで得られた１Ｈ ＮＭＲスペクトル上に存在するグルタメートの濃度は、Ｌｃｍｏｄｅｌソフトウェア（Ｐｒｏｖｅｎｃｈｅｒ １９９３）を使用して定量化される。
これは、NMR 信号に固有のバックグラウンド ノイズをモデル化するための定量化アルゴリズムです。
この定量化方法は、化学的および一定の結合運動を通じて量子力学によってシミュレートされたさまざまな脳代謝産物からの NMR 信号のデータベースを使用します (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005)。
次の 8 つの代謝物がデータベースに含まれています: クレアチン、コリン、グルタミン酸、グルタミン、乳酸、ミオイノシトール、N-アセチルアスパラギン酸、タウリン。
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90日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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STN（左右）で測定したグルタミン酸濃度（mmol.L-1）。
時間枠：90日目
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インビボで得られた１Ｈ ＮＭＲスペクトル上に存在するグルタメートの濃度は、Ｌｃｍｏｄｅｌソフトウェア（Ｐｒｏｖｅｎｃｈｅｒ １９９３）を使用して定量化される。
これは、NMR 信号に固有のバックグラウンド ノイズをモデル化するための定量化アルゴリズムです。
この定量化方法は、化学的および一定の結合運動を通じて量子力学によってシミュレートされたさまざまな脳代謝産物からの NMR 信号のデータベースを使用します (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005)。
次の 8 つの代謝物がデータベースに含まれています: クレアチン、コリン、グルタミン酸、グルタミン、乳酸、ミオイノシトール、N-アセチルアスパラギン酸、タウリン。
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) におけるコリンの NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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In vivo で得られた 1 H NMR スペクトルに存在するコリンの濃度は、Lcmodel ソフトウェアを使用して定量化されます。
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90日目
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中央の灰色核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) におけるミオイノシトールの NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在するミオイノシトールの濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) の N-アセチルアスパラギン酸の NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在するN-アセチルアスパラギン酸の濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (左右)、および NST (左右) のクレアチンの NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在するクレアチンの濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) のグルタミンの NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在するグルタミンの濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) の乳酸の NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在する乳酸の濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (右と左)、および NST (右と左) のタウリンの NMR 分光測定 (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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インビボで得られた1H NMRスペクトルに存在するタウリンの濃度は、Lcmodelソフトウェアを使用して定量化されます
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90日目
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中央の灰色の核、線条体 (左右)、および NST (左右) の NMR GABA (mmol.L-1)。
時間枠：90日目
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In vivo で得られた 1 H NMR スペクトルに存在する GABA の濃度は、Lcmodel ソフトウェアを使用して定量化されます。
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90日目
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臨床状態の重症度 (UPDRS スコア)
時間枠：90日目
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PD = UPDRSの臨床評価尺度
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90日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ana Rachel MARQUES、University Hospital, Clermont-Ferrand
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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