Esplorazione delle differenze nelle concentrazioni di metaboliti mediante spettroscopia NMR 7Teslas nello striato e nei nuclei subtalamici in pazienti parkinsoniani de novo e soggetti di controllo (METABO-NGC-7T)
Inizialmente, l'esplorazione del metabolismo cerebrale mediante spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (MRS) del protone ad alto campo magnetico (1H) (11.7T) applicata a modelli animali acuti e cronici della malattia di Parkinson (MdP) ha mostrato iperattività glutamatergica all'interno dello striato, uno dei i componenti dei gangli della base. È interessante notare che la somministrazione acuta di L-dopa e la stimolazione cerebrale profonda acuta, subcronica e cronica del nucleo subtalamico (STN) normalizza questi profili neurochimici. Gli investigatori mostrano anche un aumento dei livelli di glutammato nel STN omolaterale alla substantia nigra pars compacta (SNpc) danneggiato dalla neurotossina, fenomeno atteso, ma anche e sorprendentemente nel STN controlaterale alla lesione. Si osserva anche una degenerazione dei neuroni dopaminergici nel SNpc controlaterale alla lesione, suggerendo che l'iperglutamatergy del STN controlaterale alla lesione potrebbe promuovere la morte neuronale nel SNpc e quindi partecipare alla progressione e alla lateralizzazione del PD.
Usando 3T MRS nei pazienti PD, come in altri studi sugli esseri umani, i ricercatori non vedono cambiamenti nei livelli di glutammato e glutammina nel putamen dei pazienti parkinsoniani. Questa differenza tra studi sugli animali e sull'uomo può essere spiegata:
- dal diverso tasso di progressione tra PD nell'uomo e nei modelli animali con fenomeni di plasticità che limitano l'iperattività glutamatergica,
- dall'effetto del trattamento nel PD mascherando i cambiamenti nel metabolismo del glutammato,
- limitando la sensibilità nella rilevazione dei metaboliti (glutammato, glutammina, GABA) a 3T.
Il 7T 1H MRS migliora la dispersione degli spostamenti chimici dei metaboliti studiati, aumenta la sensibilità della misura, consente di selezionare regioni di interesse di volumi minori (1 cm3) e quindi limita gli effetti di suscettività magnetica che degradano la qualità del segnale misurato. Ciò consente di separare in modo affidabile i picchi di glutammato e glutammina.
In questo contesto, i ricercatori si propongono di studiare i cambiamenti metabolici in un gruppo omogeneo di pazienti parkinsoniani de novo, naive a qualsiasi trattamento inteso a sostituire la dopamina mancante. Il guadagno in risoluzione spaziale, contrasto e segnale consentirà una migliore caratterizzazione delle anomalie localizzate in strutture di piccolo volume come gangli della base, putamen e STN.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il progetto presentato è uno studio prospettico esplorativo aperto e controllato, che valuta le concentrazioni metaboliche in putamen e NST a sinistra e a destra di pazienti parkinsoniani de novo naïve al trattamento rispetto a soggetti sani. I pazienti saranno inclusi consecutivamente dopo lo screening. Poiché questo studio è trasversale, verrà effettuata una singola visita. I pazienti de novo PD saranno preselezionati nei dipartimenti di Neurologia del CHU di Clermont-Ferrand e Poitiers.
La visita di inclusione sarà effettuata durante una consultazione durante il loro consueto follow-up nei dipartimenti di Neurologia del CHU di Clermont-Ferrand e Poitiers.
Verranno annotati i seguenti dati: età, sesso, livello di studio, durata della progressione della malattia, trattamenti in corso, anamnesi.
I pazienti che verificheranno i criteri di inclusione ed esclusione saranno inseriti definitivamente e saranno raccolti i loro consensi.
I pazienti con PD de novo saranno sottoposti all'esame RMN nel dipartimento di radiologia, 7T MRI presso l'ospedale di Poitiers.
I pazienti riferiranno alla risonanza magnetica e verranno eseguite le seguenti misurazioni:
- misurazione dei disturbi motori mediante la scala UPDRS, il punteggio Hoehn e Yahr e Schwab e England;
- acquisizione di immagini e spettri NMR. Il tempo sperimentale sarà di 30 minuti per la scala UPDRS e di 30 minuti per l'esame NMR.
Il reclutamento dei soggetti nel gruppo di controllo sarà effettuato presso la famiglia dei pazienti ed in quella del personale dei reparti di neurologia e radiologia.
Saranno abbinati a pazienti de novo PD in base all'età, al sesso e al livello di istruzione. In pratica, dopo il pre-screening dei soggetti di controllo, questi verranno informati sul protocollo, verrà raccolto il loro consenso. Verranno inoltre annotati i seguenti dati: età, sesso, durata e livello di studio.
Dopo la verifica dei criteri di inclusione ed esclusione, i testimoni sosterranno l'esame RMN presso il dipartimento di radiologia, 7T MRI presso l'ospedale universitario di Poitiers.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lise Laclautre
- Numero di telefono: 334.73.754.963
- Email: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Luoghi di studio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Non ancora reclutamento
- Chu Clermont Ferrand
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Investigatore principale:
- Ana Raquel MARQUES
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Contatto:
- Lise Laclautre
- Email: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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Poitiers, Francia
- Reclutamento
- CHU Poitiers
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Investigatore principale:
- Isabelle BENATRU
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Saranno inclusi i pazienti:
- affetti da morbo di Parkinson idiopatico secondo i criteri UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- lo stadio della malattia è I-II secondo la scala Hoehn e Yahr,
- che non ricevono un trattamento dopaminergico,
- durata dello sviluppo della malattia 5 anni,
- senza grave deterioramento cognitivo (Moca > 24)
- uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni,
- dopo aver compreso e firmato il modulo di consenso informato,
- membri di un regime di previdenza sociale.
Controlli:
- soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni
- soggetti iscritti ad un regime previdenziale.
- volontari che hanno dato il loro consenso scritto.
Criteri di esclusione:
Saranno esclusi i pazienti:
- avere un tremore grave (> 3 per un sottoelemento tremante di UPDRS 3) che rende impossibile l'esame RM,
- pazienti con "controindicazioni" ad un esame RM (senza somministrazione di un chelato di gadolinio): presenza di parti metalliche nel corpo (dispositivi elettronici come pacemaker, neurostimolatore, impianto cocleare, protesi, ecc.), claustrofobia,
- assumere qualsiasi trattamento che possa interagire con le concentrazioni cerebrali di neurotrasmettitori, come tutti gli psicofarmaci ed in particolare antidepressivi, neurolettici, benzodiazepine, antiepilettici,
- donne incinte,
- trattati con neurostimolazione cerebrale profonda,
- pazienti sotto tutela o tutela o tutela della giustizia,
- pazienti esclusi da un altro studio.
Controlli:
- persone affette da patologia neurologica e psichiatrica progressiva,
- persone con "controindicazioni" all'esame RM (senza somministrazione di un chelato di gadolinio): presenza di parti metalliche nel corpo (dispositivi elettronici come pacemaker, neurostimolatore, impianto cocleare, protesi, ecc.), claustrofobia,
- assumere qualsiasi trattamento che possa interagire con le concentrazioni cerebrali di neurotrasmettitori, quali: tutti gli psicofarmaci ed in particolare antidepressivi, neurolettici, benzodiazepine, antiepilettici,
- donne incinte,
- persone sotto tutela o amministrazione fiduciaria o protezione della giustizia,
- persone che sono escluse da un altro studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: pazienti con MP de novo
Saranno inclusi i pazienti:
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Il protocollo MRI verrà eseguito a 7T su un sistema di imaging NMR Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania), l'emissione di radiofrequenza e la ricezione del segnale verranno effettuate tramite un risonatore in quadratura della testa (bobina phase-array a 64 canali) . Per evitare artefatti legati al movimento, il paziente sarà seduto in posizione supina, con le braccia lungo il corpo e la testa immobilizzata mediante un adeguato poggiatesta. Il protocollo MR si svolgerà in due fasi:
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Sperimentale: soggetti di controllo
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Il protocollo MRI verrà eseguito a 7T su un sistema di imaging NMR Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Germania), l'emissione di radiofrequenza e la ricezione del segnale verranno effettuate tramite un risonatore in quadratura della testa (bobina phase-array a 64 canali) . Per evitare artefatti legati al movimento, il paziente sarà seduto in posizione supina, con le braccia lungo il corpo e la testa immobilizzata mediante un adeguato poggiatesta. Il protocollo MR si svolgerà in due fasi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazione di glutammato (mmol.L-1) misurata nel putamen
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di glutammato presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel (Provencher 1993).
Si tratta di un algoritmo di quantificazione per modellare il rumore di fondo insito nei segnali NMR.
Questo metodo di quantificazione utilizza un database di segnali NMR dai vari metaboliti cerebrali simulati dalla meccanica quantistica attraverso i loro movimenti chimici e di accoppiamento costante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
I seguenti 8 metaboliti sono inclusi nel database: creatina, colina, glutammato, glutammina, lattato, mio-inositolo, N-acetilaspartato e taurina.
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giorno 90
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di glutammato (mmol.L-1) misurata in STN (destra e sinistra).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di glutammato presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel (Provencher 1993).
Si tratta di un algoritmo di quantificazione per modellare il rumore di fondo insito nei segnali NMR.
Questo metodo di quantificazione utilizza un database di segnali NMR dai vari metaboliti cerebrali simulati dalla meccanica quantistica attraverso i loro movimenti chimici e di accoppiamento costante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
I seguenti 8 metaboliti sono inclusi nel database: creatina, colina, glutammato, glutammina, lattato, mio-inositolo, N-acetilaspartato e taurina.
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giorno 90
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Misurazioni spettroscopiche NMR della colina, nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di colina presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni della spettroscopia NMR del mioinositolo nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di mioinositolo presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni spettroscopiche NMR di N-acetilaspartato nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di N-acetilaspartato presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni della spettroscopia NMR della creatina nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di creatina presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni della spettroscopia NMR della glutammina nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di glutammina presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni della spettroscopia NMR del lattato nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di lattato presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Misurazioni spettroscopiche NMR della taurina nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di taurina presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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NMR GABA nei nuclei grigi centrali, striato (destro e sinistro) e NST (destro e sinistro) (mmol.L-1).
Lasso di tempo: giorno 90
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La concentrazione di GABA presente sugli spettri 1H NMR ottenuti in vivo sarà quantificata utilizzando il software Lcmodel
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giorno 90
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Gravità delle condizioni cliniche (punteggio UPDRS)
Lasso di tempo: giorno 90
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Scale di valutazione clinica per PD = UPDRS
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giorno 90
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sinucleinopatie
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie Neurodegenerative
- Disturbi del movimento
- Malattie parkinsoniane
- Malattie dei gangli basali
- Morbo di Parkinson
- Tecniche investigative
- Tecniche di chimica, analitiche
- Analisi dello spettro
- Spettroscopia di risonanza magnetica
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
- 2020-A03237-32 (Altro identificatore: 2020-A03237-32)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Acquisizione MRI specifica (spettroscopia NMR) a 7T
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