Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utforskning av forskjeller i metabolittkonsentrasjoner ved 7Teslas NMR-spektroskopi i striatum og subthalamuskjerner hos de Novo Parkinson-pasienter og kontrollpersoner (METABO-NGC-7T)

26. februar 2026 oppdatert av: University Hospital, Clermont-Ferrand

Opprinnelig viste utforskningen av hjernemetabolisme ved hjelp av kjernemagnetisk resonansspektroskopi (MRS) av protonet med høyt magnetfelt (1H) (11,7T) brukt på akutte og kroniske dyremodeller av Parkinsons sykdom (PD) glutamaterg hyperaktivitet i striatum, en av komponentene i basalgangliene. Interessant nok normaliserer akutt administrering av L-dopa og akutt, subkronisk og kronisk dyp hjernestimulering av den subthalamiske kjernen (STN) disse nevrokjemiske profilene. Etterforskere viser også en økning i glutamatnivåer i STN ipsilateralt til substantia nigra pars compacta (SNpc) skadet av nevrotoksin, forventet fenomen, men også og overraskende i STN-kontrollateral til lesjonen. En degenerasjon av dopaminerge nevroner er også observert i den kontrollerende SNpc ved lesjonen, noe som tyder på at hyperglutamatergien til den kontrollerende STN til lesjonen kan fremme nevronal død i SNpc og dermed delta i progresjonen og lateraliseringen av PD.

Ved å bruke 3T MRS hos PD-pasienter, som i andre studier på mennesker, ser ikke etterforskere endringer i glutamat- og glutaminnivåer i putamen hos Parkinson-pasienter. Denne forskjellen mellom dyre- og menneskestudier kan forklares:

  1. av ulik progresjonshastighet mellom PD hos mennesker og dyremodeller med plastisitetsfenomener som begrenser glutamaterg hyperaktivitet,
  2. ved at effekten av behandling i PD maskerer endringer i glutamatmetabolismen,
  3. ved å begrense sensitiviteten i påvisningen av metabolitter (Glutamat, glutamin, GABA) ved 3T.

7T 1H MRS forbedrer spredningen av kjemiske skift av metabolittene som er undersøkt, øker målingens følsomhet, gjør det mulig å velge områder av interesse med mindre volum (1 cm3) og begrenser dermed de magnetiske følsomhetseffektene som forringer kvaliteten til målt signal. Dette gjør det mulig å pålitelig skille glutamat- og glutamintopper.

I denne sammenhengen foreslår etterforskere å studere de metabolske endringene i en homogen gruppe av de novo Parkinson-pasienter, naive til enhver behandling som er ment å erstatte det manglende dopaminet. Gevinsten i romlig oppløsning, kontrast og signal vil tillate bedre karakterisering av lokaliserte anomalier i småvolumsstrukturer som basalganglier, putamen og STN.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prosjektet som presenteres er en åpen og kontrollert eksplorativ prospektiv studie, som vurderer metabolske konsentrasjoner i putamen og NST til venstre og høyre for behandlingsnaive de novo Parkinsonpasienter sammenlignet med friske forsøkspersoner. Pasienter vil bli inkludert fortløpende etter screeningen. Siden denne studien er tverrsnitt, vil det bli gjennomført et enkelt besøk. De novo PD-pasienter vil bli forhåndsvalgt i avdelingene for nevrologi ved CHU i Clermont-Ferrand og Poitiers.

Inkluderingsbesøket vil bli gjennomført under en konsultasjon under deres vanlige oppfølging i nevrologiske avdelinger ved CHU i Clermont-Ferrand og Poitiers.

Følgende data vil bli notert: alder, kjønn, studienivå, varighet av sykdomsprogresjon, pågående behandlinger, sykehistorie.

Pasienter som bekrefter inkluderings- og eksklusjonskriteriene vil bli definitivt inkludert, og deres samtykke vil bli samlet inn.

De novo PD-pasienter vil gjennomgå sin NMR-undersøkelse på radiologiavdelingen, 7T MR ved Poitiers sykehus.

Pasienter vil rapportere til MR og følgende målinger vil bli utført:

  • måling av motoriske forstyrrelser ved UPDRS-skalaen, Hoehn og Yahr og Schwab og England-score;
  • innhenting av NMR-bilder og spektre. Forsøkstiden vil være 30 minutter for UPDRS-skalaen og 30 minutter for NMR-eksamen.

Rekruttering av forsøkspersonene i kontrollgruppen vil foregå i pasientenes familie og hos personalet ved nevrologiske og radiologiavdelinger.

De vil bli matchet til de novo PD-pasienter i henhold til alder, kjønn og utdanningsnivå. I praksis vil de etter forhåndsscreening av kontrollpersonene bli informert om protokollen, deres samtykke vil bli innhentet. Følgende data vil også bli notert: alder, kjønn, varighet og studienivå.

Etter verifisering av inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil vitnene ta NMR-undersøkelsen på Radiologisk avdeling, 7T MR ved Poitiers University Hospital Hospital.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

44

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
      • Poitiers, Frankrike
        • Rekruttering
        • CHU Poitiers
        • Hovedetterforsker:
          • Isabelle BENATRU

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bli inkludert:

  • lider av idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sykdomsstadiet er I-II i henhold til Hoehn og Yahr-skalaen,
  • som ikke får dopaminerg behandling,
  • varighet av sykdomsutvikling 5 år,
  • uten større kognitiv svikt (Moca > 24)
  • menn eller kvinner i alderen 18 til 75,
  • etter å ha forstått og signert skjemaet for informert samtykke,
  • medlemmer av en trygdeordning.

Kontroller:

  • forsøkspersoner menn eller kvinner i alderen 18-75 år
  • fag som er tilsluttet en trygdeordning.
  • frivillige som har gitt sitt skriftlige samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert:

  • har en alvorlig skjelving (> 3 for et skjelvende underelement i UPDRS 3) som gjør MR-undersøkelsen umulig,
  • pasienter med "kontra-indikasjoner" til en MR-undersøkelse (uten administrering av et gadoliniumchelat): tilstedeværelse av metalldeler i kroppen (elektroniske enheter som en pacemaker, en nevrostimulator, et cochleaimplantat, proteser, etc.), klaustrofobi,
  • tar enhver behandling som kan interagere med hjernekonsentrasjoner av nevrotransmittere, slik som alle psykotrope legemidler og spesielt antidepressiva, nevroleptika, benzodiazepiner, antiepileptika,
  • gravide kvinner,
  • behandlet med dyp hjernenevrostimulering,
  • pasienter under vergemål eller vergemål eller rettferdighetsbeskyttelse,
  • pasienter som er ekskludert fra en annen studie.

Kontroller:

  • personer som lider av progressiv nevrologisk og psykiatrisk patologi,
  • personer med "kontra-indikasjoner" til en MR-undersøkelse (uten administrering av et gadoliniumchelat): tilstedeværelse av metalldeler i kroppen (elektroniske enheter som en pacemaker, en nevrostimulator, et cochleaimplantat, proteser, etc.), klaustrofobi,
  • tar enhver behandling som kan interagere med hjernekonsentrasjoner av nevrotransmittere, slik som: alle psykotrope legemidler og spesielt antidepressiva, nevroleptika, benzodiazepiner, antiepileptika,
  • gravide kvinner,
  • personer under vergemål eller forvalterskap eller rettsvern,
  • personer som er ekskludert fra en annen studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: de novo PD-pasienter

Pasienter vil bli inkludert:

  • lider av idiopatisk Parkinsons sykdom i henhold til UKPDSBB-kriterier (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
  • sykdomsstadiet er I-II i henhold til Hoehn og Yahr-skalaen,
  • som ikke får dopaminerg behandling,
  • varighet av sykdomsutvikling: 5 år,
  • uten større kognitiv svikt (Moca > 24)
  • menn eller kvinner i alderen 18 til 75,
  • etter å ha forstått og signert skjemaet for informert samtykke,
  • medlemmer av en trygdeordning.
Annen: spesifikk MR-innsamling (NMR-spektroskopi) ved 7T

MR-protokollen vil bli utført ved 7T på et Siemens NMR-bildesystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensutsendelse og signalmottak vil gjøres gjennom en hodekvadraturresonator (64-kanals fasearray-spole) . For å unngå bevegelsesrelaterte artefakter, vil pasienten sitte i liggende stilling, med armene langs kroppen og hodet immobilisert ved hjelp av en passende hodestøtte. MR-protokollen vil foregå i to faser:

  • Anskaffelse av 3D multi-slice T1 og T2-vektede morfologiske bilder for å identifisere områder av interesse;
  • Anskaffelse av 1D RMN-spektra i høyre og venstre putamen og STN. Spektra vil bli innhentet i volumer av interesse på 15mmx15mmx15mm ved bruk av en lokalisert spektroskopisekvens med og uten undertrykkelse av vannsignalet. Hovedparametere er: TR (repetisjonstid)=3000ms; TE (ekkotid)=20 ms; antall repetisjoner=128; skannetid 6 min).
Eksperimentell: kontrollemner
  • forsøkspersoner menn eller kvinner i alderen 18-75 år
  • fag som er tilsluttet en trygdeordning.
  • frivillige som har gitt sitt skriftlige samtykke. De vil bli matchet til de novo PD-pasienter i henhold til alder, kjønn og utdanningsnivå.
Annen: spesifikk MR-innsamling (NMR-spektroskopi) ved 7T

MR-protokollen vil bli utført ved 7T på et Siemens NMR-bildesystem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland), radiofrekvensutsendelse og signalmottak vil gjøres gjennom en hodekvadraturresonator (64-kanals fasearray-spole) . For å unngå bevegelsesrelaterte artefakter, vil pasienten sitte i liggende stilling, med armene langs kroppen og hodet immobilisert ved hjelp av en passende hodestøtte. MR-protokollen vil foregå i to faser:

  • Anskaffelse av 3D multi-slice T1 og T2-vektede morfologiske bilder for å identifisere områder av interesse;
  • Anskaffelse av 1D RMN-spektra i høyre og venstre putamen og STN. Spektra vil bli innhentet i volumer av interesse på 15mmx15mmx15mm ved bruk av en lokalisert spektroskopisekvens med og uten undertrykkelse av vannsignalet. Hovedparametere er: TR (repetisjonstid)=3000ms; TE (ekkotid)=20 ms; antall repetisjoner=128; skannetid 6 min).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatkonsentrasjon (mmol.L-1) målt i putamen
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av glutamat tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil bli kvantifisert ved å bruke Lcmodel-programvare (Provencher 1993). Det er en kvantifiseringsalgoritme for modellering av bakgrunnsstøyen som er iboende i NMR-signaler. Denne kvantifiseringsmetoden bruker en database med NMR-signaler fra de ulike hjernemetabolittene simulert av kvantemekanikk gjennom deres kjemiske og konstante koblingsbevegelser (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Følgende 8 metabolitter er inkludert i databasen: Kreatin, Kolin, Glutamat, Glutamin, Laktat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat og Taurin.
dag 90

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatkonsentrasjon (mmol.L-1) målt i STN (høyre og venstre).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av glutamat tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil bli kvantifisert ved å bruke Lcmodel-programvare (Provencher 1993). Det er en kvantifiseringsalgoritme for modellering av bakgrunnsstøyen som er iboende i NMR-signaler. Denne kvantifiseringsmetoden bruker en database med NMR-signaler fra de ulike hjernemetabolittene simulert av kvantemekanikk gjennom deres kjemiske og konstante koblingsbevegelser (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Følgende 8 metabolitter er inkludert i databasen: Kreatin, Kolin, Glutamat, Glutamin, Laktat, Myo-Inositol, N-acetylaspartat og Taurin.
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av kolin, i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av kolin tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av myoinositol i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av myoinositol tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av N-acetylaspartat i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av N-acetylaspartat tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av kreatin i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av kreatin tilstede på 1H NMR-spektrene oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av glutamin i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av glutamin tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av laktat i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av laktat tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR-spektroskopimålinger av taurin i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av taurin tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
NMR GABA i de sentrale grå kjernene, striatum (høyre og venstre), og NST (høyre og venstre) (mmol.L-1).
Tidsramme: dag 90
Konsentrasjonen av GABA tilstede på 1H NMR-spektra oppnådd in vivo vil kvantifiseres ved bruk av Lcmodel-programvare
dag 90
Alvorlighetsgrad av kliniske tilstander (UPDRS-score)
Tidsramme: dag 90
Kliniske vurderingsskalaer for PD = UPDRS
dag 90

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Clermont-Ferrand

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. april 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

3. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Annen identifikator: 2020-A03237-32)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på spesifikk MR-innsamling (NMR-spektroskopi) ved 7T

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere