Exploração de diferenças nas concentrações de metabólitos por espectroscopia de RMN de 7 Teslas no estriado e núcleos subtalâmicos em pacientes com Parkinson novo e indivíduos de controle (METABO-NGC-7T)
Inicialmente, a exploração do metabolismo cerebral por Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (ERM) do próton de alto campo magnético (1H) (11,7T) aplicada a modelos animais agudos e crônicos da doença de Parkinson (DP) mostrou hiperatividade glutamatérgica no estriado, uma das componentes dos gânglios da base. Curiosamente, a administração aguda de L-dopa e estimulação cerebral profunda aguda, subcrônica e crônica do núcleo subtalâmico (STN) normaliza esses perfis neuroquímicos. Os investigadores também mostram um aumento dos níveis de glutamato no STN ipsilateral à substância nigra pars compacta (SNpc) danificada pela neurotoxina, fenômeno esperado, mas também e surpreendentemente no STN controlador lateral à lesão. Uma degeneração de neurônios dopaminérgicos também é observada no SNpc do controle da lesão sugerindo que a hiperglutamatergia do NST do controle à lesão poderia promover morte neuronal no SNpc e assim participar da progressão e lateralização da DP.
Usando 3T MRS em pacientes com DP, como em outros estudos em humanos, os investigadores não observaram alterações nos níveis de glutamato e glutamina no putâmen de pacientes parkinsonianos. Essa diferença entre estudos em animais e humanos pode ser explicada:
- pela diferente taxa de progressão entre DP em humanos e modelos animais com fenômenos de plasticidade limitando a hiperatividade glutamatérgica,
- pelo efeito do tratamento na DP mascarando alterações no metabolismo do glutamato,
- limitando a sensibilidade na detecção de metabólitos (Glutamato, glutamina, GABA) em 3T.
O 7T 1H MRS melhora a dispersão dos deslocamentos químicos dos metabólitos estudados, aumenta a sensibilidade da medição, permite selecionar regiões de interesse de volumes menores (1 cm3) e, assim, limita os efeitos de suscetibilidade magnética que degradam a qualidade do sinal medido. Isso possibilita a separação confiável dos picos de glutamato e glutamina.
Nesse contexto, os pesquisadores se propõem a estudar as alterações metabólicas em um grupo homogêneo de pacientes parkinsonianos de novo, virgens de qualquer tratamento destinado a substituir a dopamina ausente. O ganho de resolução espacial, contraste e sinal permitirá uma melhor caracterização de anomalias localizadas em estruturas de pequeno volume, como gânglios da base, putâmen e STN.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O projeto apresentado é um estudo prospectivo exploratório aberto e controlado, avaliando as concentrações metabólicas no putâmen e NST esquerdo e direito de pacientes parkinsonianos virgens de tratamento em comparação com indivíduos saudáveis. Os pacientes serão incluídos consecutivamente após a triagem. Como este estudo é transversal, será feita uma única visita. Os pacientes com DP de novo serão pré-selecionados nos departamentos de Neurologia do CHU de Clermont-Ferrand e Poitiers.
A visita de inclusão será realizada durante uma consulta durante seu acompanhamento habitual nos departamentos de Neurologia do CHU de Clermont-Ferrand e Poitiers.
Os seguintes dados serão anotados: idade, sexo, nível de estudo, duração da progressão da doença, tratamentos em andamento, histórico médico.
Os pacientes que verificarem os critérios de inclusão e exclusão serão definitivamente incluídos e seus consentimentos serão coletados.
Os pacientes com DP de novo serão submetidos ao exame de RMN no departamento de radiologia, 7T MRI no hospital Poitiers.
Os pacientes se reportarão à ressonância magnética e as seguintes medições serão realizadas:
- mensuração dos distúrbios motores pela escala UPDRS, escore de Hoehn e Yahr e Schwab e England;
- aquisição de imagens e espectros de RMN. O tempo experimental será de 30 minutos para a escala UPDRS e 30 minutos para o exame de RMN.
O recrutamento dos sujeitos do grupo controle será feito na família dos pacientes e na equipe dos departamentos de neurologia e radiologia.
Eles serão pareados com pacientes com DP de novo de acordo com idade, sexo e nível de escolaridade. Na prática, após a pré-triagem dos controles, eles serão informados sobre o protocolo, será coletado o seu consentimento. Também serão anotados os seguintes dados: idade, sexo, duração e nível de estudo.
Após a verificação dos critérios de inclusão e exclusão, as testemunhas farão o exame de RM no Serviço de Radiologia, RM 7T no Hospital Universitário de Poitiers.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lise Laclautre
- Número de telefone: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Locais de estudo
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Clermont-Ferrand, França, 63003
- Ainda não está recrutando
- CHU Clermont Ferrand
-
Investigador principal:
- Ana Raquel MARQUES
-
Contato:
- Lise LACLAUTRE
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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Poitiers, França
- Recrutamento
- CHU Poitiers
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Investigador principal:
- Isabelle BENATRU
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão incluídos:
- sofrendo de doença de Parkinson idiopática de acordo com os critérios UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- o estágio da doença é I-II de acordo com a escala de Hoehn e Yahr,
- que não recebem tratamento dopaminérgico,
- duração do desenvolvimento da doença 5 anos,
- sem comprometimento cognitivo maior (Moca > 24)
- homens ou mulheres de 18 a 75 anos,
- tendo entendido e assinado o termo de consentimento informado,
- membros de um regime de segurança social.
Controles:
- indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos
- sujeitos inscritos num regime de segurança social.
- voluntários que tenham dado o seu consentimento por escrito.
Critério de exclusão:
Serão excluídos os pacientes:
- ter um tremor grave (> 3 para um subitem tremor de UPDRS 3) impossibilitando o exame de RM,
- pacientes com "contra-indicações" para exame de ressonância magnética (sem administração de gadolínio quelato): presença de partes metálicas no corpo (aparelhos eletrônicos como marca-passo, neuroestimulador, implante coclear, próteses, etc.), claustrofobia,
- tomar qualquer tratamento que possa interagir com as concentrações cerebrais de neurotransmissores, como todas as drogas psicotrópicas e, em particular, antidepressivos, neurolépticos, benzodiazepínicos, antiepilépticos,
- mulheres grávidas,
- tratados por neuroestimulação cerebral profunda,
- pacientes sob tutela ou tutela ou proteção da justiça,
- pacientes excluídos de outro estudo.
Controles:
- pessoas que sofrem de patologia neurológica e psiquiátrica progressiva,
- pessoas com "contra-indicações" para um exame de ressonância magnética (sem administração de gadolínio quelato): presença de partes metálicas no corpo (aparelhos eletrônicos como marca-passo, neuroestimulador, implante coclear, próteses, etc.), claustrofobia,
- tomar qualquer tratamento que possa interagir com as concentrações cerebrais de neurotransmissores, tais como: todas as drogas psicotrópicas e, em particular, antidepressivos, neurolépticos, benzodiazepínicos, antiepilépticos,
- mulheres grávidas,
- pessoas sob tutela ou tutela ou proteção da justiça,
- pessoas que são excluídas de outro estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: pacientes com DP de novo
Os pacientes serão incluídos:
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O protocolo de ressonância magnética será realizado em 7T em um sistema de imagem Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha), a emissão de radiofrequência e a recepção do sinal serão feitas através de um ressonador de quadratura de cabeça (64 canais phase-array coil) . Para evitar artefatos relacionados ao movimento, o paciente ficará sentado em decúbito dorsal, com os braços ao longo do corpo e a cabeça imobilizada com apoio de cabeça adequado. O protocolo de RM ocorrerá em duas fases:
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Experimental: assuntos de controle
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O protocolo de ressonância magnética será realizado em 7T em um sistema de imagem Siemens NMR (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemanha), a emissão de radiofrequência e a recepção do sinal serão feitas através de um ressonador de quadratura de cabeça (64 canais phase-array coil) . Para evitar artefatos relacionados ao movimento, o paciente ficará sentado em decúbito dorsal, com os braços ao longo do corpo e a cabeça imobilizada com apoio de cabeça adequado. O protocolo de RM ocorrerá em duas fases:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de glutamato (mmol.L-1) medida no putâmen
Prazo: dia 90
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A concentração de glutamato presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel (Provencher 1993).
É um algoritmo de quantificação para modelar o ruído de fundo inerente aos sinais de NMR.
Este método de quantificação utiliza uma base de dados de sinais de RMN dos vários metabolitos cerebrais simulados pela mecânica quântica através dos seus movimentos químicos e de acoplamento constante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
Os 8 metabólitos a seguir estão incluídos no banco de dados: Creatina, Colina, Glutamato, Glutamina, Lactato, Mio-Inositol, N-acetilaspartato e Taurina.
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dia 90
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de glutamato (mmol.L-1) medida em STN (direita e esquerda).
Prazo: dia 90
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A concentração de glutamato presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel (Provencher 1993).
É um algoritmo de quantificação para modelar o ruído de fundo inerente aos sinais de NMR.
Este método de quantificação utiliza uma base de dados de sinais de RMN dos vários metabolitos cerebrais simulados pela mecânica quântica através dos seus movimentos químicos e de acoplamento constante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
Os 8 metabólitos a seguir estão incluídos no banco de dados: Creatina, Colina, Glutamato, Glutamina, Lactato, Mio-Inositol, N-acetilaspartato e Taurina.
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dia 90
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Medições de espectroscopia de RMN de colina, nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de colina presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições por espectroscopia de RMN de mioinositol nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de mioinositol presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições por espectroscopia de RMN de N-acetilaspartato nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de N-acetilaspartato presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições de espectroscopia de RMN de creatina nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de creatina presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições por espectroscopia de RMN de glutamina nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de glutamina presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições por espectroscopia de RMN de lactato nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de lactato presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Medições de espectroscopia de RMN de taurina nos núcleos cinzentos centrais, corpo estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de taurina presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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NMR GABA nos núcleos cinzentos centrais, estriado (direito e esquerdo) e NST (direito e esquerdo) (mmol.L-1).
Prazo: dia 90
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A concentração de GABA presente nos espectros de 1H NMR obtidos in vivo será quantificada usando o software Lcmodel
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dia 90
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Gravidade das condições clínicas (escore UPDRS)
Prazo: dia 90
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Escalas de classificação clínica para DP = UPDRS
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dia 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Doença de Parkinson
- Técnicas de investigação
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
- 2020-A03237-32 (Outro identificador: 2020-A03237-32)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Aquisição de ressonância magnética específica (espectroscopia de RMN) a 7T
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Anusha KalbasiJonsson Comprehensive Cancer Center; California Institute for Regenerative Medicine... e outros colaboradoresRecrutamentoCâncer de mama | Tumores Neuroendócrinos | Adenocarcinoma pulmonar | Melanoma metastático | Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço | Neoplasia Sólida Maligna Refratária | Câncer de tireoide | Feocromocitoma | Neoplasia Sólida Maligna Recorrente | Neoplasia Sólida Maligna Metastática | Melanoma cutâneo... e outras condiçõesEstados Unidos