Исследование различий в концентрациях метаболитов с помощью ЯМР-спектроскопии 7 Тесла в стриатуме и субталамических ядрах у пациентов с де-ново-паркинсонизмом и контрольных субъектов (METABO-NGC-7T)
Первоначально исследование метаболизма головного мозга с помощью ядерно-магнитно-резонансной спектроскопии (MRS) сильного магнитного поля протона (1H) (11,7T), примененного к острой и хронической модели болезни Паркинсона (PD), показало глутаматергическую гиперактивность в стриатуме, одну из компоненты базальных ганглиев. Интересно, что однократное введение леводопы и острая, субхроническая и хроническая глубокая стимуляция субталамического ядра головного мозга (STN) нормализуют эти нейрохимические профили. Исследователи также показывают увеличение уровней глутамата в STN, ипсилатеральном к компактной части черной субстанции (SNpc), поврежденной нейротоксином, ожидаемое явление, но также и неожиданно в STN, контролирующем поражение. Дегенерация дофаминергических нейронов также наблюдается в контрольном SNpc в месте поражения, что позволяет предположить, что гиперглутаматергия контрольного STN в очаге поражения может способствовать гибели нейронов в SNpc и, таким образом, участвовать в прогрессировании и латерализации БП.
Используя 3T MRS у пациентов с болезнью Паркинсона, как и в других исследованиях на людях, исследователи не видят изменений уровней глутамата и глутамина в скорлупе пациентов с болезнью Паркинсона. Эту разницу между исследованиями на животных и людях можно объяснить:
- различной скоростью прогрессирования БП у людей и животных моделей с явлениями пластичности, ограничивающими глутаматергическую гиперактивность,
- эффектом лечения при БП, маскирующим изменения метаболизма глутамата,
- за счет ограничения чувствительности при обнаружении метаболитов (глутамат, глутамин, ГАМК) при 3Т.
МРС 7T 1H улучшает дисперсию химических сдвигов исследуемых метаболитов, повышает чувствительность измерения, позволяет выделять интересующие области меньших объемов (1 см3) и, таким образом, ограничивает влияние магнитной восприимчивости, ухудшающее качество измерения. измеряемый сигнал. Это позволяет надежно разделить пики глутамата и глутамина.
В связи с этим исследователи предлагают изучить метаболические изменения в однородной группе пациентов с болезнью Паркинсона de novo, ранее не применявших какое-либо лечение, предназначенное для замены отсутствующего дофамина. Увеличение пространственного разрешения, контраста и сигнала позволит лучше охарактеризовать локализованные аномалии в структурах небольшого объема, таких как базальные ганглии, скорлупа и STN.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Представленный проект представляет собой открытое и контролируемое предварительное проспективное исследование, оценивающее метаболические концентрации в скорлупе и NST слева и справа у пациентов с болезнью Паркинсона de novo, ранее не получавших лечения, по сравнению со здоровыми субъектами. Пациенты будут включены последовательно после скрининга. Поскольку это исследование является поперечным, будет сделано одно посещение. Пациенты с БП de novo будут предварительно отобраны в отделениях неврологии CHU Клермон-Ферран и Пуатье.
Визит для включения будет проведен во время консультации во время их обычного последующего наблюдения в отделениях неврологии CHU Клермон-Ферран и Пуатье.
Будут отмечены следующие данные: возраст, пол, уровень обучения, продолжительность прогрессирования заболевания, проводимое лечение, история болезни.
Пациенты, подтвердившие критерии включения и исключения, будут окончательно включены, и будет получено их согласие.
Пациенты с БП de novo будут проходить ЯМР-обследование в отделении радиологии, МРТ 7T в больнице Пуатье.
Пациенты сообщат о МРТ, и будут выполнены следующие измерения:
- измерение двигательных нарушений по шкале UPDRS, шкале Hoehn and Yahr и Schwab and England;
- получение изображений и спектров ЯМР. Экспериментальное время составит 30 минут для шкалы UPDRS и 30 минут для экзамена ЯМР.
Набор испытуемых в контрольную группу будет осуществляться в семье пациентов и среди сотрудников отделений неврологии и радиологии.
Они будут соответствовать пациентам de novo PD в зависимости от возраста, пола и уровня образования. На практике после предварительного скрининга контрольных субъектов их информируют о протоколе, собирают их согласие. Также будут отмечены следующие данные: возраст, пол, продолжительность и уровень обучения.
После проверки критериев включения и исключения свидетели пройдут обследование ЯМР в радиологическом отделении, МРТ 7T в больнице университетской больницы Пуатье.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Lise Laclautre
- Номер телефона: 334.73.754.963
- Электронная почта: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Места учебы
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- Еще не набирают
- CHU Clermont Ferrand
-
Главный следователь:
- Ana Raquel MARQUES
-
Контакт:
- Lise Laclautre
- Электронная почта: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Poitiers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Poitiers
-
Главный следователь:
- Isabelle BENATRU
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациенты будут включены:
- страдающих идиопатической болезнью Паркинсона по критериям UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- стадия заболевания I-II по шкале Хена и Яра,
- которые не получают дофаминергическую терапию,
- продолжительность развития заболевания 5 лет,
- без серьезных когнитивных нарушений (Moca > 24)
- мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет,
- ознакомившись и подписав форму информированного согласия,
- участники схемы социального обеспечения.
Элементы управления:
- субъекты мужского или женского пола в возрасте 18-75 лет
- субъекты, связанные с системой социального обеспечения.
- волонтеров, давших письменное согласие.
Критерий исключения:
Пациенты будут исключены:
- наличие сильного тремора (> 3 по подпункту дрожания UPDRS 3), что делает невозможным МР-исследование,
- пациенты с «противопоказаниями» к МРТ-обследованию (без введения хелата гадолиния): наличие в организме металлических частей (электронных устройств, таких как кардиостимулятор, нейростимулятор, кохлеарный имплант, протезы и т. д.), клаустрофобия,
- прием любого лечения, которое может взаимодействовать с концентрацией нейротрансмиттеров в мозге, таких как все психотропные препараты и, в частности, антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, противоэпилептические средства,
- беременные женщины,
- лечится глубокой нейростимуляцией головного мозга,
- пациенты, находящиеся под опекой или попечительством или защитой правосудия,
- пациентов, исключенных из другого исследования.
Элементы управления:
- лица, страдающие прогрессирующей неврологической и психической патологией,
- лица с «противопоказаниями» к МРТ-обследованию (без введения хелата гадолиния): наличие в организме металлических частей (электронных устройств, таких как кардиостимулятор, нейростимулятор, кохлеарный имплант, протезы и т. д.), клаустрофобия,
- прием любого лечения, которое может взаимодействовать с концентрацией нейротрансмиттеров в мозге, таких как: все психотропные препараты и, в частности, антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, противоэпилептические средства,
- беременные женщины,
- лица, находящиеся под опекой или попечительством либо под защитой правосудия,
- люди, исключенные из другого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: de novo пациенты с БП
Пациенты будут включены:
|
Протокол МРТ будет выполняться при 7T на системе ЯМР Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Эрланген, Германия), радиочастотное излучение и прием сигнала будут осуществляться через головной квадратурный резонатор (64-канальная фазовая решетка). . Чтобы избежать артефактов, связанных с движением, пациент будет сидеть в положении лежа на спине, с руками вдоль тела и иммобилизацией головы с помощью подходящего подголовника. Протокол MR будет проходить в два этапа:
|
|
Экспериментальный: субъекты управления
|
Протокол МРТ будет выполняться при 7T на системе ЯМР Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Эрланген, Германия), радиочастотное излучение и прием сигнала будут осуществляться через головной квадратурный резонатор (64-канальная фазовая решетка). . Чтобы избежать артефактов, связанных с движением, пациент будет сидеть в положении лежа на спине, с руками вдоль тела и иммобилизацией головы с помощью подходящего подголовника. Протокол MR будет проходить в два этапа:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация глутамата (ммоль.л-1), измеренная в скорлупе
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация глутамата, присутствующая в спектрах 1H ЯМР, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel (Provencher 1993).
Это алгоритм количественной оценки для моделирования фонового шума, присущего сигналам ЯМР.
Этот метод количественной оценки использует базу данных ЯМР-сигналов от различных метаболитов мозга, смоделированных квантовой механикой посредством их химических и постоянных взаимодействий (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
В базу данных включены следующие 8 метаболитов: креатин, холин, глутамат, глутамин, лактат, мио-инозитол, N-ацетиласпартат и таурин.
|
день 90
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация глутамата (ммоль.л-1), измеренная в STN (справа и слева).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация глутамата, присутствующая в спектрах 1H ЯМР, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel (Provencher 1993).
Это алгоритм количественной оценки для моделирования фонового шума, присущего сигналам ЯМР.
Этот метод количественной оценки использует базу данных ЯМР-сигналов от различных метаболитов мозга, смоделированных квантовой механикой посредством их химических и постоянных взаимодействий (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
В базу данных включены следующие 8 метаболитов: креатин, холин, глутамат, глутамин, лактат, мио-инозитол, N-ацетиласпартат и таурин.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения холина в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация холина, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения миоинозитола в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация миоинозитола, присутствующего в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения N-ацетиласпартата в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация N-ацетиласпартата, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения креатина в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация креатина, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения глутамина в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация глутамина, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения лактата в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация лактата, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР-спектроскопические измерения таурина в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация таурина, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
ЯМР ГАМК в центральных серых ядрах, стриатуме (справа и слева) и NST (справа и слева) (ммоль.л-1).
Временное ограничение: день 90
|
Концентрация ГАМК, присутствующая в спектрах ЯМР 1H, полученных in vivo, будет количественно определена с использованием программного обеспечения Lcmodel.
|
день 90
|
|
Тяжесть клинических состояний (оценка UPDRS)
Временное ограничение: день 90
|
Шкалы клинической оценки для PD = UPDRS
|
день 90
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
- 2020-A03237-32 (Другой идентификатор: 2020-A03237-32)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .