Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metaboliittipitoisuuksien erojen tutkiminen 7 Teslan NMR-spektroskopialla striatumissa ja subtalamusytimissä de Novo Parkinson-potilailla ja kontrollipotilailla (METABO-NGC-7T)

torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Clermont-Ferrand

Aluksi aivojen aineenvaihdunnan tutkiminen korkean magneettikentän protonin (1H) (11,7T) ydinmagneettisella resonanssispektroskopialla (11,7T), jota sovellettiin Parkinsonin taudin (PD) akuutteihin ja kroonisiin eläinmalleihin, osoitti glutamatergistä yliaktiivisuutta striatumissa, joka on yksi tyviganglioiden komponentit. Mielenkiintoista on, että L-dopan akuutti anto ja akuutti, subkrooninen ja krooninen syväaivostimulaatio subtalamuksen ytimessä (STN) normalisoivat nämä neurokemialliset profiilit. Tutkijat osoittavat myös glutamaattitasojen kohoamisen neurotoksiinin vaurioittaman substantia nigra pars compactan (SNpc) ipsilateraalisessa STN:ssä, odotettu ilmiö, mutta myös ja yllättäen leesion kontrollateraalisessa STN:ssä. Dopaminergisten hermosolujen degeneraatiota havaitaan myös säätelevässä SNpc:ssä leesion kohdalla, mikä viittaa siihen, että kontrolliateraalisen STN:n hyperglutamatergia vaurioon voi edistää hermosolujen kuolemaa SNpc:ssä ja siten osallistua PD:n etenemiseen ja lateralisaatioon.

Käytettäessä 3T MRS:ää PD-potilailla, kuten muissakin ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, tutkijat eivät näe muutoksia glutamaatti- ja glutamiinitasoissa Parkinson-potilaiden putamenissa. Tämä ero eläin- ja ihmistutkimusten välillä voidaan selittää:

  1. PD:n etenemisnopeuden erilainen ihmis- ja eläinmallien välillä, ja plastisuusilmiöt rajoittavat glutamatergista yliaktiivisuutta,
  2. PD:n hoidon vaikutuksesta, joka peittää muutoksia glutamaattiaineenvaihdunnassa,
  3. rajoittamalla herkkyyttä metaboliittien (glutamaatti, glutamiini, GABA) havaitsemisessa 3T:ssa.

7T 1H MRS parantaa tutkittujen aineenvaihduntatuotteiden kemiallisten siirtymien hajoamista, lisää mittauksen herkkyyttä, mahdollistaa pienempien tilavuuksien (1 cm3) kiinnostavien alueiden valitsemisen ja rajoittaa siten magneettisen herkkyyden vaikutuksia, jotka heikentävät aineenvaihduntatuotteiden laatua. mitattu signaali. Tämä mahdollistaa glutamaatti- ja glutamiinihuippujen luotettavan erottamisen.

Tässä yhteydessä tutkijat ehdottavat metabolisten muutosten tutkimista homogeenisessa ryhmässä de novo Parkinson-potilaita, jotka eivät ole saaneet mitään hoitoa, jonka tarkoituksena on korvata puuttuva dopamiini. Spatiaalisen resoluution, kontrastin ja signaalin vahvistuminen mahdollistaa paikallisten poikkeavuuksien paremman karakterisoinnin pienitilavuuksisissa rakenteissa, kuten tyviganglioissa, putamenissa ja STN:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Esitetty projekti on avoin ja kontrolloitu eksploatiivinen prospektiivinen tutkimus, jossa arvioidaan metabolisia pitoisuuksia putamenissa ja NST:ssä vasemmalla ja oikealla aiemmin hoitamattomilla de novo Parkinson-potilailla verrattuna terveisiin koehenkilöihin. Potilaat otetaan mukaan peräkkäin seulonnan jälkeen. Koska tämä tutkimus on poikkileikkaus, tehdään yksi käynti. De novo PD -potilaat valitaan esivalinnassa Clermont-Ferrandin ja Poitiersin CHU:n neurologian osastoilla.

Inkluusiokäynti suoritetaan konsultoinnin aikana heidän tavanomaisen seurannan aikana Clermont-Ferrandin ja Poitiersin CHU:n neurologian osastoilla.

Seuraavat tiedot merkitään muistiin: ikä, sukupuoli, tutkimustaso, taudin etenemisen kesto, meneillään olevat hoidot, sairaushistoria.

Potilaat, jotka varmistavat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan lopullisesti mukaan ja heidän suostumuksensa kerätään.

De novo PD -potilaille tehdään NMR-tutkimus radiologian osastolla, 7T MRI Poitiersin sairaalassa.

Potilaat ilmoittautuvat magneettikuvaukseen ja seuraavat mittaukset suoritetaan:

  • motoristen häiriöiden mittaaminen UPDRS-asteikolla, Hoehnin ja Yahrin sekä Schwabin ja Englannin pistemäärällä;
  • NMR-kuvien ja spektrien hankinta. Kokeellinen aika on 30 minuuttia UPDRS-asteikolla ja 30 minuuttia NMR-tutkimuksessa.

Vertailuryhmän koehenkilöiden rekrytointi toteutetaan potilaiden perheessä sekä neurologian ja radiologian osastojen henkilökunnan omassa.

Ne yhdistetään de novo PD-potilaisiin iän, sukupuolen ja koulutustason mukaan. Käytännössä kontrollikohteiden esiseulonnan jälkeen heille tiedotetaan protokollasta, heidän suostumuksensa kerätään. Myös seuraavat tiedot merkitään muistiin: ikä, sukupuoli, opintojen kesto ja taso.

Sisällytys- ja poissulkemiskriteerien tarkistamisen jälkeen todistajat tekevät NMR-tutkimuksen Poitiersin yliopistollisen sairaalan radiologian osastolla, 7T MRI:n.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

44

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
      • Poitiers, Ranska
        • Rekrytointi
        • CHU Poitiers
        • Päätutkija:
          • Isabelle BENATRU

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaita otetaan mukaan:

  • jotka kärsivät idiopaattisesta Parkinsonin taudista UKPDSBB-kriteerien mukaan (Gibb & Lees, 1988; Hughes et ai., 1992),
  • taudin vaihe on Hoehnin ja Yahrin asteikon mukaan I-II,
  • jotka eivät saa dopaminergistä hoitoa,
  • taudin kehityksen kesto 5 vuotta,
  • ilman merkittävää kognitiivista heikkenemistä (Moca > 24)
  • 18-75-vuotiaat miehet tai naiset,
  • ymmärtänyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen,
  • sosiaaliturvajärjestelmän jäseniä.

Säätimet:

  • 18-75-vuotiaat miehet tai naiset
  • sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä.
  • vapaaehtoisille, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois:

  • sinulla on vakava vapina (> 3 UPDRS 3:n vapina-alakohdassa), mikä tekee MR-tutkimuksen mahdottomaksi,
  • potilaat, joilla on "vasta-aiheita" MRI-tutkimukselle (ilman gadoliniumkelaattia): metalliosien esiintyminen kehossa (elektroniset laitteet, kuten sydämentahdistin, neurostimulaattori, sisäkorvaistute, proteesit jne.), klaustrofobia,
  • otat mitä tahansa hoitoa, joka voi olla vuorovaikutuksessa välittäjäainepitoisuuksien kanssa aivoissa, kuten kaikki psykotrooppiset lääkkeet ja erityisesti masennuslääkkeet, neuroleptit, bentsodiatsepiinit, epilepsialääkkeet,
  • raskaana olevat naiset,
  • hoidetaan syvällä aivojen neurostimulaatiolla,
  • potilaat, jotka ovat holhouksessa tai holhouksessa tai oikeuden suojeluksessa,
  • potilaat, jotka on suljettu pois toisesta tutkimuksesta.

Säätimet:

  • henkilöt, jotka kärsivät etenevästä neurologisesta ja psykiatrisesta patologiasta,
  • henkilöt, joilla on "vasta-aiheita" magneettikuvaukseen (ilman gadoliniumkelaattia): metalliosien esiintyminen kehossa (elektroniset laitteet, kuten sydämentahdistin, neurostimulaattori, sisäkorvaistute, proteesit jne.), klaustrofobia,
  • ottamalla mitä tahansa hoitoa, joka voi olla vuorovaikutuksessa välittäjäainepitoisuuksien kanssa aivoissa, kuten: kaikki psykotrooppiset lääkkeet ja erityisesti masennuslääkkeet, neuroleptit, bentsodiatsepiinit, epilepsialääkkeet,
  • raskaana olevat naiset,
  • henkilöt, jotka ovat holhouksen tai edunvalvojan tai oikeuden suojeluksessa,
  • ihmisiä, jotka on jätetty pois toisesta tutkimuksesta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: de novo PD-potilaat

Potilaita otetaan mukaan:

  • jotka kärsivät idiopaattisesta Parkinsonin taudista UKPDSBB-kriteerien mukaan (Gibb & Lees, 1988; Hughes et ai., 1992),
  • taudin vaihe on Hoehnin ja Yahrin asteikon mukaan I-II,
  • jotka eivät saa dopaminergistä hoitoa,
  • taudin kehittymisen kesto: 5 vuotta,
  • ilman merkittävää kognitiivista heikkenemistä (Moca > 24)
  • 18-75-vuotiaat miehet tai naiset,
  • ymmärtänyt ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen,
  • sosiaaliturvajärjestelmän jäseniä.
Muut: spesifinen MRI-kuvaus (NMR-spektroskopia) 7T:ssa

MRI-protokolla suoritetaan 7T:ssä Siemensin NMR-kuvausjärjestelmällä (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Saksa), radiotaajuinen emissio ja signaalin vastaanotto tapahtuu pään kvadratuuriresonaattorin (64-kanavainen vaiheryhmäkela) kautta. . Liikkeeseen liittyvien artefaktien välttämiseksi potilas istuu makuuasennossa, kädet vartaloa pitkin ja pää on liikkumaton käyttämällä sopivaa pääntukea. MR-protokolla tapahtuu kahdessa vaiheessa:

  • 3D-moniviipaisten T1- ja T2-painotettujen morfologisten kuvien hankinta kiinnostavien alueiden tunnistamiseksi;
  • 1D RMN-spektrien hankinta oikeasta ja vasemmasta putamenista ja STN:stä. Spektriä hankitaan kiinnostavina tilavuuksina 15 mm x 15 mm x 15 mm käyttämällä paikallista spektroskopiasekvenssiä vesisignaalin vaimentamisen kanssa ja ilman. Pääparametrit ovat: TR (toistoaika) = 3000 ms; TE (kaikuaika) = 20 ms; toistojen määrä = 128; skannausaika 6 minuuttia).
Kokeellinen: kontrollikohteita
  • 18-75-vuotiaat miehet tai naiset
  • sosiaaliturvajärjestelmään kuuluvia henkilöitä.
  • vapaaehtoisille, jotka ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa. Ne yhdistetään de novo PD-potilaisiin iän, sukupuolen ja koulutustason mukaan.
Muut: spesifinen MRI-kuvaus (NMR-spektroskopia) 7T:ssa

MRI-protokolla suoritetaan 7T:ssä Siemensin NMR-kuvausjärjestelmällä (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Saksa), radiotaajuinen emissio ja signaalin vastaanotto tapahtuu pään kvadratuuriresonaattorin (64-kanavainen vaiheryhmäkela) kautta. . Liikkeeseen liittyvien artefaktien välttämiseksi potilas istuu makuuasennossa, kädet vartaloa pitkin ja pää on liikkumaton käyttämällä sopivaa pääntukea. MR-protokolla tapahtuu kahdessa vaiheessa:

  • 3D-moniviipaisten T1- ja T2-painotettujen morfologisten kuvien hankinta kiinnostavien alueiden tunnistamiseksi;
  • 1D RMN-spektrien hankinta oikeasta ja vasemmasta putamenista ja STN:stä. Spektriä hankitaan kiinnostavina tilavuuksina 15 mm x 15 mm x 15 mm käyttämällä paikallista spektroskopiasekvenssiä vesisignaalin vaimentamisen kanssa ja ilman. Pääparametrit ovat: TR (toistoaika) = 3000 ms; TE (kaikuaika) = 20 ms; toistojen määrä = 128; skannausaika 6 minuuttia).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glutamaattipitoisuus (mmol.L-1) mitattuna putamenista
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan glutamaatin pitoisuus määritetään käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa (Provencher 1993). Se on kvantifiointialgoritmi NMR-signaaleille ominaisen taustamelun mallintamiseen. Tämä kvantifiointimenetelmä käyttää tietokantaa NMR-signaaleista aivojen eri aineenvaihduntatuotteista, joita kvanttimekaniikka simuloi niiden kemiallisten ja jatkuvien kytkentäliikkeiden kautta (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Seuraavat 8 metaboliittia sisältyvät tietokantaan: kreatiini, koliini, glutamaatti, glutamiini, laktaatti, myo-inositoli, N-asetyyliaspartaatti ja tauriini.
päivä 90

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glutamaattipitoisuus (mmol.L-1) mitattuna STN:nä (oikea ja vasen).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan glutamaatin pitoisuus määritetään käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa (Provencher 1993). Se on kvantifiointialgoritmi NMR-signaaleille ominaisen taustamelun mallintamiseen. Tämä kvantifiointimenetelmä käyttää tietokantaa NMR-signaaleista aivojen eri aineenvaihduntatuotteista, joita kvanttimekaniikka simuloi niiden kemiallisten ja jatkuvien kytkentäliikkeiden kautta (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005). Seuraavat 8 metaboliittia sisältyvät tietokantaan: kreatiini, koliini, glutamaatti, glutamiini, laktaatti, myo-inositoli, N-asetyyliaspartaatti ja tauriini.
päivä 90
Koliinin NMR-spektroskopiamittaukset keskiharmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan koliinin pitoisuus kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
Myoinositolin NMR-spektroskopiamittaukset keskeisissä harmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
Myoinositolin konsentraatio in vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
N-asetyyliaspartaatin NMR-spektroskopiamittaukset keskiharmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan N-asetyyliaspartaatin pitoisuus kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
Kreatiinin NMR-spektroskopiamittaukset keskiharmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan kreatiinin pitoisuus kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
Glutamiinin NMR-spektroskopiamittaukset harmaissa keskellä olevissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
Glutamiinin konsentraatio in vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
Laktaatin NMR-spektroskopiamittaukset harmaissa keskellä olevissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan laktaatin pitoisuus kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
Tautiinin NMR-spektroskopiamittaukset harmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa1H-NMR-spektreissä läsnä olevan tauriinin pitoisuus kvantifioidaan käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa
päivä 90
NMR GABA keskiharmaissa ytimissä, striatumissa (oikealla ja vasemmalla) ja NST:llä (oikealla ja vasemmalla) (mmol.L-1).
Aikaikkuna: päivä 90
In vivo saaduissa 1H-NMR-spektreissä läsnä olevan GABA:n pitoisuus määritetään käyttämällä Lcmodel-ohjelmistoa.
päivä 90
Kliinisten tilojen vakavuus (UPDRS-pisteet)
Aikaikkuna: päivä 90
Kliiniset luokitusasteikot PD:lle = UPDRS
päivä 90

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Clermont-Ferrand

Tutkijat

  • Päätutkija: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. elokuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 28. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 3. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
  • 2020-A03237-32 (Muu tunniste: 2020-A03237-32)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset spesifinen MRI-kuvaus (NMR-spektroskopia) 7T:ssa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa