Exploración de las diferencias en las concentraciones de metabolitos mediante espectroscopia de RMN de 7Teslas en núcleos estriados y subtalámicos en pacientes parkinsonianos de novo y sujetos de control (METABO-NGC-7T)
Inicialmente, la exploración del metabolismo cerebral por Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear (MRS) del protón de alto campo magnético (1H) (11.7T) aplicado a modelos animales agudos y crónicos de la enfermedad de Parkinson (EP) mostró hiperactividad glutamatérgica dentro del cuerpo estriado, uno de los los componentes de los ganglios basales. Curiosamente, la administración aguda de L-dopa y la estimulación cerebral profunda aguda, subcrónica y crónica del núcleo subtalámico (STN) normaliza estos perfiles neuroquímicos. Los investigadores también muestran un aumento en los niveles de glutamato en el STN ipsilateral a la sustancia negra pars compacta (SNpc) dañada por la neurotoxina, fenómeno esperado, pero también y sorprendentemente en el STN contralateral a la lesión. También se observa una degeneración de neuronas dopaminérgicas en la SNpc contralateral a la lesión, lo que sugiere que la hiperglutamatergia del STN contralateral a la lesión podría promover la muerte neuronal en la SNpc y así participar en la progresión y lateralización de la EP.
Usando 3T MRS en pacientes con EP, como en otros estudios en humanos, los investigadores no ven cambios en los niveles de glutamato y glutamina en el putamen de pacientes parkinsonianos. Esta diferencia entre estudios en animales y humanos se puede explicar:
- por la diferente tasa de progresión entre la EP en humanos y modelos animales con fenómenos de plasticidad que limitan la hiperactividad glutamatérgica,
- por el efecto del tratamiento en la enfermedad de Parkinson que enmascara los cambios en el metabolismo del glutamato,
- limitando la sensibilidad en la detección de metabolitos (Glutamato, glutamina, GABA) a 3T.
El 7T 1H MRS mejora la dispersión de los desplazamientos químicos de los metabolitos estudiados, aumenta la sensibilidad de la medida, permite seleccionar regiones de interés de volúmenes menores (1 cm3) y limita así los efectos de susceptibilidad magnética que degradan la calidad de los señal medida. Esto permite separar de forma fiable los picos de glutamato y glutamina.
En este contexto, los investigadores proponen estudiar los cambios metabólicos en un grupo homogéneo de pacientes parkinsonianos de novo, ingenuos a cualquier tratamiento destinado a reemplazar la dopamina faltante. La ganancia en resolución espacial, contraste y señal permitirá una mejor caracterización de anomalías localizadas en estructuras de pequeño volumen como ganglios basales, putamen y STN.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El proyecto presentado es un estudio prospectivo exploratorio, abierto y controlado, que evalúa las concentraciones metabólicas en putamen y NST izquierda y derecha de pacientes parkinsonianos de novo sin tratamiento previo en comparación con sujetos sanos. Los pacientes se incluirán consecutivamente después de la selección. Dado que este estudio es transversal, se realizará una única visita. Los pacientes con EP de novo serán preseleccionados en los departamentos de Neurología del CHU de Clermont-Ferrand y Poitiers.
La visita de inclusión se realizará durante una consulta durante su seguimiento habitual en los servicios de Neurología del CHU de Clermont-Ferrand y Poitiers.
Se anotarán los siguientes datos: edad, sexo, nivel de estudios, tiempo de evolución de la enfermedad, tratamientos en curso, historial médico.
Los pacientes que verifiquen los criterios de inclusión y exclusión serán incluidos definitivamente y se recabará su consentimiento.
Los pacientes con EP de novo se someterán a su examen de RMN en el departamento de radiología, resonancia magnética 7T en el hospital de Poitiers.
Los pacientes se reportarán a MRI y se realizarán las siguientes mediciones:
- medición de los trastornos motores por la escala UPDRS, el puntaje de Hoehn y Yahr y Schwab e England;
- adquisición de imágenes y espectros de RMN. El tiempo experimental será de 30 minutos para la escala UPDRS y de 30 minutos para el examen de RMN.
El reclutamiento de los sujetos del grupo control se realizará en la familia de los pacientes y en la del personal de los servicios de neurología y radiología.
Serán emparejados con pacientes de DP de novo según la edad, el sexo y el nivel educativo. En la práctica, después de preseleccionar a los sujetos de control, se les informará sobre el protocolo, se recabará su consentimiento. También se anotarán los siguientes datos: edad, sexo, duración y nivel de estudios.
Después de la verificación de los criterios de inclusión y exclusión, los testigos realizarán el examen de RMN en el Departamento de Radiología, 7T MRI en el Hospital Hospital Universitario de Poitiers.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lise Laclautre
- Número de teléfono: 334.73.754.963
- Correo electrónico: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Ubicaciones de estudio
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Clermont-Ferrand, Francia, 63003
- Aún no reclutando
- CHU Clermont Ferrand
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Investigador principal:
- Ana Raquel MARQUES
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Contacto:
- Lise LACLAUTRE
- Correo electrónico: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
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Poitiers, Francia
- Reclutamiento
- CHU Poitiers
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Investigador principal:
- Isabelle BENATRU
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán incluidos:
- padecer la enfermedad de Parkinson idiopática según los criterios UKPDSBB (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- el estadio de la enfermedad es I-II según la escala de Hoehn y Yahr,
- que no reciben tratamiento dopaminérgico,
- duración del desarrollo de la enfermedad 5 años,
- sin deterioro cognitivo importante (Moca > 24)
- hombres o mujeres de 18 a 75 años,
- haber entendido y firmado el formulario de consentimiento informado,
- afiliados a un régimen de seguridad social.
Control S:
- sujetos masculinos o femeninos de 18 a 75 años
- sujetos afiliados a un régimen de seguridad social.
- voluntarios que hayan dado su consentimiento por escrito.
Criterio de exclusión:
Los pacientes serán excluidos:
- tener un temblor severo (> 3 para un subítem de temblor de UPDRS 3) que hace imposible el examen de RM,
- pacientes con "contraindicaciones" para un examen de resonancia magnética (sin administración de un quelato de gadolinio): presencia de partes metálicas en el cuerpo (dispositivos electrónicos como un marcapasos, un neuroestimulador, un implante coclear, prótesis, etc.), claustrofobia,
- tomando cualquier tratamiento que pueda interactuar con las concentraciones cerebrales de neurotransmisores, como todos los psicofármacos y, en particular, los antidepresivos, neurolépticos, benzodiazepinas, antiepilépticos,
- mujeres embarazadas,
- tratados con neuroestimulación cerebral profunda,
- pacientes bajo tutela o tutela o protección de justicia,
- pacientes excluidos de otro estudio.
Control S:
- personas que padecen patología neurológica y psiquiátrica progresiva,
- personas con "contraindicaciones" para una resonancia magnética (sin administración de quelato de gadolinio): presencia de partes metálicas en el cuerpo (dispositivos electrónicos como marcapasos, neuroestimulador, implante coclear, prótesis, etc.), claustrofobia,
- tomando cualquier tratamiento que pueda interactuar con las concentraciones cerebrales de neurotransmisores, tales como: todos los medicamentos psicotrópicos y en particular los antidepresivos, neurolépticos, benzodiazepinas, antiepilépticos,
- mujeres embarazadas,
- personas bajo tutela o tutela o protección de justicia,
- personas que están excluidas de otro estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: pacientes con EP de novo
Los pacientes serán incluidos:
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El protocolo de resonancia magnética se realizará a 7T en un sistema de imágenes de RMN de Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania), la emisión de radiofrecuencia y la recepción de la señal se realizará a través de un resonador de cabeza en cuadratura (bobina de matriz de fase de 64 canales) . Para evitar artefactos relacionados con el movimiento, el paciente se sentará en posición supina, con los brazos a lo largo del cuerpo y la cabeza inmovilizada mediante un reposacabezas adecuado. El protocolo de RM se llevará a cabo en dos fases:
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Experimental: sujetos de control
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El protocolo de resonancia magnética se realizará a 7T en un sistema de imágenes de RMN de Siemens (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania), la emisión de radiofrecuencia y la recepción de la señal se realizará a través de un resonador de cabeza en cuadratura (bobina de matriz de fase de 64 canales) . Para evitar artefactos relacionados con el movimiento, el paciente se sentará en posición supina, con los brazos a lo largo del cuerpo y la cabeza inmovilizada mediante un reposacabezas adecuado. El protocolo de RM se llevará a cabo en dos fases:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de glutamato (mmol.L-1) medida en el putamen
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de glutamato presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará usando el software Lcmodel (Provencher 1993).
Es un algoritmo de cuantificación para modelar el ruido de fondo inherente a las señales de RMN.
Este método de cuantificación utiliza una base de datos de señales de RMN de varios metabolitos cerebrales simulados por la mecánica cuántica a través de sus movimientos químicos y de acoplamiento constante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
Los siguientes 8 metabolitos están incluidos en la base de datos: creatina, colina, glutamato, glutamina, lactato, mioinositol, N-acetilaspartato y taurina.
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día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de glutamato (mmol.L-1) medida en STN (derecha e izquierda).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de glutamato presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará usando el software Lcmodel (Provencher 1993).
Es un algoritmo de cuantificación para modelar el ruido de fondo inherente a las señales de RMN.
Este método de cuantificación utiliza una base de datos de señales de RMN de varios metabolitos cerebrales simulados por la mecánica cuántica a través de sus movimientos químicos y de acoplamiento constante (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
Los siguientes 8 metabolitos están incluidos en la base de datos: creatina, colina, glutamato, glutamina, lactato, mioinositol, N-acetilaspartato y taurina.
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día 90
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Mediciones de espectroscopia de RMN de colina, en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de colina presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Mediciones de espectroscopia de RMN de mioinositol en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de mioinositol presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel.
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día 90
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Mediciones de espectroscopía de RMN de N-acetilaspartato en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de N-acetilaspartato presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Mediciones de espectroscopía de RMN de creatina en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de creatina presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Mediciones de espectroscopia de RMN de glutamina en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de glutamina presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Mediciones de espectroscopía de RMN de lactato en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de lactato presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Mediciones de espectroscopía de RMN de taurina en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo) (mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de taurina presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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RMN GABA en los núcleos grises centrales, cuerpo estriado (derecho e izquierdo) y NST (derecho e izquierdo)(mmol.L-1).
Periodo de tiempo: día 90
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La concentración de GABA presente en los espectros de RMN 1H obtenidos in vivo se cuantificará utilizando el software Lcmodel
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día 90
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Gravedad de las condiciones clínicas (puntuación UPDRS)
Periodo de tiempo: día 90
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Escalas de calificación clínica para EP = UPDRS
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día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Técnicas de investigación
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
- 2020-A03237-32 (Otro identificador: 2020-A03237-32)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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