Onderzoek naar verschillen in metabolietconcentraties door 7Teslas NMR-spectroscopie in striatum en subthalamische kernen bij de Novo Parkinsonpatiënten en controlepersonen (METABO-NGC-7T)
Aanvankelijk toonde de verkenning van het hersenmetabolisme door Nucleaire Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS) van het proton met een hoog magnetisch veld (1H) (11.7T) toegepast op acute en chronische diermodellen van de ziekte van Parkinson (PD) glutamaterge hyperactiviteit aan in het striatum, een van de de componenten van de basale ganglia. Interessant is dat acute toediening van L-dopa en acute, subchronische en chronische diepe hersenstimulatie van de nucleus subthalamicus (STN) deze neurochemische profielen normaliseert. Onderzoekers tonen ook een toename van glutamaatniveaus in de STN ipsilateraal van de substantia nigra pars compacta (SNpc) beschadigd door het neurotoxine, verwacht fenomeen, maar ook en verrassend genoeg in de STN controlateraal van de laesie. Een degeneratie van dopaminerge neuronen wordt ook waargenomen in de controlaterale SNpc bij de laesie, wat suggereert dat de hyperglutamatergie van de controlaterale STN naar de laesie neuronale dood in de SNpc zou kunnen bevorderen en dus zou kunnen deelnemen aan de progressie en lateralisatie van de PD.
Met behulp van 3T MRS bij PD-patiënten, zoals in andere studies bij mensen, zien onderzoekers geen veranderingen in glutamaat- en glutaminespiegels in het putamen van Parkinson-patiënten. Dit verschil tussen dier- en mensstudies kan worden verklaard:
- door de verschillende mate van progressie tussen PD bij mensen en diermodellen met plasticiteitsverschijnselen die glutamaterge hyperactiviteit beperken,
- door het effect van behandeling bij PD die veranderingen in het glutamaatmetabolisme maskeert,
- door de gevoeligheid bij de detectie van metabolieten (glutamaat, glutamine, GABA) bij 3T te beperken.
De 7T 1H MRS verbetert de verspreiding van chemische verschuivingen van de bestudeerde metabolieten, verhoogt de gevoeligheid van de meting, maakt het mogelijk om interessegebieden van kleinere volumes (1 cm3) te selecteren en beperkt zo de magnetische susceptibiliteitseffecten die de kwaliteit van de gemeten signaal. Dit maakt het mogelijk om glutamaat- en glutaminepieken betrouwbaar te scheiden.
In deze context stellen onderzoekers voor om de metabolische veranderingen te bestuderen in een homogene groep van de novo Parkinsonpatiënten, naïef voor enige behandeling die bedoeld is om de ontbrekende dopamine te vervangen. De winst in ruimtelijke resolutie, contrast en signaal zal een betere karakterisering mogelijk maken van gelokaliseerde anomalieën in structuren met een klein volume, zoals basale ganglia, putamen en STN.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het gepresenteerde project is een open en gecontroleerd verkennend prospectief onderzoek, waarbij de metabolische concentraties in putamen en NST links en rechts van niet eerder behandelde de novo Parkinsonpatiënten worden vergeleken met gezonde proefpersonen. Na de screening worden patiënten achtereenvolgens geïncludeerd. Aangezien het om een cross-sectioneel onderzoek gaat, zal er één bezoek plaatsvinden. De novo PD-patiënten zullen worden voorgeselecteerd in de afdelingen Neurologie van de CHU van Clermont-Ferrand en Poitiers.
Het opnamebezoek zal worden uitgevoerd tijdens een consultatie tijdens hun gebruikelijke follow-up in de afdelingen Neurologie van de CHU van Clermont-Ferrand en Poitiers.
De volgende gegevens worden genoteerd: leeftijd, geslacht, studieniveau, duur van ziekteprogressie, lopende behandelingen, medische geschiedenis.
Patiënten die de in- en uitsluitingscriteria verifiëren, worden definitief opgenomen en hun toestemmingen worden verzameld.
De novo PD-patiënten ondergaan hun NMR-onderzoek op de afdeling radiologie, 7T MRI in het ziekenhuis van Poitiers.
Patiënten zullen zich melden bij MRI en de volgende metingen zullen worden uitgevoerd:
- meting van motorische stoornissen door de UPDRS-schaal, de Hoehn en Yahr en Schwab en Engeland score;
- verwerving van NMR-beelden en spectra. De experimentele tijd is 30 minuten voor de UPDRS-schaal en 30 minuten voor het NMR-examen.
De rekrutering van de proefpersonen in de controlegroep zal gebeuren in de familie van de patiënten en in die van het personeel van de afdelingen neurologie en radiologie.
Ze zullen worden gekoppeld aan de novo PD-patiënten op basis van leeftijd, geslacht en opleidingsniveau. In de praktijk zullen de controlepersonen na prescreening geïnformeerd worden over het protocol en zal hun toestemming worden gevraagd. Verder worden de volgende gegevens genoteerd: leeftijd, geslacht, duur en studieniveau.
Na verificatie van de in- en uitsluitingscriteria, zullen de getuigen het NMR-onderzoek afleggen op de radiologische afdeling, 7T MRI in het Universitair Ziekenhuis van Poitiers.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lise Laclautre
- Telefoonnummer: 334.73.754.963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studie Locaties
-
-
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- Nog niet aan het werven
- CHU Clermont Ferrand
-
Hoofdonderzoeker:
- Ana Raquel MARQUES
-
Contact:
- Lise Laclautre
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
-
Poitiers, Frankrijk
- Werving
- CHU Poitiers
-
Hoofdonderzoeker:
- Isabelle BENATRU
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten zullen worden opgenomen:
- lijdend aan de idiopathische ziekte van Parkinson volgens UKPDSBB-criteria (Gibb & Lees, 1988; Hughes et al., 1992),
- het stadium van de ziekte is I-II volgens de schaal van Hoehn en Yahr,
- die geen dopaminerge behandeling krijgen,
- duur van ziekteontwikkeling 5 jaar,
- zonder ernstige cognitieve stoornissen (Moca > 24)
- mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar,
- het geïnformeerde toestemmingsformulier hebben begrepen en ondertekend,
- deelnemers aan een socialezekerheidsstelsel.
Bediening:
- onderwerpen mannelijk of vrouwelijk in de leeftijd van 18 -75 jaar
- proefpersonen die zijn aangesloten bij een stelsel van sociale zekerheid.
- vrijwilligers die hun schriftelijke toestemming hebben gegeven.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden uitgesloten:
- een ernstige tremor hebben (> 3 voor een trillend subitem van UPDRS 3) waardoor het MR-onderzoek onmogelijk is,
- patiënten met "contra-indicaties" voor een MRI-onderzoek (zonder toediening van een gadoliniumchelaat): aanwezigheid van metalen delen in het lichaam (elektronische apparaten zoals een pacemaker, een neurostimulator, een cochleair implantaat, prothesen, enz.), claustrofobie,
- het nemen van een behandeling die kan interageren met hersenconcentraties van neurotransmitters, zoals alle psychofarmaca en in het bijzonder antidepressiva, neuroleptica, benzodiazepinen, anti-epileptica,
- zwangere vrouw,
- behandeld met diepe hersenneurostimulatie,
- patiënten onder voogdij of voogdij of bescherming van justitie,
- patiënten die zijn uitgesloten van een ander onderzoek.
Bediening:
- personen die lijden aan progressieve neurologische en psychiatrische pathologie,
- personen met "contra-indicaties" voor een MRI-onderzoek (zonder toediening van een gadoliniumchelaat): aanwezigheid van metalen delen in het lichaam (elektronische apparaten zoals een pacemaker, een neurostimulator, een cochleair implantaat, prothesen, enz.), claustrofobie,
- het nemen van een behandeling die kan interageren met hersenconcentraties van neurotransmitters, zoals: alle psychofarmaca en in het bijzonder antidepressiva, neuroleptica, benzodiazepinen, anti-epileptica,
- zwangere vrouw,
- personen onder curatele of curatele of bescherming van justitie,
- mensen die zijn uitgesloten van een ander onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: de novo PD-patiënten
Patiënten zullen worden opgenomen:
|
Het MRI-protocol zal worden uitgevoerd op 7T op een Siemens NMR-beeldvormingssysteem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland), de radiofrequentie-emissie en signaalontvangst zullen worden gedaan via een hoofdkwadratuurresonator (64-kanaals fase-arrayspoel) . Om bewegingsgerelateerde artefacten te voorkomen, zal de patiënt in rugligging zitten, met de armen langs het lichaam en het hoofd geïmmobiliseerd met behulp van een geschikte hoofdsteun. Het MR-protocol vindt plaats in twee fasen:
|
|
Experimenteel: controle onderwerpen
|
Het MRI-protocol zal worden uitgevoerd op 7T op een Siemens NMR-beeldvormingssysteem (Magnetom Terra, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland), de radiofrequentie-emissie en signaalontvangst zullen worden gedaan via een hoofdkwadratuurresonator (64-kanaals fase-arrayspoel) . Om bewegingsgerelateerde artefacten te voorkomen, zal de patiënt in rugligging zitten, met de armen langs het lichaam en het hoofd geïmmobiliseerd met behulp van een geschikte hoofdsteun. Het MR-protocol vindt plaats in twee fasen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glutamaatconcentratie (mmol.L-1) gemeten in het putamen
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van glutamaat die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software (Provencher 1993).
Het is een kwantificeringsalgoritme voor het modelleren van de achtergrondruis die inherent is aan NMR-signalen.
Deze kwantificeringsmethode maakt gebruik van een database van NMR-signalen van de verschillende hersenmetabolieten, gesimuleerd door kwantummechanica via hun chemische en constante koppelingsbewegingen (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
De volgende 8 metabolieten zijn opgenomen in de database: Creatine, Choline, Glutamaat, Glutamine, Lactaat, Myo-Inositol, N-acetylaspartaat en Taurine.
|
dag 90
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glutamaatconcentratie (mmol.L-1) gemeten in STN (rechts en links).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van glutamaat die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software (Provencher 1993).
Het is een kwantificeringsalgoritme voor het modelleren van de achtergrondruis die inherent is aan NMR-signalen.
Deze kwantificeringsmethode maakt gebruik van een database van NMR-signalen van de verschillende hersenmetabolieten, gesimuleerd door kwantummechanica via hun chemische en constante koppelingsbewegingen (Govindaraju & al., 2000; Tkáč & al., 2005).
De volgende 8 metabolieten zijn opgenomen in de database: Creatine, Choline, Glutamaat, Glutamine, Lactaat, Myo-Inositol, N-acetylaspartaat en Taurine.
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van choline, in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van choline aanwezig op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van myoinositol in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie myoinositol die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van N-acetylaspartaat in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van N-acetylaspartaat aanwezig op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van creatine in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van creatine die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van glutamine in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
DDe concentratie van glutamine die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van lactaat in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De lactaatconcentratie aanwezig op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR-spectroscopiemetingen van taurine in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van taurine die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
NMR GABA in de centrale grijze kernen, striatum (rechts en links) en NST (rechts en links) (mmol.L-1).
Tijdsspanne: dag 90
|
De concentratie van GABA die aanwezig is op de in vivo verkregen 1H NMR-spectra zal worden gekwantificeerd met behulp van Lcmodel-software
|
dag 90
|
|
Ernst van klinische aandoeningen (UPDRS-score)
Tijdsspanne: dag 90
|
Klinische beoordelingsschalen voor PD = UPDRS
|
dag 90
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ana Rachel MARQUES, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AOI 2020 DURIF (METABO-NGC-7T)
- 2020-A03237-32 (Andere identificatie: 2020-A03237-32)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op specifieke MRI-acquisitie (NMR-spectroscopie) op 7T
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)Nog niet aan het wervenHoofd-hals plaveiselcelcarcinoom | Orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom | Stadium III Cutaan plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied AJCC v8 | Stadium III hypofarynxcarcinoom AJCC v8 | Stadium III Larynxcarcinoom AJCC v8 | Stadium III Lip- en mondholtekanker AJCC v8 | Stadium III Orofaryngeaal... en andere voorwaarden