Traitement adjuvant basé sur la réponse pathologique après l'encorafenib binimetinib néoadjuvant dans le mélanome

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome. Toute origine primaire ou inconnue est autorisée.
• Le mélanome doit avoir une mutation BRAFV600 (à l'aide d'un test validé CLIA), soit le stade III (B/C/D) ou le stade IV (AJCC 8e édition).
• Statut de performance ECOG ≤ 2
• Paramètres de laboratoire adéquats également :
• un. Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
• b. Plaquettes ≥ 75 × 109/L ;
• c. AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; chez les participants présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ;
• d. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN et < 2 mg/dL ; OU bilirubine totale > 1,5 × LSN avec bilirubine indirecte < 1,5 × LSN ;
• e. Créatinine sérique ≤ 2,0 × LSN
• Les participantes en âge de procréer, comme décrit dans le protocole, doivent avoir un résultat négatif au test β-HCG sérique ou urinaire. Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables, comme décrit à la section 4.3.1. Les participants doivent accepter de ne pas utiliser de contraceptifs hormonaux, car l'encorafenib peut entraîner une diminution de la concentration et une perte d'efficacité. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables selon le protocole.

Critère d'exclusion:

• Les participants peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec BRAF et/ou un inhibiteur de MEK s'il a été terminé au moins 6 mois avant l'inscription à l'étude. Les patients qui ont eu une progression antérieure de la maladie pendant un traitement par inhibiteur de BRAF/MEK ne sont pas éligibles. (La progression après l'arrêt du traitement est autorisée.) Les participants peuvent avoir reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur anti-PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.
• Les participants ne doivent pas avoir eu d'événements indésirables liés à l'encorafenib et/ou au binimetinib en particulier, qui ont nécessité l'arrêt de l'un ou des deux médicaments en raison de leur toxicité.
• Participants ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure.
• Les participants doivent être disposés à éviter de consommer des pamplemousses, des grenades, des caramboles, des oranges de Séville ou des produits contenant du jus pendant l'étude pendant qu'ils prennent de l'encorafenib/binimetinib.
• Métastases cérébrales incontrôlées ou symptomatiques ou carcinomatose leptoméningée qui ne sont pas stables, nécessitent des stéroïdes, sont potentiellement mortelles ou ont nécessité une radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude. Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables (par exemple, sans preuve de progression par imagerie radiographique pendant au moins 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude et que les symptômes neurologiques soient revenus à l'état initial).
• Fonction cardiovasculaire altérée comme ci-dessous :
• un. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. présence de fibrillation auriculaire non contrôlée ou de tachycardie supraventriculaire paroxystique non contrôlée
• c. Intervalle QTcF initial ≥ 500 ms.
• Antécédents connus d'occlusion veineuse rétinienne (OVR)
• Utilisation actuelle d'un médicament interdit (y compris les médicaments à base de plantes, les suppléments ou les aliments), comme décrit dans le protocole, ou utilisation d'un médicament interdit ≤ 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.
• Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement (de l'avis du médecin traitant) n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
• Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils suivent un traitement antirétroviral efficace et qu'ils aient une charge virale indétectable lors de leur dernier test de charge virale et dans les 90 jours précédant la randomisation.
• Les participants ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale en VHC indétectable avant la randomisation.
• Grossesse ou allaitement.