Terapia adiuvante basata sulla risposta patologica dopo Encorafenib binimetinib neoadiuvante nel melanoma

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma. È consentita qualsiasi origine primaria o sconosciuta.
• Il melanoma deve avere una mutazione BRAFV600 (utilizzando un test convalidato CLIA), stadio III (B/C/D) o stadio IV (8a edizione AJCC).
• Performance status ECOG ≤ 2
• Adeguati parametri di laboratorio anche:
• UN. Emoglobina ≥ 8 g/dL.
• B. Piastrine ≥ 75 × 109/L;
• C. AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; nei partecipanti con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN;
• D. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN e < 2 mg/dL; OPPURE bilirubina totale >1,5 × ULN con bilirubina indiretta < 1,5 × ULN;
• e. Creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile, come descritto nel protocollo, devono avere un risultato negativo del test β-HCG nel siero o nelle urine. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o accettabili, come descritto nella Sezione 4.3.1. I partecipanti devono accettare di non utilizzare contraccettivi ormonali, poiché encorafenib può comportare una diminuzione della concentrazione e perdita di efficacia. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci o accettabili per protocollo.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti possono aver ricevuto una precedente terapia con BRAF e/o un inibitore di MEK se è stata completata almeno 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che hanno avuto una precedente progressione della malattia durante la terapia con inibitori BRAF/MEK non sono idonei. (La progressione dopo l'interruzione del trattamento è consentita.) I partecipanti potrebbero aver ricevuto una terapia precedente con un inibitore anti-PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
• I partecipanti non devono aver avuto eventi avversi correlati specificamente a encorafenib e/o binimetinib, che hanno richiesto l'interruzione di uno o entrambi i farmaci a causa della tossicità.
• - Partecipanti che hanno subito un intervento chirurgico importante o radioterapia ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura.
• I partecipanti devono essere disposti a evitare di consumare pompelmi, melograni, carambole, arance di Siviglia o prodotti contenenti il ​​succo durante lo studio mentre assumono encorafenib/binimetinib.
• Metastasi cerebrali incontrollate o sintomatiche o carcinomatosi leptomeningea che non sono stabili, richiedono steroidi, sono potenzialmente pericolose per la vita o hanno richiesto radiazioni entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (ad esempio, senza evidenza di progressione mediante imaging radiografico per almeno 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e i sintomi neurologici sono tornati al basale).
• Funzione cardiovascolare compromessa come di seguito:
• UN. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado New York Heart Association ≥ 3);
• B. presenza di fibrillazione atriale incontrollata o tachicardia parossistica sopraventricolare incontrollata
• C. Intervallo QTcF al basale ≥ 500 ms.
• Storia nota di occlusione della vena retinica (RVO)
• Uso corrente di un farmaco proibito (inclusi farmaci a base di erbe, integratori o alimenti), come descritto nel protocollo, o uso di un farmaco proibito ≤ 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento (a parere del medico curante) non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
• I partecipanti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono idonei a condizione che siano in terapia antiretrovirale efficace e abbiano una carica virale non rilevabile al loro test di carica virale più recente ed entro 90 giorni prima della randomizzazione.
• I partecipanti con una storia nota di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. I partecipanti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento devono avere una carica virale HCV non rilevabile prima della randomizzazione.
• Gravidanza o allattamento.