Terapia adyuvante basada en la respuesta patológica después de encorafenib binimetinib neoadyuvante en melanoma

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma. Se permite cualquier origen primario o desconocido.
• El melanoma debe tener una mutación BRAFV600 (utilizando un ensayo validado por CLIA), ya sea en estadio III (B/C/D) o en estadio IV (AJCC 8.ª edición).
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Parámetros de laboratorio adecuados también:
• a. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• b. Plaquetas ≥ 75 × 109/L;
• C. AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; en participantes con metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN;
• d. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN y < 2 mg/dL; O bilirrubina total >1,5 × ULN con bilirrubina indirecta < 1,5 × ULN;
• mi. Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN
• Las participantes femeninas en edad fértil, como se describe en el protocolo, deben tener un resultado negativo en la prueba de β-HCG en suero u orina. Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, como se describe en la Sección 4.3.1. Los participantes deben aceptar no usar anticonceptivos hormonales, ya que encorafenib puede provocar una disminución de la concentración y pérdida de eficacia. Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables según el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Los participantes pueden haber recibido terapia previa con BRAF y/o un inhibidor de MEK si se completó al menos 6 meses antes de la inscripción en el estudio. Los pacientes que tuvieron una progresión previa de la enfermedad mientras recibían terapia con inhibidores de BRAF/MEK no son elegibles. (Se permite la progresión después de suspender el tratamiento). Los participantes pueden haber recibido terapia previa con un inhibidor anti-PD-1/PD-L1 o CTLA-4.
• Los participantes no deben haber tenido eventos adversos relacionados con encorafenib y/o binimetinib específicamente, que requieran la interrupción de uno o ambos medicamentos debido a la toxicidad.
• Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor o radioterapia ≤ 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento.
• Los participantes deben estar dispuestos a evitar el consumo de pomelos, granadas, carambolas, naranjas de Sevilla o productos que contengan jugo durante el estudio mientras estén tomando encorafenib/binimetinib.
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas o carcinomatosis leptomeníngea que no son estables, requieren esteroides, son potencialmente mortales o han requerido radiación dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (p. ej., sin evidencia de progresión mediante imágenes radiográficas durante al menos 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base).
• Deterioro de la función cardiovascular de la siguiente manera:
• a. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado ≥ 3 de la New York Heart Association);
• b. presencia de fibrilación auricular no controlada o taquicardia supraventricular paroxística no controlada
• C. Intervalo QTcF basal ≥ 500 ms.
• Antecedentes conocidos de oclusión de la vena retiniana (OVR)
• Uso actual de un medicamento prohibido (incluidos medicamentos a base de hierbas, suplementos o alimentos), como se describe en el protocolo, o uso de un medicamento prohibido ≤ 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que reciban una terapia antirretroviral efectiva y tengan una carga viral indetectable en su prueba de carga viral más reciente y dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización.
• Los participantes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por el VHC que estén actualmente en tratamiento deben tener una carga viral del VHC indetectable antes de la aleatorización.
• Embarazo o lactancia.