Adjuvant terapi basert på patologisk respons etter neoadjuvant Encorafenib Binimetinib ved melanom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
• Histologisk bekreftet diagnose av melanom. Enhver primær eller ukjent opprinnelse er tillatt.
• Melanom må ha en BRAFV600-mutasjon (ved bruk av en CLIA-validert analyse), enten stadium III (B/C/D) eller stadium IV (AJCC 8. utgave).
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
• Tilstrekkelige laboratorieparametere også:
• en. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
• b. Blodplater ≥ 75 × 109/L;
• c. AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hos deltakere med levermetastaser ≤ 5 × ULN;
• d. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN og < 2 mg/dL; ELLER total bilirubin >1,5 × ULN med indirekte bilirubin < 1,5 × ULN;
• e. Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
• Kvinnelige deltakere i fertil alder som beskrevet i protokollen, må ha et negativt serum- eller urin β-HCG-testresultat. Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive eller akseptable, som beskrevet i avsnitt 4.3.1. Deltakerne må godta å ikke bruke hormonelle prevensjonsmidler, da encorafenib kan føre til redusert konsentrasjon og tap av effekt. Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive eller akseptable i henhold til protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakerne kan ha mottatt tidligere behandling med BRAF og/eller en MEK-hemmer hvis den ble fullført minst 6 måneder før studieregistrering. Pasienter som tidligere har hatt sykdomsprogresjon under behandling med BRAF/MEK-hemmere er ikke kvalifisert. (Progresjon etter avsluttet behandling er tillatt.) Deltakerne kan ha mottatt en anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hemmer tidligere.
• Deltakerne må ikke ha hatt bivirkninger relatert til encorafenib og/eller binimetinib spesifikt, som krevde seponering av ett eller begge legemidlene på grunn av toksisitet.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner eller strålebehandling ≤ 14 dager før oppstart av studiebehandlingen eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre.
• Deltakerne må være villige til å unngå å innta grapefrukt, granatepler, stjernefrukter, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder juice under studien mens de tar encorafenib/binimetinib.
• Ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose som ikke er stabile, krever steroider, er potensielt livstruende eller har trengt stråling innen 28 dager før oppstart av studiemedikamentet. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (f.eks. uten bevis på progresjon ved røntgenundersøkelse i minst 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen og nevrologiske symptomer har returnert til baseline).
• Nedsatt kardiovaskulær funksjon som nedenfor:
• en. Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. tilstedeværelse av ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi
• c. Baseline QTcF-intervall ≥ 500 ms.
• Kjent historie med retinal veneokklusjon (RVO)
• Gjeldende bruk av en forbudt medisin (inkludert urtemedisiner, kosttilskudd eller matvarer), som beskrevet i protokollen, eller bruk av en forbudt medisin ≤ 1 uke før start av studiebehandling.
• Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling (etter den behandlende legens mening) ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon er kvalifisert forutsatt at de er på effektiv antiretroviral terapi og har uoppdagbar viral belastning ved sin siste virusbelastningstest og innen 90 dager før randomisering.
• Deltakere med en kjent historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. Deltakere med HCV-infeksjon som for øyeblikket er i behandling må ha en upåviselig HCV-virusbelastning før randomisering.
• Graviditet eller amming.