Adjuvanttihoito, joka perustuu patologiseen vasteeseen neoadjuvantin encorafenibi-binimetinibin jälkeen melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Histologisesti vahvistettu melanooman diagnoosi. Mikä tahansa ensisijainen tai tuntematon alkuperä on sallittu.
• Melanoomassa on oltava BRAFV600-mutaatio (käytettäessä CLIA-validoitua määritystä), joko vaihe III (B/C/D) tai vaihe IV (AJCC 8. painos).
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Myös riittävät laboratorioparametrit:
• a. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
• b. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l;
• c. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; osallistujilla, joilla on maksametastaaseja ≤ 5 × ULN;
• d. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN ja < 2 mg/dl; TAI kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN ja epäsuora bilirubiini < 1,5 × ULN;
• e. Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × ULN
• Protokollan mukaisesti hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan β-HCG-testitulos. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä kohdassa 4.3.1 kuvatulla tavalla. Osallistujien on suostuttava olemaan käyttämättä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, koska enkorafenibi voi heikentää keskittymistä ja tehoa. Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka ovat erittäin tehokkaita tai protokollan mukaan hyväksyttäviä.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat ovat saattaneet saada aikaisempaa BRAF- ja/tai MEK-inhibiittorihoitoa, jos se saatiin päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sairauden eteneminen BRAF/MEK-estäjähoidon aikana, eivät ole kelvollisia. (Eteneminen hoidon lopettamisen jälkeen on sallittua.) Osallistujat ovat saattaneet saada aiemmin anti-PD-1/PD-L1- tai CTLA-4-estäjää.
• Osallistujilla ei saa olla ollut enkorafenibiin ja/tai binimetinibiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka olisivat vaatineet jommankumman tai molempien lääkkeiden käytön lopettamista toksisuuden vuoksi.
• Osallistujat, joille on tehty suuri leikkaus tai sädehoito ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista.
• Osallistujien on oltava valmiita välttämään greippien, granaattiomenien, tähtihedelmien, Sevillan appelsiinien tai mehua sisältävien tuotteiden käyttöä tutkimuksen aikana, kun he käyttävät encorafenibi/binimetinibia.
• Hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi, jotka eivät ole stabiileja, vaativat steroideja, ovat mahdollisesti hengenvaarallisia tai ovat vaatineet säteilyä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (esim. ilman etenemisen todisteita röntgenkuvauksella vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle).
• Sydän- ja verisuonitoiminnan heikkeneminen, kuten alla:
• a. Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia
• c. Lähtötason QTcF-väli ≥ 500 ms.
• Tunnettu verkkokalvon laskimotukoksen historia (RVO)
• Kielletyn lääkkeen (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet tai ruoat) nykyinen käyttö pöytäkirjassa kuvatulla tavalla tai kielletyn lääkkeen käyttö ≤ 1 viikko ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito (hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan) ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia edellyttäen, että he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja heillä ei ole havaittavissa viruskuormitusta viimeisimmässä viruskuormatestissä ja 90 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Osallistujien, joilla on tiedossa hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. HCV-infektiota sairastavilla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, tulee olla havaitsematon HCV-viruskuorma ennen satunnaistamista.
• Raskaus tai imetys.