Adjuvante therapie gebaseerd op pathologische respons na neoadjuvant Encorafenib Binimetinib bij melanoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• Histologisch bevestigde diagnose melanoom. Elke primaire of onbekende oorsprong is toegestaan.
• Melanoom moet een BRAFV600-mutatie hebben (met behulp van een CLIA-gevalideerde assay), hetzij stadium III (B/C/D) of stadium IV (AJCC 8e editie).
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2
• Adequate laboratoriumparameters ook:
• A. Hemoglobine ≥ 8 g/dl.
• B. Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L;
• C. AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; bij deelnemers met levermetastasen ≤ 5 × ULN;
• D. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN en < 2 mg/dL; OF totaal bilirubine >1,5 x ULN met indirect bilirubine < 1,5 x ULN;
• e. Serumcreatinine ≤ 2,0 × ULN
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, zoals beschreven in het protocol, moeten een negatief β-HCG-testresultaat in serum of urine hebben. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die zeer effectief of acceptabel zijn, zoals beschreven in paragraaf 4.3.1. Deelnemers moeten ermee instemmen geen hormonale anticonceptiva te gebruiken, aangezien encorafenib kan leiden tot verminderde concentratie en verlies van werkzaamheid. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen anticonceptiemethoden te gebruiken die volgens protocol zeer effectief of acceptabel zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers kunnen eerdere therapie met BRAF en/of een MEK-remmer hebben gekregen als deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving was voltooid. Patiënten die eerdere ziekteprogressie hadden tijdens behandeling met BRAF/MEK-remmers komen niet in aanmerking. (Progressie na stopzetting van de behandeling is toegestaan.) Deelnemers hebben mogelijk eerder een anti-PD-1/PD-L1- of CTLA-4-remmer gekregen.
• Deelnemers mogen geen bijwerkingen hebben gehad die specifiek verband houden met encorafenib en/of binimetinib, waardoor stopzetting van een of beide geneesmiddelen vanwege toxiciteit nodig was.
• Deelnemers die een grote operatie of radiotherapie hebben ondergaan ≤ 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure.
• Deelnemers moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek grapefruit, granaatappels, stervruchten, Sevilla-sinaasappelen of producten die het sap bevatten te vermijden terwijl ze encorafenib/binimetinib gebruiken.
• Ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose die niet stabiel zijn, steroïden nodig hebben, potentieel levensbedreigend zijn of bestraling nodig hadden binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (bijv. zonder bewijs van progressie door radiografische beeldvorming gedurende ten minste 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde).
• Verminderde cardiovasculaire functie zoals hieronder:
• A. Congestief hartfalen dat behandeling vereist (New York Heart Association Graad ≥ 3);
• B. aanwezigheid van ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxismale supraventriculaire tachycardie
• C. Basislijn QTcF-interval ≥ 500 ms.
• Bekende geschiedenis van retinale veneuze occlusie (RVO)
• Actueel gebruik van een verboden medicijn (inclusief kruidenmedicatie, supplementen of voedsel), zoals beschreven in het protocol, of gebruik van een verboden medicijn ≤ 1 week voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling (naar de mening van de behandelend arts) niet het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
• Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking op voorwaarde dat ze effectieve antiretrovirale therapie ondergaan en een ondetecteerbare viral load hebben bij hun meest recente viral load-test en binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten voorafgaand aan randomisatie een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben.
• Zwangerschap of borstvoeding.