Adjuvant terapi baserad på patologisk respons efter neoadjuvant Encorafenib Binimetinib vid melanom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Histologiskt bekräftad diagnos av melanom. Alla primära eller okända ursprung är tillåtna.
• Melanom måste ha en BRAFV600-mutation (med en CLIA-validerad analys), antingen steg III (B/C/D) eller steg IV (AJCC 8:e upplagan).
• ECOG-prestandastatus ≤ 2
• Lämpliga laboratorieparametrar också:
• a. Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
• b. Blodplättar ≥ 75 × 109/L;
• c. AST och ALAT ≤ 2,5 × ULN; hos deltagare med levermetastaser ≤ 5 × ULN;
• d. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN och < 2 mg/dL; ELLER totalt bilirubin >1,5 × ULN med indirekt bilirubin < 1,5 × ULN;
• e. Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder enligt beskrivningen i protokollet måste ha ett negativt β-HCG-testresultat i serum eller urin. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmetoder som är mycket effektiva eller acceptabla, enligt beskrivningen i avsnitt 4.3.1. Deltagarna måste gå med på att inte använda hormonella preventivmedel, eftersom encorafenib kan resultera i minskad koncentration och förlust av effekt. Manliga deltagare måste gå med på att använda preventivmedel som är mycket effektiva eller acceptabla enligt protokoll.

Exklusions kriterier:

• Deltagarna kan ha fått tidigare behandling med BRAF och/eller en MEK-hämmare om den avslutades minst 6 månader före studieregistreringen. Patienter som tidigare haft sjukdomsprogression under behandling med BRAF/MEK-hämmare är inte berättigade. (Progression efter avslutad behandling är tillåten.) Deltagarna kan tidigare ha fått en anti-PD-1/PD-L1- eller CTLA-4-hämmare.
• Deltagarna får inte ha haft biverkningar relaterade till encorafenib och/eller binimetinib specifikt, som krävde utsättning av en eller båda läkemedlen på grund av toxicitet.
• Deltagare som har genomgått en större operation eller strålbehandling ≤ 14 dagar före start av studiebehandlingen eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av en sådan procedur.
• Deltagarna måste vara villiga att undvika att konsumera grapefrukt, granatäpplen, stjärnfrukter, Sevilla-apelsiner eller produkter som innehåller juicen under studien medan de tar encorafenib/binimetinib.
• Okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal karcinomatos som inte är stabila, kräver steroider, är potentiellt livshotande eller har behövt strålas inom 28 dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är stabila (t.ex. utan tecken på progression genom röntgenundersökning i minst 28 dagar innan den första dosen av studiebehandlingen och neurologiska symtom har återgått till baslinjen).
• Nedsatt kardiovaskulär funktion enligt nedan:
• a. Kongestiv hjärtsvikt som kräver behandling (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. förekomst av okontrollerat förmaksflimmer eller okontrollerad paroxysmal supraventrikulär takykardi
• c. Baslinje QTcF-intervall ≥ 500 ms.
• Känd historia av retinal venocklusion (RVO)
• Aktuell användning av ett förbjudet läkemedel (inklusive växtbaserade läkemedel, kosttillskott eller livsmedel), enligt beskrivningen i protokollet, eller användning av ett förbjudet läkemedel ≤ 1 vecka innan studiebehandlingen påbörjas.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling (enligt den behandlande läkarens åsikt) inte har potential att störa bedömningen av säkerhet eller effekt av prövningsregimen är kvalificerade för denna prövning.
• Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) är kvalificerade förutsatt att de får effektiv antiretroviral terapi och har odetekterbar virusmängd vid sitt senaste virusbelastningstest och inom 90 dagar före randomisering.
• Deltagare med en känd historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. Deltagare med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste ha en odetekterbar HCV-virusmängd före randomisering.
• Graviditet eller amning.