Adjuvante Therapie basierend auf pathologischem Ansprechen nach neoadjuvantem Encorafenib Binimetinib beim Melanom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms. Jede primäre oder unbekannte Herkunft ist zulässig.
• Das Melanom muss eine BRAFV600-Mutation aufweisen (unter Verwendung eines CLIA-validierten Assays), entweder Stadium III (B/C/D) oder Stadium IV (AJCC 8. Ausgabe).
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
• Auch adäquate Laborparameter:
• A. Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
• B. Blutplättchen ≥ 75 × 109/l;
• C. AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; bei Teilnehmern mit Lebermetastasen ≤ 5 × ULN;
• D. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN und < 2 mg/dL; ODER Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN mit indirektem Bilirubin < 1,5 × ULN;
• e. Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, wie im Protokoll beschrieben, müssen ein negatives Serum- oder Urin-β-HCG-Testergebnis haben. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, hochwirksame oder akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wie in Abschnitt 4.3.1 beschrieben. Die Teilnehmer müssen zustimmen, keine hormonellen Verhütungsmittel zu verwenden, da Encorafenib zu einer verminderten Konzentration und einem Wirksamkeitsverlust führen kann. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, Verhütungsmethoden zu verwenden, die hochwirksam oder gemäß Protokoll akzeptabel sind.

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit BRAF und/oder einem MEK-Inhibitor erhalten, wenn diese mindestens 6 Monate vor Studieneinschluss abgeschlossen wurde. Patienten, bei denen es während der Behandlung mit BRAF/MEK-Inhibitoren zu einer vorangegangenen Krankheitsprogression gekommen war, sind nicht teilnahmeberechtigt. (Progression nach Beendigung der Behandlung ist zulässig.) Die Teilnehmer haben möglicherweise eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1/PD-L1- oder CTLA-4-Inhibitor erhalten.
• Die Teilnehmer dürfen keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Encorafenib und/oder Binimetinib gehabt haben, die das Absetzen eines oder beider Medikamente aufgrund von Toxizität erforderten.
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation oder Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens erholt haben.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, während der Studie während der Einnahme von Encorafenib/Binimetinib auf den Verzehr von Grapefruit, Granatäpfeln, Sternfrüchten, Sevilla-Orangen oder Produkten, die den Saft enthalten, zu verzichten.
• Unkontrollierte oder symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Karzinomatose, die nicht stabil sind, Steroide erfordern, potenziell lebensbedrohlich sind oder eine Bestrahlung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienmedikation erfordert haben. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (z. B. ohne Nachweis einer Progression durch radiologische Bildgebung für mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und neurologische Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt).
• Beeinträchtigte Herz-Kreislauf-Funktion wie folgt:
• A. Behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Grad ≥ 3);
• B. Vorhandensein von unkontrolliertem Vorhofflimmern oder unkontrollierter paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie
• C. Baseline-QTcF-Intervall ≥ 500 ms.
• Bekannter retinaler Venenverschluss (RVO) in der Vorgeschichte
• Aktuelle Verwendung eines verbotenen Medikaments (einschließlich pflanzlicher Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Lebensmittel), wie im Protokoll beschrieben, oder Verwendung eines verbotenen Medikaments ≤ 1 Woche vor Beginn der Studienbehandlung.
• Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung (nach Ansicht des behandelnden Arztes) nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.
• Teilnehmer mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind teilnahmeberechtigt, sofern sie sich einer wirksamen antiretroviralen Therapie unterziehen und bei ihrem letzten Viruslasttest und innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Teilnehmer mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, müssen vor der Randomisierung eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast aufweisen.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.