Адъювантная терапия, основанная на патологическом ответе после неоадъювантной терапии энкорафенибом и биниметинибом при меланоме

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия
• Гистологически подтвержденный диагноз меланомы. Допускается любое первичное или неизвестное происхождение.
• Меланома должна иметь мутацию BRAFV600 (с использованием анализа, подтвержденного CLIA), либо стадию III (B/C/D), либо стадию IV (8-е издание AJCC).
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Адекватные лабораторные параметры, а также:
• а. Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
• б. Тромбоциты ≥ 75 × 109/л;
• в. АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; у участников с метастазами в печень ≤ 5 × ВГН;
• д. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН и < 2 мг/дл; ИЛИ общий билирубин > 1,5 × ВГН с непрямым билирубином < 1,5 × ВГН;
• е. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 × ВГН
• Женщины-участницы детородного возраста, как описано в протоколе, должны иметь отрицательный результат теста на β-ХГЧ в сыворотке или моче. Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных или приемлемых методов контрацепции, как описано в Разделе 4.3.1. Участники должны согласиться не использовать гормональные контрацептивы, так как энкорафениб может привести к снижению концентрации и потере эффективности. Участники-мужчины должны согласиться использовать методы контрацепции, которые являются высокоэффективными или приемлемыми в соответствии с протоколом.

Критерий исключения:

• Участники могли получить предшествующую терапию BRAF и/или ингибитором MEK, если она была завершена по крайней мере за 6 месяцев до включения в исследование. Пациенты, у которых ранее было прогрессирование заболевания во время терапии ингибиторами BRAF/MEK, не подходят. (Допускается прогрессирование после прекращения лечения.) Участники, возможно, получали предшествующую терапию ингибитором анти-PD-1/PD-L1 или CTLA-4.
• У участников не должно быть нежелательных явлений, связанных конкретно с энкорафенибом и/или биниметинибом, которые требуют прекращения приема одного или обоих препаратов из-за токсичности.
• Участники, перенесшие серьезную операцию или лучевую терапию ≤ 14 дней до начала исследуемого лечения или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры.
• Участники должны быть готовы избегать употребления грейпфрутов, гранатов, звездных фруктов, севильских апельсинов или продуктов, содержащих сок, во время исследования, когда они принимают энкорафениб/биниметиниб.
• Неконтролируемые или симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз, которые не являются стабильными, требуют стероидов, потенциально опасны для жизни или требуют лучевой терапии в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (например, без признаков прогрессирования по данным рентгенографии в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и возвращения неврологических симптомов к исходному уровню).
• Нарушение сердечно-сосудистой функции, как показано ниже:
• а. Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥ 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
• б. наличие неконтролируемой фибрилляции предсердий или неконтролируемой пароксизмальной наджелудочковой тахикардии
• в. Базовый интервал QTcF ≥ 500 мс.
• Известный анамнез окклюзии вен сетчатки (ОКВ)
• Текущее использование запрещенных лекарств (включая лекарственные травы, добавки или продукты питания), как описано в протоколе, или использование запрещенных лекарств ≤ 1 недели до начала исследуемого лечения.
• Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение (по мнению лечащего врача) не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если они проходят эффективную антиретровирусную терапию и имеют неопределяемую вирусную нагрузку при последнем тесте на вирусную нагрузку и в течение 90 дней до рандомизации.
• Участники с известным анамнезом инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС до рандомизации.
• Беременность или кормление грудью.