Adjuváns terápia a neoadjuváns encorafenib-binimetinib kóros válaszon alapuló melanomában

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
• A melanoma szövettanilag igazolt diagnózisa. Bármilyen elsődleges vagy ismeretlen származás megengedett.
• A melanómának BRAFV600 mutációval kell rendelkeznie (CLIA-validált vizsgálattal), vagy III. stádiumban (B/C/D) vagy IV. stádiumban (AJCC 8. kiadás).
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Megfelelő laboratóriumi paraméterek is:
• a. Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
• b. Vérlemezkék ≥ 75 × 109/L;
• c. AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; azoknál a résztvevőknél, akiknél a májmetasztázisok értéke ≤ 5 × ULN;
• d. Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN és < 2 mg/dl; VAGY összbilirubin > 1,5 × ULN, indirekt bilirubin < 1,5 × ULN;
• e. Szérum kreatinin ≤ 2,0 × ULN
• A jegyzőkönyvben leírt fogamzóképes női résztvevőknek negatív szérum- vagy vizelet-β-HCG-teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük a rendkívül hatékony vagy elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, a 4.3.1. szakaszban leírtak szerint. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy nem használnak hormonális fogamzásgátlókat, mivel az enkorafenib csökkent koncentrációt és hatékonyságvesztést okozhat. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük olyan fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, amelyek nagyon hatékonyak vagy protokoll szerint elfogadhatók.

Kizárási kritériumok:

• Előfordulhat, hogy a résztvevők előzetesen BRAF- és/vagy MEK-gátló kezelésben részesültek, ha azt legalább 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt befejezték. Azok a betegek, akiknél a BRAF/MEK-inhibitor kezelés alatt a betegség előrehaladása volt tapasztalható, nem jogosultak. (A kezelés leállítása után a progresszió megengedett.) A résztvevők korábban anti-PD-1/PD-L1 vagy CTLA-4 gátló kezelést kaphattak.
• A résztvevőknél nem fordulhattak elő olyan nemkívánatos események, amelyek kifejezetten az enkorafenibhez és/vagy a binimetinibhez kapcsolódnak, amelyek miatt az egyik vagy mindkét gyógyszer alkalmazásának abbahagyását kellett volna toxicitás miatt.
• Azok a résztvevők, akiken ≤ 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt jelentős műtéten vagy sugárkezelésen estek át, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen eljárás mellékhatásaiból.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy elkerüljék a grapefruit, gránátalma, csillaggyümölcs, sevillai narancs vagy a levét tartalmazó termékek fogyasztását az encorafenib/binimetinib szedése alatt.
• Kontrollálatlan vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy leptomeningealis carcinomatosis, amelyek nem stabilak, szteroidokat igényelnek, potenciálisan életveszélyesek vagy sugárkezelést igényeltek a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt 28 napon belül. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (pl. anélkül, hogy a vizsgálati kezelés első dózisa előtt legalább 28 nappal a progresszió bizonyítéka lenne, és a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási értékre).
• Károsodott szív- és érrendszeri funkció az alábbiak szerint:
• a. Pangásos szívelégtelenség, amely kezelést igényel (New York Heart Association Grade ≥ 3);
• b. kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy kontrollálatlan paroxizmális supraventrikuláris tachycardia
• c. Kiindulási QTcF intervallum ≥ 500 ms.
• Ismert retinavéna elzáródás (RVO)
• Tiltott gyógyszer (beleértve a növényi gyógyszereket, kiegészítőket vagy élelmiszereket) jelenlegi használata a protokollban leírtak szerint, vagy tiltott gyógyszer használata ≤ 1 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Azok a résztvevők, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése (a kezelőorvos véleménye szerint) nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, részt vehetnek ebben a vizsgálatban.
• Azok a résztvevők, akik ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben szenvednek, jogosultak arra, hogy hatékony antiretrovirális terápiát kapjanak, és a legutóbbi vírusterhelési tesztjük során, valamint a randomizálást megelőző 90 napon belül nem volt kimutatható a vírusterhelésük.
• Azokat a résztvevőket, akiknek az anamnézisében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelniük és meg kell gyógyulniuk. A HCV-fertőzött, jelenleg kezelés alatt álló résztvevőknél a randomizálás előtt nem észlelhető HCV-vírusterheléssel kell rendelkezniük.
• Terhesség vagy szoptatás.