黑色素瘤新辅助 Encorafenib Binimetinib 后基于病理反应的辅助治疗

纳入标准：

• 知情同意时年龄≥18岁
• 经组织学确诊为黑色素瘤。 允许任何主要或未知来源。
• 黑色素瘤必须具有 BRAFV600 突变（使用 CLIA 验证的测定），III 期 (B/C/D) 或 IV 期（AJCC 第 8 版）。
• ECOG 体能状态 ≤ 2
• 适当的实验室参数：
• A。血红蛋白 ≥ 8 g/dL。
• b.血小板≥75×109/L；
• C。 AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN；肝转移≤ 5 × ULN 的参与者；
• d. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 且 < 2 mg/dL；或总胆红素 >1.5 × ULN 且间接胆红素 < 1.5 × ULN；
• e.血清肌酐≤ 2.0 × ULN
• 协议中描述的具有生育潜力的女性参与者必须具有阴性血清或尿液 β-HCG 检测结果。 有生育潜力的女性参与者必须同意使用高度有效或可接受的避孕方法，如第 4.3.1 节所述。 参与者必须同意不使用激素避孕药，因为 encorafenib 会导致注意力下降和疗效丧失。 男性参与者必须同意使用根据协议高度有效或可接受的避孕方法。

排除标准：

• 参与者可能已经接受过 BRAF 和/或 MEK 抑制剂的先前治疗，如果它在研究登记前至少 6 个月完成。 在接受 BRAF / MEK 抑制剂治疗期间有过疾病进展的患者不符合条件。 （允许停止治疗后进展。） 参与者之前可能接受过抗 PD-1/PD-L1 或 CTLA-4 抑制剂的治疗。
• 参与者不得发生与 encorafenib 和/或 binimetinib 相关的不良事件，具体而言，这些不良事件需要因毒性而停用一种或两种药物。
• 在研究治疗开始前 ≤ 14 天进行过大手术或放疗或尚未从此类手术的副作用中恢复的参与者。
• 在服用 encorafenib/binimetinib 期间，参与者必须愿意在研究期间避免食用葡萄柚、石榴、杨桃、塞维利亚橙子或含有果汁的产品。
• 不受控制或有症状的脑转移或软脑膜癌转移不稳定，需要类固醇，可能危及生命或在开始研究药物前 28 天内需要放疗。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们情况稳定（例如，在研究治疗的第一剂给药前至少 28 天没有放射影像学进展的证据，并且神经系统症状已恢复到基线）。
• 心血管功能受损如下：
• A。需要治疗的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 ≥ 3 级）；
• b.存在不受控制的房颤或不受控制的阵发性室上性心动过速
• C。基线 QTcF 间期 ≥ 500 毫秒。
• 已知的视网膜静脉阻塞 (RVO) 病史
• 目前正在使用违禁药物（包括草药、补充剂或食物），如方案中所述，或在研究治疗开始前 ≤ 1 周内使用违禁药物。
• 既往或并发恶性肿瘤的参与者，其自然病史或治疗（主治医师认为）没有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
• 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者符合条件，前提是他们正在接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在最近的病毒载量测试中和随机分组前 90 天内的病毒载量无法检测到。
• 已知有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者在随机化之前必须检测不到 HCV 病毒载量。
• 怀孕或哺乳。