メラノーマにおけるネオアジュバント エンコラフェニブ ビニメチニブ後の病理学的反応に基づくアジュバント療法

包含基準:

• -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上
• -組織学的に確認された黒色腫の診断。 プライマリまたは不明なオリジンはすべて許可されます。
• 黒色腫は、ステージ III (B/C/D) またはステージ IV (AJCC 第 8 版) のいずれかの BRAFV600 変異 (CLIA で検証されたアッセイを使用) を持っている必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2
• 同様に適切な実験室パラメータ:
• を。ヘモグロビン≧8g/dL。
• b.血小板≧75×109/L;
• c. -ASTおよびALT≤2.5×ULN;肝転移≤5×ULNの参加者。
• d. -総ビリルビン≤1.5×ULNおよび<2mg / dL;または総ビリルビン > 1.5 × ULN で間接ビリルビン < 1.5 × ULN;
• e. -血清クレアチニン≤2.0×ULN
• プロトコルに記載されている出産の可能性のある女性参加者は、血清または尿のβ-HCG検査結果が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性の参加者は、セクション 4.3.1 で説明されているように、非常に効果的または許容できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 参加者は、ホルモン避妊薬を使用しないことに同意する必要があります。エンコラフェニブは集中力の低下と効力の損失をもたらす可能性があるためです。 男性の参加者は、プロトコルごとに非常に効果的または許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 参加者は、研究登録の少なくとも6か月前に完了した場合、BRAFおよび/またはMEK阻害剤による以前の治療を受けている可能性があります。 -BRAF / MEK阻害剤療法中に以前に疾患の進行があった患者は適格ではありません。 （治療中止後の進行は許容されます。） -参加者は、抗PD-1 / PD-L1またはCTLA-4阻害剤の以前の治療を受けている可能性があります。
• 参加者は、特にエンコラフェニブおよび/またはビニメチニブに関連する、毒性による一方または両方の薬物の中止を必要とする有害事象を経験してはなりません。
• -研究治療開始の14日以内に大手術または放射線療法を受けた参加者、またはそのような処置の副作用から回復していない参加者。
• 参加者は、エンコラフェニブ/ビニメチニブを服用している間、調査中にグレープフルーツ、ザクロ、スター フルーツ、セビリア オレンジ、またはジュースを含む製品の摂取を避けなければなりません。
• -制御されていない、または症候性の脳転移または軟髄膜癌腫症は、安定していない、ステロイドを必要とする、生命を脅かす可能性がある、または治験薬を開始する前の28日以内に放射線を必要としました。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（たとえば、研究治療の最初の投与前の少なくとも28日間のX線画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻りました）。
• 以下の心血管機能障害：
• を。 -治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード3以上）;
• b.コントロールされていない心房細動またはコントロールされていない発作性上室性頻脈の存在
• c.ベースラインの QTcF 間隔が 500 ミリ秒以上。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の既知の病歴
• -プロトコルに記載されている禁止薬物（ハーブ薬、サプリメント、または食品を含む）の現在の使用、または研究治療開始の1週間前までの禁止薬物の使用。
• 自然史または治療（担当医師の意見による）が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、この試験に適格です。
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の参加者は、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、最新のウイルス量テストでウイルス量が検出されていない場合、無作為化前の90日以内に資格があります。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴を持つ参加者は、治療を受けて治癒している必要があります。 -現在治療を受けているHCV感染症の参加者は、無作為化の前にHCVウイルス量が検出できない必要があります。
• 妊娠中または授乳中。