Terapia adjuwantowa oparta na odpowiedzi patologicznej po neoadiuwantowym leczeniu czerniaka enkorafenibem binimetynibem

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie czerniaka. Dozwolone jest dowolne pierwotne lub nieznane pochodzenie.
• Czerniak musi mieć mutację BRAFV600 (za pomocą testu zatwierdzonego przez CLIA), w stadium III (B/C/D) lub w stadium IV (8. edycja AJCC).
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Odpowiednie parametry laboratoryjne oraz:
• A. Hemoglobina ≥ 8 g/dl.
• B. liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l;
• C. AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN; u uczestników z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN;
• D. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN i < 2 mg/dl; LUB bilirubina całkowita >1,5 × GGN z bilirubiną pośrednią <1,5 × GGN;
• mi. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 × GGN
• Uczestniczki w wieku rozrodczym zgodnie z protokołem muszą mieć ujemny wynik testu β-HCG w surowicy lub moczu. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji, które są wysoce skuteczne lub akceptowalne, jak opisano w sekcji 4.3.1. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na niestosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, ponieważ enkorafenib może powodować zmniejszenie koncentracji i utratę skuteczności. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji, które są wysoce skuteczne lub akceptowalne zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy mogli otrzymać wcześniejszą terapię BRAF i/lub inhibitorem MEK, jeśli została ona zakończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci, u których wystąpiła wcześniejsza progresja choroby podczas leczenia inhibitorami BRAF/MEK, nie kwalifikują się. (Progresja po zaprzestaniu leczenia jest dozwolona.) Uczestnicy mogli otrzymać wcześniejszą terapię inhibitorem anty-PD-1/PD-L1 lub CTLA-4.
• Uczestnicy nie mogli mieć zdarzeń niepożądanych związanych z enkorafenibem i/lub binimetynibem, które wymagałyby odstawienia jednego lub obu leków z powodu toksyczności.
• Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację lub radioterapię ≤ 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej procedury.
• Uczestnicy muszą być gotowi unikać spożywania grejpfrutów, granatów, owoców gwiaździstych, pomarańczy sewilskich lub produktów zawierających sok podczas badania, gdy przyjmują enkorafenib/binimetynib.
• Niekontrolowane lub objawowe przerzuty do mózgu lub rak opon mózgowo-rdzeniowych, które nie są stabilne, wymagają sterydów, potencjalnie zagrażają życiu lub wymagały radioterapii w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (np. bez dowodów na progresję w obrazowaniu radiograficznym przez co najmniej 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, a objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych).
• Zaburzenia czynności układu krążenia, jak poniżej:
• A. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień ≥ 3 według New York Heart Association);
• B. obecność niekontrolowanego migotania przedsionków lub niekontrolowanego napadowego częstoskurczu nadkomorowego
• C. Wyjściowy odstęp QTcF ≥ 500 ms.
• Znana historia niedrożności żyły siatkówki (RVO)
• Bieżące stosowanie zabronionego leku (w tym leków ziołowych, suplementów lub żywności), zgodnie z opisem w protokole, lub stosowanie zabronionego leku ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie (w opinii lekarza prowadzącego) nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu.
• Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się pod warunkiem, że stosują skuteczną terapię przeciwretrowirusową i mają niewykrywalne miano wirusa w ostatnim teście wiremii oraz w ciągu 90 dni przed randomizacją.
• Uczestnicy ze znaną historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być leczeni i wyleczeni. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie leczeni, muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HCV przed randomizacją.
• Ciąża lub karmienie piersią.