Terapia Adjuvante Baseada na Resposta Patológica Após Encorafenibe Neoadjuvante Binimetinibe em Melanoma

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma. Qualquer origem primária ou desconhecida é permitida.
• O melanoma deve ter uma mutação BRAFV600 (usando um ensaio validado pela CLIA), estágio III (B/C/D) ou estágio IV (AJCC 8ª edição).
• Status de desempenho ECOG ≤ 2
• Parâmetros laboratoriais adequados também:
• a. Hemoglobina ≥ 8 g/dL.
• b. Plaquetas ≥ 75 × 109/L;
• c. AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; em participantes com metástases hepáticas ≤ 5 × LSN;
• d. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN e < 2 mg/dL; OU bilirrubina total >1,5 × LSN com bilirrubina indireta <1,5 × LSN;
• e. Creatinina sérica ≤ 2,0 × LSN
• As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, conforme descrito no protocolo, devem ter um resultado negativo no teste de β-HCG no soro ou na urina. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou aceitáveis, conforme descrito na Seção 4.3.1. Os participantes devem concordar em não usar contraceptivos hormonais, pois o encorafenibe pode resultar em diminuição da concentração e perda de eficácia. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes ou aceitáveis ​​de acordo com o protocolo.

Critério de exclusão:

• Os participantes podem ter recebido terapia anterior com BRAF e/ou um inibidor de MEK se ela foi concluída pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo. Pacientes que tiveram progressão prévia da doença durante o tratamento com inibidor BRAF/MEK não são elegíveis. (A progressão após a interrupção do tratamento é permitida.) Os participantes podem ter recebido terapia anterior com um inibidor anti-PD-1/PD-L1 ou CTLA-4.
• Os participantes não devem ter tido eventos adversos relacionados ao encorafenibe e/ou binimetinibe especificamente, que exigiam a descontinuação de um ou ambos os medicamentos devido à toxicidade.
• Participantes que tiveram cirurgia de grande porte ou radioterapia ≤ 14 dias antes do início do tratamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal procedimento.
• Os participantes devem estar dispostos a evitar consumir toranja, romã, carambola, laranja de Sevilha ou produtos que contenham suco durante o estudo enquanto estiverem tomando encorafenibe/binimetinibe.
• Metástases cerebrais descontroladas ou sintomáticas ou carcinomatose leptomeníngea que não são estáveis, requerem esteróides, são potencialmente fatais ou exigiram radiação dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis ​​(por exemplo, sem evidência de progressão por imagem radiográfica por pelo menos 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e os sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base).
• Função cardiovascular prejudicada conforme abaixo:
• a. Insuficiência cardíaca congestiva requerendo tratamento (Grau ≥ 3 da New York Heart Association);
• b. presença de fibrilação atrial descontrolada ou taquicardia supraventricular paroxística descontrolada
• c. Intervalo QTcF basal ≥ 500 ms.
• História conhecida de oclusão da veia retiniana (RVO)
• Uso atual de um medicamento proibido (incluindo medicamentos fitoterápicos, suplementos ou alimentos), conforme descrito no protocolo, ou uso de um medicamento proibido ≤ 1 semana antes do início do tratamento do estudo.
• Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
• Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis desde que estejam em terapia anti-retroviral eficaz e tenham carga viral indetectável em seu teste de carga viral mais recente e dentro de 90 dias antes da randomização.
• Os participantes com histórico conhecido de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral de HCV indetectável antes da randomização.
• Gravidez ou amamentação.