Un essai clinique sur l'innocuité et l'effet de la sous-thalamotomie FUS guidée par MR pour la maladie de Parkinson réfractaire aux médicaments

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âgés de 30 ans et plus
2. Sujets capables et disposés à donner leur consentement éclairé et capables d'assister à toutes les visites d'étude pendant 4 mois
3. Sujets avec un diagnostic de maladie de Parkinson utilisant les critères MDS confirmés par un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement sur le site
4. Handicap prédominant d’un côté du corps (c.-à-d. maladie unilatérale ou nettement asymétrique) déterminée par un neurologue spécialisé dans les troubles du mouvement
5. Les sujets doivent recevoir une dose stable de tous les médicaments contre la MP pendant 30 jours avant l'entrée à l'étude.
6. Les coordonnées topographiques du noyau sous-thalamique sont localisables en IRM afin qu'il puisse être ciblé par le PD003J.
7. Le sujet est capable de communiquer ses sensations pendant la procédure PD003J.
8. Le sujet ne peut pas obtenir de médicaments pour traiter la maladie de Parkinson.

Critère d'exclusion:

1. Stade de Hoehn et Yahr dans l'état médicamenteux ON de 2,5 ou plus
2. Présence d'une dyskinésie sévère notée par un score de 3 ou 4 aux questions 4.1 et 4.2 du MDS-UPDRS
3. Présence d'une autre maladie neurodégénérative centrale suspectée à l'examen neurologique. Ceux-ci incluent : l’atrophie multisystémique, la paralysie supranucléaire progressive, le syndrome corticobasal, la démence à corps de Lewy et la maladie d’Alzheimer.
4. Tout soupçon selon lequel les symptômes parkinsoniens sont un effet secondaire des médicaments neuroleptiques
5. Sujets ayant subi une stimulation cérébrale profonde ou une ablation stéréotaxique antérieure des noyaux gris centraux
6. Présence d'un déficit cognitif important défini comme un score ≤ 21 au Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Maladie psychiatrique instable, définie comme des symptômes dépressifs actifs non contrôlés, une psychose, des délires, des hallucinations ou des idées suicidaires. Les sujets souffrant de troubles anxieux ou dépressifs stables et chroniques peuvent être inclus à condition que leurs médicaments soient stables pendant au moins 60 jours avant l'entrée à l'étude et s'ils sont jugés correctement gérés.
8. Sujets souffrant de dépression significative telle que déterminée suite à une évaluation complète. Une dépression significative est définie quantitativement comme un score supérieur à 19 sur le Beck Depression Inventory.

9. Sujets présentant un ou plusieurs comportements compatibles avec l'alcoolisme ou l'abus de substances, tels que définis par les critères énoncés dans le DSM-IV, se manifestant par un (ou plusieurs) des éléments suivants survenant au cours des 12 mois précédents :

   • Consommation récurrente de substances entraînant un manquement à l'accomplissement d'obligations majeures au travail, à l'école ou à la maison (telles que des absences répétées ou de mauvais résultats au travail liés à la consommation de substances ; des absences, des suspensions ou des expulsions liées à des substances liées à une substance ; ou une négligence envers les enfants ou ménage).
   • Consommation récurrente de substances dans des situations dans lesquelles elle est physiquement dangereuse (comme conduire une automobile ou utiliser une machine lorsque les facultés sont affaiblies par la consommation de substances)
   • Problèmes juridiques récurrents liés à la substance (tels que les arrestations pour conduite désordonnée liée à la substance)
   • Consommation continue de substances malgré des problèmes sociaux ou interpersonnels persistants ou récurrents causés ou exacerbés par les effets de la substance (par exemple, disputes avec le conjoint au sujet des conséquences de l'intoxication et des bagarres physiques).

10. Sujets présentant un état cardiaque instable, notamment :

    • Angine de poitrine instable sous traitement médicamenteux
    • Sujets présentant un infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'entrée dans le protocole
    • Insuffisance cardiaque congestive significative définie avec une fraction d'éjection < 40
    • Sujets présentant des arythmies ventriculaires instables
    • Sujets présentant des arythmies auriculaires dont la fréquence n'est pas contrôlée
11. Hypertension artérielle sévère (TA diastolique > 100 sous traitement médicamenteux)
12. Antécédents ou état de santé actuel entraînant des saignements anormaux et/ou une coagulopathie
13. Recevoir un anticoagulant (par ex. warfarine) ou antiplaquettaire (par ex. aspirine) dans la semaine suivant une échographie focalisée ou des médicaments connus pour augmenter le risque d'hémorragie (par ex. Avastin) dans le mois suivant l'échographie focalisée. Pour les anticoagulants dont la période de sevrage est inférieure à une semaine, la période minimale entre l'arrêt de ce médicament et la procédure ExAblate sera conforme au temps de sevrage indiqué sur l'étiquetage officiel du médicament efficace.
14. Sujets présentant des facteurs de risque d'hémorragie peropératoire ou postopératoire, comme indiqué par : une numération plaquettaire inférieure à 100 000 par millimètre cube, une coagulopathie clinique documentée ou des études de coagulation INR dépassant la norme de laboratoire de l'établissement.
15. Patient présentant une insuffisance rénale sévère avec un débit de filtration glomérulaire estimé < 30 ml/min/1,73 m2 (ou selon les normes locales si cela est plus restrictif) et/ou qui est sous dialyse ;
16. Sujets présentant des contre-indications standard à l'imagerie IRM telles que des dispositifs métalliques implantés non compatibles IRM, notamment des stimulateurs cardiaques, des limitations de taille, etc.
17. Claustrophobie importante qui ne peut être gérée avec des médicaments légers.
18. Sujet dont le poids dépasse la limite de poids supérieure de la table IRM et qui ne peut pas entrer dans le scanner IRM
19. Sujets qui ne sont pas capables ou disposés à tolérer la position couchée stationnaire prolongée requise pendant le traitement.
20. Antécédents d'hémorragie intracrânienne
21. Antécédents d'accidents vasculaires cérébraux multiples ou d'accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
22. Sujets ayant des antécédents de convulsions au cours de la dernière année
23. Sujets atteints de tumeurs cérébrales malignes
24. Sujets présentant un trouble du flux sanguin limbartériel inférieur
25. Sujets présentant des anévrismes intracrâniens nécessitant un traitement ou des malformations veineuses artérielles (MAV) nécessitant un traitement.
26. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à cette étude.
27. Sujets incapables de communiquer avec l'enquêteur et le personnel.
28. Le sujet est enceinte ou allaite
29. Sujets qui sont inscrits ou seront inscrits dans une étude clinique ou une recherche clinique
30. Sujets ayant un rapport de densité crânienne globale de 0,30 ou moins, calculé à partir du scanner de dépistage