Uno studio clinico per la sicurezza e l'effetto della subtalamotomia FUS guidata da MR per la malattia di Parkinson refrattaria ai farmaci

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne, dai 30 anni in su
2. Soggetti in grado e disposti a fornire il consenso informato e in grado di partecipare a tutte le visite di studio per 4 mesi
3. Soggetti con diagnosi di malattia di Parkinson utilizzando i criteri MDS, come confermato da un neurologo specializzato in disturbi del movimento presso il centro
4. Disabilità predominante da un lato del corpo (es. malattia unilaterale o marcatamente asimmetrica) come determinato da un neurologo specializzato in disturbi del movimento
5. I soggetti devono assumere una dose stabile di tutti i farmaci per la malattia di Parkinson per 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Le coordinate topografiche del nucleo subtalamico sono localizzabili sulla risonanza magnetica in modo che possa essere preso di mira dal PD003J.
7. Il soggetto è in grado di comunicare sensazioni durante la procedura PD003J.
8. Il soggetto non può assumere farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson.

Criteri di esclusione:

1. Stadio di Hoehn e Yahr nello stato di terapia ON pari a 2,5 o superiore
2. Presenza di discinesia grave rilevata da un punteggio di 3 o 4 alle domande 4.1 e 4.2 dell'MDS-UPDRS
3. Presenza di altra malattia neurodegenerativa centrale sospettata all'esame neurologico. Questi includono: atrofia multisistemica, paralisi sopranucleare progressiva, sindrome corticobasale, demenza a corpi di Lewy e malattia di Alzheimer.
4. Qualsiasi sospetto che i sintomi parkinsoniani siano un effetto collaterale dei farmaci neurolettici
5. Soggetti che hanno subito una stimolazione cerebrale profonda o una precedente ablazione stereotassica dei gangli della base
6. Presenza di deterioramento cognitivo significativo definito come punteggio ≤ 21 al Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Malattia psichiatrica instabile, definita come sintomi depressivi attivi e incontrollati, psicosi, deliri, allucinazioni o ideazione suicidaria. I soggetti con disturbi d'ansia o depressivi cronici stabili possono essere inclusi a condizione che i loro farmaci siano rimasti stabili per almeno 60 giorni prima dell'ingresso nello studio e se ritenuti adeguatamente gestiti
8. Soggetti con depressione significativa determinata a seguito di una valutazione completa. La depressione significativa viene definita quantitativamente come un punteggio superiore a 19 nel Beck Depression Inventory.

9. Soggetti che mostrano comportamenti coerenti con l'abuso di etanolo o sostanze come definito dai criteri delineati nel DSM-IV come manifestato da uno (o più) dei seguenti eventi verificatisi nel periodo di 12 mesi precedenti:

   • Uso ricorrente di sostanze che comporta l'incapacità di adempiere ai principali obblighi legati al ruolo sul lavoro, a scuola o a casa (come assenze ripetute o scarse prestazioni lavorative legate all'uso di sostanze; assenze, sospensioni o espulsioni da scuola legate alla sostanza; o negligenza nei confronti dei bambini o domestico).
   • Uso ricorrente della sostanza in situazioni in cui è fisicamente pericoloso (come guidare un'automobile o utilizzare una macchina quando si è compromessi dall'uso della sostanza)
   • Problemi legali ricorrenti legati alla sostanza (come arresti per condotta disordinata correlata alla sostanza)
   • Uso continuato della sostanza nonostante problemi sociali o interpersonali persistenti o ricorrenti causati o esacerbati dagli effetti della sostanza (ad esempio, discussioni con il coniuge sulle conseguenze dell'intossicazione e scontri fisici).

10. Soggetti con stato cardiaco instabile tra cui:

    • Angina pectoris instabile in terapia farmacologica
    • Soggetti con infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'ingresso nel protocollo
    • Insufficienza cardiaca congestizia significativa definita con frazione di eiezione < 40
    • Soggetti con aritmie ventricolari instabili
    • Soggetti con aritmie atriali non controllate in frequenza
11. Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 in terapia)
12. Storia o condizione medica attuale che comporta sanguinamento anomalo e/o coagulopatia
13. Ricevere anticoagulanti (ad es. warfarin) o antipiastrinici (es. aspirina) terapia entro una settimana dalla procedura ecografica focalizzata o farmaci noti per aumentare il rischio o emorragia (ad es. Avastin) entro un mese dalla procedura ad ultrasuoni focalizzati. Per gli anticoagulanti con un periodo di washout inferiore a una settimana, il periodo minimo di tempo tra l'interruzione di questo farmaco e la procedura ExAblate sarà conforme al tempo di washout secondo l'etichettatura ufficiale del farmaco efficace.
14. Soggetti con fattori di rischio per sanguinamento intraoperatorio o postoperatorio come indicato da: conta piastrinica inferiore a 100.000 per millimetro cubo, coagulopatia clinica documentata o studi di coagulazione INR superiori allo standard di laboratorio dell'istituto
15. Paziente con funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 (o secondo gli standard locali che dovrebbero essere più restrittivi) e/o chi è in dialisi;
16. Soggetti con controindicazioni standard per l'imaging RM, come dispositivi metallici impiantati non compatibili con la risonanza magnetica, inclusi pacemaker cardiaci, limitazioni di dimensioni, ecc.
17. Claustrofobia significativa che non può essere gestita con farmaci leggeri.
18. Soggetto che pesa più del limite di peso superiore del tavolo MR e che non può entrare nello scanner MR
19. Soggetti che non sono in grado o non sono disposti a tollerare la posizione supina stazionaria prolungata richiesta durante il trattamento.
20. Storia di emorragia intracranica
21. Storia di ictus multipli o un ictus negli ultimi 6 mesi
22. Soggetti con una storia di convulsioni nell'ultimo anno
23. Soggetti con tumori cerebrali maligni
24. Soggetti con disturbi del flusso sanguigno limbarterioso inferiore
25. Soggetti con aneurismi intracranici che richiedono trattamento o malformazioni arteriose venose (MAV) che richiedono trattamento.
26. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, precluda la partecipazione a questo studio.
27. Soggetti incapaci di comunicare con lo sperimentatore e il personale.
28. Il soggetto è incinta o in allattamento
29. Soggetti arruolati o che saranno arruolati in uno studio clinico o in una ricerca clinica
30. Soggetti che hanno un rapporto di densità complessiva del cranio pari o inferiore a 0,30 calcolato dalla TC di screening