Et klinisk forsøg for sikkerheden og effekten af ​​MRGuided FUS-subthalamotomi for medicinrefraktær Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder, 30 år og ældre
2. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give informeret samtykke og i stand til at deltage i alle studiebesøg gennem 4 måneder
3. Forsøgspersoner med en diagnose af Parkinsons sygdom ved hjælp af MDS-kriterierne som bekræftet af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog på stedet
4. Overvejende handicap fra den ene side af kroppen (dvs. ensidig eller markant asymmetrisk sygdom) som bestemt af en bevægelsesforstyrrelsesneurolog
5. Forsøgspersonerne skal have en stabil dosis af alle PD-medicin i 30 dage før studiestart.
6. Topografiske koordinater for den subthalamiske kerne kan lokaliseres på MRI, så den kan målrettes af PD003J.
7. Forsøgspersonen er i stand til at kommunikere fornemmelser under PD003J-proceduren.
8. Forsøgspersonen kan ikke få medicin til behandling af Parkinsons sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Hoehn og Yahr-stadiet i ON-medicineringstilstanden på 2,5 eller derover
2. Tilstedeværelse af svær dyskinesi som bemærket ved en score på 3 eller 4 på spørgsmål 4.1 og 4.2 i MDS-UPDRS
3. Tilstedeværelse af anden central neurodegenerativ sygdom mistænkt ved neurologisk undersøgelse. Disse omfatter: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom.
4. Enhver mistanke om, at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra neuroleptika
5. Forsøgspersoner, der har haft dyb hjernestimulering eller en forudgående stereotaktisk ablation af basalganglierne
6. Tilstedeværelse af signifikant kognitiv svækkelse defineret som score ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Ustabil psykiatrisk sygdom, defineret som aktive ukontrollerede depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallucinationer eller selvmordstanker. Forsøgspersoner med stabile, kroniske angst- eller depressive lidelser kan inkluderes, forudsat at deres medicin har været stabil i mindst 60 dage før studiestart, og hvis det vurderes, at det er korrekt administreret
8. Personer med betydelig depression som bestemt efter en omfattende vurdering. Signifikant depression defineres kvantitativt som en score på mere end 19 på Beck Depression Inventory.

9. Forsøgspersoner, der udviser enhver adfærd, der er i overensstemmelse med ethanol eller stofmisbrug som defineret af kriterierne skitseret i DSM-IV, som manifesteret af et (eller flere) af følgende, der forekommer inden for den foregående 12-måneders periode:

   • Tilbagevendende stofbrug, der resulterer i manglende opfyldelse af vigtige rolleforpligtelser på arbejdet, i skolen eller i hjemmet (såsom gentagne fravær eller dårlige arbejdspræstationer relateret til stofbrug; stofrelateret fravær, suspenderinger eller bortvisninger fra skolen; eller omsorgssvigt af børn eller husstand).
   • Tilbagevendende stofbrug i situationer, hvor det er fysisk farligt (såsom at køre bil eller betjene en maskine, når det er påvirket af stofbrug)
   • Tilbagevendende stofrelaterede juridiske problemer (såsom arrestationer for stofrelateret uorden)
   • Fortsat stofbrug på trods af vedvarende eller tilbagevendende sociale eller interpersonelle problemer forårsaget eller forværret af stoffets virkning (f.eks. skænderier med ægtefælle om konsekvenser af beruselse og fysiske slagsmål).

10. Forsøgspersoner med ustabil hjertestatus, herunder:

    • Ustabil angina pectoris på medicin
    • Personer med dokumenteret myokardieinfarkt inden for seks måneder efter indtastning af protokol
    • Signifikant kongestiv hjertesvigt defineret med ejektionsfraktion < 40
    • Personer med ustabile ventrikulære arytmier
    • Personer med atrielle arytmier, der ikke er hastighedskontrollerede
11. Svær hypertension (diastolisk blodtryk > 100 på medicin)
12. Anamnese med eller aktuel medicinsk tilstand, der resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati
13. Modtagelse af antikoagulantia (f. warfarin) eller blodpladehæmmende (f.eks. aspirin) behandling inden for en uge efter fokuseret ultralydsprocedure eller lægemidler, der vides at øge risikoen eller blødning (f.eks. Avastin) inden for en måned efter fokuseret ultralydsprocedure. For antikoagulantia med udvaskningsperiode kortere end en uge vil minimumsperioden mellem standsning af denne medicin og ExAblate-procedure være i overensstemmelse med udvaskningstiden i henhold til den officielle, effektive medicinmærkning.
14. Forsøgspersoner med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som angivet ved: trombocyttal mindre end 100.000 pr. kubikmillimeter, en dokumenteret klinisk koagulopati eller INR-koagulationsundersøgelser, der overstiger institutionens laboratoriestandard
15. Patient med alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30mL/min/1,73m2 (eller i henhold til lokale standarder, hvis det skulle være mere restriktive) og/eller hvem der er i dialyse;
16. Personer med standardkontraindikationer for MR-billeddannelse, såsom ikke-MRI-kompatible implanterede metalliske enheder, herunder pacemakere, størrelsesbegrænsninger osv.
17. Betydelig klaustrofobi, som ikke kan håndteres med mild medicin.
18. Forsøgsperson, der vejer mere end den øvre vægtgrænse i MR-tabellen, og som ikke kan passe ind i MR-scanneren
19. Forsøgspersoner, der ikke er i stand til eller villige til at tolerere den påkrævede langvarige stationære liggende stilling under behandlingen.
20. Anamnese med intrakraniel blødning
21. Anamnese med flere slagtilfælde eller et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
22. Personer med en historie med anfald inden for det seneste år
23. Personer med ondartede hjernetumorer
24. Forsøgspersoner med lavere limbarteriel blodgennemstrømning
25. Personer med intrakranielle aneurismer, der kræver behandling, eller arterielle venøse misdannelser (AVM'er), der kræver behandling.
26. Enhver sygdom, der efter investigatorens mening udelukker deltagelse i denne undersøgelse.
27. Forsøgspersoner ude af stand til at kommunikere med efterforskeren og personalet.
28. Forsøgspersonen er gravid eller ammer
29. Forsøgspersoner, der er tilmeldt eller vil blive tilmeldt kliniske studier eller klinisk forskning
30. Forsøgspersoner, der har et samlet kranietæthedsforhold på 0,30 eller mindre som beregnet ud fra screenings-CT