Klinická studie bezpečnosti a účinku MRGuided FUS subthalamotomy pro léčbu Parkinsonovy choroby refrakterní

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk 30 let a starší
2. Subjekty, které jsou schopny a ochotny dát informovaný souhlas a jsou schopné zúčastnit se všech studijních návštěv po dobu 4 měsíců
3. Subjekty s diagnózou Parkinsonovy choroby pomocí kritérií MDS potvrzenou neurologem pohybových poruch na místě
4. Převažující postižení jedné strany těla (tj. jednostranné nebo výrazně asymetrické onemocnění), jak stanoví neurolog poruch hybnosti
5. Subjekty by měly být na stabilní dávce všech PD léků po dobu 30 dnů před vstupem do studie.
6. Topografické souřadnice subtalamického jádra jsou lokalizovatelné na MRI, takže je lze zaměřit PD003J.
7. Subjekt je schopen komunikovat vjemy během procedury PD003J.
8. Subjekt nemůže získat léky na léčbu Parkinsonovy choroby.

Kritéria vyloučení:

1. Hoehnovo a Yahrovo stadium ve stavu ON medikace 2,5 nebo vyšší
2. Přítomnost těžké dyskineze zaznamenaná skóre 3 nebo 4 v otázkách 4.1 a 4.2 MDS-UPDRS
3. Přítomnost jiného centrálního neurodegenerativního onemocnění suspektního při neurologickém vyšetření. Patří mezi ně: multisystémová atrofie, progresivní supranukleární obrna, kortikobazální syndrom, demence s Lewyho tělísky a Alzheimerova choroba.
4. Jakékoli podezření, že symptomy Parkinsonovy choroby jsou vedlejším účinkem neuroleptických léků
5. Subjekty, které podstoupily hlubokou mozkovou stimulaci nebo předchozí stereotaktickou ablaci bazálních ganglií
6. Přítomnost významné kognitivní poruchy definované jako skóre ≤ 21 v Montrealském kognitivním hodnocení (MoCA)
7. Nestabilní psychiatrické onemocnění, definované jako aktivní nekontrolované depresivní symptomy, psychóza, bludy, halucinace nebo sebevražedné myšlenky. Subjekty se stabilními, chronickými úzkostnými nebo depresivními poruchami mohou být zahrnuty za předpokladu, že jejich medikace byla stabilní po dobu alespoň 60 dnů před vstupem do studie a pokud je to považováno za vhodné
8. Subjekty s významnou depresí, jak bylo stanoveno po komplexním hodnocení. Významná deprese je kvantitativně definována jako skóre vyšší než 19 v Beckově inventáři deprese.

9. Subjekty vykazující jakékoli chování konzistentní se zneužíváním etanolu nebo návykových látek, jak je definováno kritérii nastíněnými v DSM-IV, jak se projevilo jednou (nebo více) z následujících událostí, ke kterým došlo během předchozích 12 měsíců:

   • Opakované užívání látek, které má za následek neplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma (jako jsou opakované absence nebo špatný pracovní výkon související s užíváním návykových látek; absence, vyloučení nebo vyloučení ze školy nebo zanedbávání dětí nebo Domácnost).
   • Opakované užívání látky v situacích, kdy je to fyzicky nebezpečné (jako je řízení automobilu nebo obsluha stroje, když je užíváním látky narušeno)
   • Opakující se právní problémy související s látkami (jako je zatčení za výtržnictví související s látkami)
   • Pokračování v užívání návykových látek navzdory přetrvávajícím nebo opakujícím se sociálním nebo mezilidským problémům způsobeným nebo zhoršenými účinky látky (například hádky s partnerem o důsledcích intoxikace a fyzické rvačky).

10. Subjekty s nestabilním srdečním stavem, včetně:

    • Nestabilní angina pectoris na léky
    • Subjekty s dokumentovaným infarktem myokardu do šesti měsíců od vstupu do protokolu
    • Významné městnavé srdeční selhání definované s ejekční frakcí < 40
    • Subjekty s nestabilními ventrikulárními arytmiemi
    • Subjekty se síňovými arytmiemi, které nejsou řízeny frekvencí
11. Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 při užívání léků)
12. Anamnéza nebo současný zdravotní stav vedoucí k abnormálnímu krvácení a/nebo koagulopatii
13. Příjem antikoagulancia (např. warfarin) nebo protidestičkové (např. aspirin) terapie během jednoho týdne od cílené ultrazvukové procedury nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko nebo krvácení (např. Avastin) do jednoho měsíce od cíleného ultrazvukového vyšetření. U antikoagulancií s vymývací dobou kratší než jeden týden bude minimální doba mezi vysazením této medikace a procedurou ExAblate v souladu s vymývací dobou podle oficiálního účinného označení léčiva.
14. Subjekty s rizikovými faktory pro intraoperační nebo pooperační krvácení, jak je indikováno: počtem krevních destiček nižším než 100 000 na krychlový milimetr, dokumentovanou klinickou koagulopatií nebo koagulačními studiemi INR přesahujícími laboratorní standard instituce
15. Pacient s těžkou poruchou funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2 (nebo podle místních norem, pokud by to bylo přísnější) a/nebo kdo je na dialýze;
16. Subjekty se standardními kontraindikacemi pro zobrazování MR, jako jsou implantovaná kovová zařízení nekompatibilní s MRI včetně kardiostimulátorů, omezení velikosti atd.
17. Výrazná klaustrofobie, kterou nelze zvládnout mírnou medikací.
18. Subjekt, který váží více než horní váhový limit MR tabulky a který se nevejde do MR skeneru
19. Subjekty, které nejsou schopny nebo ochotny tolerovat požadovanou prodlouženou stacionární polohu vleže na zádech během léčby.
20. Intrakraniální krvácení v anamnéze
21. Anamnéza více mrtvic nebo mrtvice během posledních 6 měsíců
22. Subjekty s anamnézou záchvatů během posledního roku
23. Subjekty s maligními nádory mozku
24. Subjekty s poruchou prokrvení dolních končetin
25. Subjekty s intrakraniálními aneuryzmaty vyžadujícími léčbu nebo arteriálními žilními malformacemi (AVM) vyžadujícími léčbu.
26. Jakákoli nemoc, která podle názoru výzkumníka vylučuje účast v této studii.
27. Subjekty neschopné komunikovat s výzkumníkem a personálem.
28. Subjekt je těhotný nebo kojící
29. Subjekty, které jsou nebo budou zapsány do klinické studie nebo klinického výzkumu
30. Subjekty, které mají celkový poměr hustoty lebky 0,30 nebo méně, jak je vypočteno ze screeningového CT