Een klinisch onderzoek naar de veiligheid en het effect van MR-geleide FUS-subthalamotomie voor medicatie refractaire ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd 30 jaar en ouder
2. Proefpersonen die geïnformeerde toestemming kunnen en willen geven en alle studiebezoeken gedurende vier maanden kunnen bijwonen
3. Proefpersonen met een diagnose van de ziekte van Parkinson op basis van de MDS-criteria zoals bevestigd door een neuroloog met bewegingsstoornissen ter plaatse
4. Overheersende handicap aan één kant van het lichaam (d.w.z. eenzijdige of duidelijk asymmetrische ziekte) zoals vastgesteld door een neuroloog met bewegingsstoornissen
5. Proefpersonen moeten gedurende 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van alle Parkinson-medicijnen hebben.
6. Topografische coördinaten van de subthalamische kern zijn lokaliseerbaar op MRI, zodat deze door de PD003J kan worden getarget.
7. De proefpersoon kan sensaties overbrengen tijdens de PD003J-procedure.
8. Proefpersoon kan niet verkrijgen met medicijnen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.

Uitsluitingscriteria:

1. Hoehn en Yahr stadium in de ON-medicatiestatus van 2,5 of hoger
2. Aanwezigheid van ernstige dyskinesie zoals aangegeven door een score van 3 of 4 op vragen 4.1 en 4.2 van de MDS-UPDRS
3. Aanwezigheid van andere centrale neurodegeneratieve ziekten die bij neurologisch onderzoek worden vermoed. Deze omvatten: multisysteematrofie, progressieve supranucleaire verlamming, corticobasaal syndroom, dementie met Lewy bodies en de ziekte van Alzheimer.
4. Elk vermoeden dat de symptomen van Parkinson een bijwerking zijn van neuroleptica
5. Proefpersonen die diepe hersenstimulatie hebben ondergaan of eerder een stereotactische ablatie van de basale ganglia hebben ondergaan
6. Aanwezigheid van significante cognitieve stoornissen gedefinieerd als score ≤ 21 op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Instabiele psychiatrische ziekte, gedefinieerd als actieve, ongecontroleerde depressieve symptomen, psychose, wanen, hallucinaties of zelfmoordgedachten. Proefpersonen met stabiele, chronische angst- of depressieve stoornissen kunnen worden opgenomen, op voorwaarde dat hun medicatie gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek stabiel is geweest en als dit op de juiste wijze wordt behandeld.
8. Proefpersonen met een significante depressie, zoals vastgesteld na een uitgebreide beoordeling. Significante depressie wordt kwantitatief gedefinieerd als een score groter dan 19 op de Beck Depression Inventory.

9. Proefpersonen die enig gedrag vertonen dat consistent is met ethanol- of middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de criteria uiteengezet in de DSM-IV, zoals blijkt uit een (of meer) van de volgende gebeurtenissen die zich in de voorgaande periode van 12 maanden hebben voorgedaan:

   • Recidiverend middelengebruik dat resulteert in het niet nakomen van belangrijke rolverplichtingen op het werk, op school of thuis (zoals herhaalde afwezigheid of slechte werkprestaties in verband met middelengebruik; middelengerelateerde afwezigheden, schorsingen of verwijderingen van school; of verwaarlozing van kinderen of huishouden).
   • Herhaaldelijk middelengebruik in situaties waarin dit fysiek gevaarlijk is (zoals het besturen van een auto of het bedienen van een machine wanneer u door middelengebruik wordt beperkt)
   • Terugkerende middelengerelateerde juridische problemen (zoals arrestaties wegens middelengerelateerd wanordelijk gedrag)
   • Aanhoudend middelengebruik ondanks aanhoudende of terugkerende sociale of interpersoonlijke problemen veroorzaakt of verergerd door de effecten van het middel (bijvoorbeeld ruzie met de partner over de gevolgen van dronkenschap en fysieke ruzies).

10. Onderwerpen met een onstabiele hartstatus, waaronder:

    • Instabiele angina pectoris met medicijnen
    • Proefpersonen met een gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na invoering van het protocol
    • Significant congestief hartfalen gedefinieerd met een ejectiefractie < 40
    • Onderwerpen met onstabiele ventriculaire aritmieën
    • Patiënten met atriale aritmieën die niet frequentiegestuurd zijn
11. Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 met medicatie)
12. Voorgeschiedenis of huidige medische aandoening die resulteert in abnormale bloedingen en/of coagulopathie
13. Als u een antistollingsmiddel krijgt (bijv. warfarine) of bloedplaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine) therapie binnen één week na de gerichte echografieprocedure of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen (bijv. Avastin) binnen één maand na de gerichte echografieprocedure. Voor anticoagulantia met een wash-outperiode van minder dan één week zal de minimale periode tussen het stoppen van dit medicijn en de ExAblate-procedure in overeenstemming zijn met de wash-outtijd volgens de officiële, effectieve medicatie-etikettering.
14. Proefpersonen met risicofactoren voor intra-operatieve of postoperatieve bloedingen zoals aangegeven door: aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 per kubieke millimeter, een gedocumenteerde klinische coagulopathie, of INR-coagulatieonderzoeken die de laboratoriumnorm van de instelling overschrijden
15. Patiënt met een ernstig verminderde nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73m2 (of volgens lokale normen zou dat restrictiever moeten zijn) en/of wie dialyse ondergaat;
16. Personen met standaardcontra-indicaties voor MR-beeldvorming, zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde metalen apparaten, waaronder pacemakers, afmetingenbeperkingen, enz.
17. Aanzienlijke claustrofobie die niet kan worden behandeld met milde medicatie.
18. Proefpersonen die meer wegen dan de maximale gewichtslimiet van de MR-tafel en die niet in de MR-scanner passen
19. Proefpersonen die de vereiste langdurige stationaire rugligging tijdens de behandeling niet kunnen of willen verdragen.
20. Geschiedenis van intracraniale bloeding
21. Geschiedenis van meerdere beroertes, of een beroerte in de afgelopen 6 maanden
22. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aanvallen in het afgelopen jaar
23. Onderwerpen met kwaadaardige hersentumoren
24. Patiënten met een stoornis van de bloedstroom in de onderste extremiteiten
25. Patiënten met intracraniale aneurysma's die behandeling vereisen of arteriële veneuze malformaties (AVM's) die behandeling vereisen.
26. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker deelname aan dit onderzoek uitsluit.
27. Proefpersonen kunnen niet communiceren met de onderzoeker en het personeel.
28. De proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding
29. Proefpersonen die zijn ingeschreven of zullen worden ingeschreven voor een klinische studie of klinisch onderzoek
30. Proefpersonen met een algehele schedeldichtheidsratio van 0,30 of minder, berekend op basis van de screening-CT