Um ensaio clínico para a segurança e o efeito da subtalamotomia FUS guiada por RM para doença de Parkinson refratária a medicamentos

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com 30 anos ou mais
2. Sujeitos que são capazes e desejam dar consentimento informado e capazes de comparecer a todas as visitas do estudo durante 4 meses
3. Indivíduos com diagnóstico de doença de Parkinson usando os critérios MDS, confirmados por um neurologista de distúrbios do movimento no local
4. Incapacidade predominante de um lado do corpo (ou seja, doença unilateral ou marcadamente assimétrica), conforme determinado por um neurologista de distúrbios do movimento
5. Os indivíduos devem receber uma dose estável de todos os medicamentos para DP por 30 dias antes da entrada no estudo.
6. As coordenadas topográficas do núcleo subtalâmico são localizáveis ​​na ressonância magnética para que possam ser direcionadas pelo PD003J.
7. O sujeito é capaz de comunicar sensações durante o procedimento PD003J.
8. O sujeito não pode obter medicamentos para o tratamento da doença de Parkinson.

Critério de exclusão:

1. Estágio Hoehn e Yahr no estado de medicação ON de 2,5 ou superior
2. Presença de discinesia grave observada pela pontuação 3 ou 4 nas questões 4.1 e 4.2 do MDS-UPDRS
3. Presença de outra doença neurodegenerativa central suspeita no exame neurológico. Estes incluem: atrofia multissistêmica, paralisia supranuclear progressiva, síndrome corticobasal, demência com corpos de Lewy e doença de Alzheimer.
4. Qualquer suspeita de que os sintomas parkinsonianos sejam um efeito colateral de medicamentos neurolépticos
5. Indivíduos que tiveram estimulação cerebral profunda ou ablação estereotáxica prévia dos gânglios da base
6. Presença de comprometimento cognitivo significativo definido como pontuação ≤ 21 na Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA)
7. Doença psiquiátrica instável, definida como sintomas depressivos ativos não controlados, psicose, delírios, alucinações ou ideação suicida. Indivíduos com ansiedade crônica estável ou transtornos depressivos podem ser incluídos, desde que seus medicamentos tenham permanecido estáveis ​​por pelo menos 60 dias antes da entrada no estudo e se considerados adequadamente gerenciados
8. Indivíduos com depressão significativa, conforme determinado após uma avaliação abrangente. A depressão significativa está sendo definida quantitativamente como uma pontuação superior a 19 no Inventário de Depressão de Beck.

9. Indivíduos que exibem qualquer comportamento consistente com etanol ou abuso de substâncias, conforme definido pelos critérios descritos no DSM-IV, manifestados por um (ou mais) dos seguintes sintomas ocorridos no período de 12 meses anterior:

   • O uso recorrente de substâncias resultando no fracasso no cumprimento de obrigações importantes no trabalho, na escola ou em casa (como ausências repetidas ou mau desempenho no trabalho relacionado ao uso de substâncias; ausências, suspensões ou expulsões da escola relacionadas a substâncias; ou negligência com crianças ou doméstico).
   • Uso recorrente de substâncias em situações nas quais é fisicamente perigoso (como dirigir um automóvel ou operar uma máquina quando prejudicado pelo uso de substâncias)
   • Problemas jurídicos recorrentes relacionados a substâncias (como prisões por conduta desordeira relacionada a substâncias)
   • Uso continuado de substâncias apesar de problemas sociais ou interpessoais persistentes ou recorrentes causados ​​ou exacerbados pelos efeitos da substância (por exemplo, discussões com o cônjuge sobre consequências de intoxicação e brigas físicas).

10. Indivíduos com estado cardíaco instável, incluindo:

    • Angina de peito instável sob medicação
    • Indivíduos com infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses após a entrada no protocolo
    • Insuficiência cardíaca congestiva significativa definida com fração de ejeção < 40
    • Indivíduos com arritmias ventriculares instáveis
    • Indivíduos com arritmias atriais que não são controladas pela frequência
11. Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação)
12. História ou condição médica atual resultando em sangramento anormal e/ou coagulopatia
13. Receber anticoagulante (por ex. varfarina) ou antiplaquetários (por ex. aspirina) terapia dentro de uma semana após o procedimento de ultrassom focalizado ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco ou hemorragia (por exemplo, Avastin) dentro de um mês após o procedimento de ultrassom focalizado. Para anticoagulantes com período de eliminação inferior a uma semana, o período mínimo de tempo entre a interrupção deste medicamento e o procedimento ExAblate estará de acordo com o tempo de eliminação conforme a rotulagem oficial do medicamento eficaz.
14. Indivíduos com fatores de risco para sangramento intraoperatório ou pós-operatório, conforme indicado por: contagem de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, coagulopatia clínica documentada ou estudos de coagulação INR que excedem o padrão laboratorial da instituição
15. Paciente com função renal gravemente comprometida com taxa de filtração glomerular estimada <30mL/min/1,73m2 (ou de acordo com os padrões locais, caso sejam mais restritivos) e/ou que esteja em diálise;
16. Indivíduos com contra-indicações padrão para imagens de RM, como dispositivos metálicos implantados não compatíveis com RM, incluindo marca-passos cardíacos, limitações de tamanho, etc.
17. Claustrofobia significativa que não pode ser controlada com medicação leve.
18. Indivíduos que pesam mais do que o limite superior de peso da mesa de RM e que não cabem no scanner de RM
19. Indivíduos que não são capazes ou não desejam tolerar a posição supina estacionária prolongada necessária durante o tratamento.
20. História de hemorragia intracraniana
21. História de múltiplos AVCs ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
22. Indivíduos com histórico de convulsões no último ano
23. Indivíduos com tumores cerebrais malignos
24. Indivíduos com distúrbio do fluxo sanguíneo limbarterial inferior
25. Indivíduos com aneurismas intracranianos que requerem tratamento ou malformações venosas arteriais (MAVs) que requerem tratamento.
26. Qualquer doença que, na opinião do investigador, impeça a participação neste estudo.
27. Sujeitos incapazes de se comunicar com o investigador e a equipe.
28. A pessoa está grávida ou amamentando
29. Indivíduos inscritos ou que serão inscritos em estudo clínico ou pesquisa clínica
30. Indivíduos que têm uma Razão de Densidade Geral do Crânio de 0,30 ou menos, conforme calculado a partir da TC de triagem