En klinisk studie for sikkerheten og effekten av MRGuided FUS-subthalamotomi for medisinrefraktær Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, 30 år og eldre
2. Emner som er i stand til og villige til å gi informert samtykke og i stand til å delta på alle studiebesøk gjennom 4 måneder
3. Personer med en diagnose av Parkinsons sykdom ved bruk av MDS-kriteriene som bekreftet av en bevegelsesforstyrrelsesnevrolog på stedet
4. Overveiende funksjonshemming fra den ene siden av kroppen (dvs. ensidig eller markert asymmetrisk sykdom) som bestemt av en bevegelsesforstyrrelsesnevrolog
5. Forsøkspersonene bør ha en stabil dose av alle PD-medisiner i 30 dager før studiestart.
6. Topografiske koordinater til subthalamuskjernen kan lokaliseres på MR slik at den kan målrettes av PD003J.
7. Personen er i stand til å kommunisere sensasjoner under PD003J-prosedyren.
8. Personen kan ikke få medikamenter for behandling av Parkinsons sykdom.

Ekskluderingskriterier:

1. Hoehn og Yahr stadium i ON-medisineringstilstanden på 2,5 eller høyere
2. Tilstedeværelse av alvorlig dyskinesi som angitt med en score på 3 eller 4 på spørsmål 4.1 og 4.2 i MDS-UPDRS
3. Tilstedeværelse av annen sentral nevrodegenerativ sykdom mistenkt ved nevrologisk undersøkelse. Disse inkluderer: multisystematrofi, progressiv supranukleær parese, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kropper og Alzheimers sykdom.
4. Enhver mistanke om at Parkinsonsymptomer er en bivirkning fra nevroleptika
5. Personer som har hatt dyp hjernestimulering eller en tidligere stereotaktisk ablasjon av basalgangliene
6. Tilstedeværelse av betydelig kognitiv svikt definert som skåre ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Ustabil psykiatrisk sykdom, definert som aktive ukontrollerte depressive symptomer, psykose, vrangforestillinger, hallusinasjoner eller selvmordstanker. Personer med stabil, kronisk angst eller depressive lidelser kan inkluderes forutsatt at medisinene deres har vært stabile i minst 60 dager før studiestart og hvis det anses som hensiktsmessig administrert
8. Personer med betydelig depresjon som bestemt etter en omfattende vurdering. Signifikant depresjon blir definert kvantitativt som en poengsum på over 19 på Beck Depression Inventory.

9. Forsøkspersoner som viser atferd som er forenlig med etanol eller rusmisbruk som definert av kriteriene skissert i DSM-IV som manifestert av ett (eller flere) av følgende som har skjedd i løpet av den foregående 12-månedersperioden:

   • Gjentatt rusbruk som resulterer i manglende oppfyllelse av hovedrolleforpliktelser på jobb, skole eller hjemme (som gjentatte fravær eller dårlige arbeidsprestasjoner relatert til rusmiddelbruk; rusrelatert fravær, suspensjon eller utvisning fra skolen; eller omsorgssvikt av barn eller husstand).
   • Gjentatt bruk av rusmidler i situasjoner der det er fysisk farlig (som å kjøre bil eller bruke en maskin når det er svekket av rusmiddelbruk)
   • Gjentakende rusrelaterte juridiske problemer (som arrestasjoner for rusrelatert ordensforstyrrelse)
   • Fortsatt rusbruk til tross for vedvarende eller tilbakevendende sosiale eller mellommenneskelige problemer forårsaket eller forverret av virkningene av stoffet (for eksempel krangel med ektefelle om konsekvenser av rus og fysiske slagsmål).

10. Personer med ustabil hjertestatus, inkludert:

    • Ustabil angina pectoris på medisiner
    • Personer med dokumentert hjerteinfarkt innen seks måneder etter protokollinngang
    • Signifikant kongestiv hjertesvikt definert med ejeksjonsfraksjon < 40
    • Personer med ustabile ventrikulære arytmier
    • Personer med atriearytmier som ikke er frekvenskontrollerte
11. Alvorlig hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 på medisiner)
12. Anamnese med eller nåværende medisinsk tilstand som resulterer i unormal blødning og/eller koagulopati
13. Får antikoagulant (f.eks. warfarin) eller antiplate (f.eks. aspirin) behandling innen én uke etter fokusert ultralydprosedyre eller legemidler som er kjent for å øke risikoen eller blødninger (f.eks. Avastin) innen én måned etter fokusert ultralydprosedyre. For antikoagulantia med utvaskingsperiode kortere enn én uke, vil minimumsperioden mellom å stoppe denne medisinen og ExAblate-prosedyren være i samsvar med utvaskingstiden i henhold til offisiell merking av effektive legemidler.
14. Personer med risikofaktorer for intraoperativ eller postoperativ blødning som indikert av: blodplateantall mindre enn 100 000 per kubikkmillimeter, en dokumentert klinisk koagulopati eller INR-koagulasjonsstudier som overskrider institusjonens laboratoriestandard
15. Pasient med alvorlig nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30mL/min/1,73m2 (eller i henhold til lokale standarder hvis det skulle være mer restriktivt) og/eller hvem som er på dialyse;
16. Personer med standard kontraindikasjoner for MR-avbildning som ikke-MR-kompatible implanterte metalliske enheter inkludert pacemakere, størrelsesbegrensninger osv.
17. Betydelig klaustrofobi som ikke kan håndteres med milde medisiner.
18. Person som veier mer enn den øvre vektgrensen på MR-tabellen og som ikke får plass i MR-skanneren
19. Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å tolerere den nødvendige langvarige stasjonære ryggleie under behandlingen.
20. Historie med intrakraniell blødning
21. Anamnese med flere slag, eller hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
22. Personer med en historie med anfall i løpet av det siste året
23. Personer med ondartede hjernesvulster
24. Personer med nedre limbarterial blodstrømsforstyrrelse
25. Personer med intrakranielle aneurismer som krever behandling eller arterielle venøse misdannelser (AVM) som trenger behandling.
26. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utelukker deltakelse i denne studien.
27. Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere med etterforsker og ansatte.
28. Personen er gravid eller ammer
29. Emner som er påmeldt eller vil bli registrert i kliniske studier eller klinisk forskning
30. Forsøkspersoner som har en total skalletetthetsratio på 0,30 eller mindre som beregnet fra screening-CT