Un ensayo clínico sobre la seguridad y el efecto de la subtalamotomía FUS guiada por resonancia magnética para la enfermedad de Parkinson refractaria a los medicamentos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, de 30 años y más.
2. Sujetos que puedan y estén dispuestos a dar su consentimiento informado y que puedan asistir a todas las visitas del estudio durante 4 meses.
3. Sujetos con un diagnóstico de enfermedad de Parkinson utilizando los criterios MDS confirmados por un neurólogo de trastornos del movimiento en el sitio.
4. Discapacidad predominante de un lado del cuerpo (es decir, enfermedad unilateral o marcadamente asimétrica) según lo determine un neurólogo de trastornos del movimiento
5. Los sujetos deben recibir una dosis estable de todos los medicamentos para la EP durante 30 días antes del ingreso al estudio.
6. Las coordenadas topográficas del núcleo subtalámico se pueden localizar mediante resonancia magnética para que el PD003J pueda localizarlo.
7. El sujeto puede comunicar sensaciones durante el procedimiento PD003J.
8. El sujeto no puede obtener medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Criterio de exclusión:

1. Estadio de Hoehn y Yahr en el estado de medicación ON de 2,5 o superior
2. Presencia de discinesia grave como se indica con una puntuación de 3 o 4 en las preguntas 4.1 y 4.2 de la MDS-UPDRS
3. Presencia de otra enfermedad neurodegenerativa central sospechada en el examen neurológico. Estos incluyen: atrofia multisistémica, parálisis supranuclear progresiva, síndrome corticobasal, demencia con cuerpos de Lewy y enfermedad de Alzheimer.
4. Cualquier sospecha de que los síntomas parkinsonianos sean un efecto secundario de los medicamentos neurolépticos.
5. Sujetos que hayan tenido estimulación cerebral profunda o una ablación estereotáxica previa de los ganglios basales.
6. Presencia de deterioro cognitivo significativo definido como puntuación ≤ 21 en la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA)
7. Enfermedad psiquiátrica inestable, definida como síntomas depresivos activos no controlados, psicosis, delirios, alucinaciones o ideas suicidas. Se pueden incluir sujetos con trastornos estables, de ansiedad crónica o depresivos siempre que sus medicamentos hayan permanecido estables durante al menos 60 días antes del ingreso al estudio y si se consideran administrados adecuadamente.
8. Sujetos con depresión significativa según lo determinado después de una evaluación integral. La depresión significativa se define cuantitativamente como una puntuación superior a 19 en el Inventario de Depresión de Beck.

9. Sujetos que exhiben cualquier comportamiento consistente con el abuso de etanol o sustancias según lo definido por los criterios descritos en el DSM-IV, manifestado por uno (o más) de los siguientes que ocurrieron dentro del período de 12 meses anterior:

   • Uso recurrente de sustancias que resulta en el incumplimiento de obligaciones importantes en el trabajo, la escuela o el hogar (como ausencias repetidas o mal desempeño laboral relacionado con el uso de sustancias; ausencias, suspensiones o expulsiones de la escuela relacionadas con sustancias; o negligencia de niños o familiar).
   • Uso recurrente de sustancias en situaciones en las que es físicamente peligroso (como conducir un automóvil u operar una máquina cuando está afectado por el uso de sustancias)
   • Problemas legales recurrentes relacionados con sustancias (como arrestos por conducta desordenada relacionada con sustancias)
   • Uso continuo de sustancias a pesar de tener problemas sociales o interpersonales persistentes o recurrentes causados ​​o exacerbados por los efectos de la sustancia (por ejemplo, discusiones con el cónyuge sobre las consecuencias de la intoxicación y peleas físicas).

10. Sujetos con estado cardíaco inestable que incluyen:

    • Angina de pecho inestable bajo medicación
    • Sujetos con infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores al ingreso al protocolo.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva significativa definida con fracción de eyección <40
    • Sujetos con arritmias ventriculares inestables.
    • Sujetos con arritmias auriculares que no están controladas por la frecuencia
11. Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación)
12. Historia o condición médica actual que resulte en sangrado anormal y/o coagulopatía.
13. Recibir anticoagulante (p. ej. warfarina) o antiplaquetarios (p. ej. aspirina) terapia dentro de una semana del procedimiento de ultrasonido enfocado o medicamentos que se sabe que aumentan el riesgo o hemorragia (p. ej. Avastin) dentro de un mes del procedimiento de ultrasonido enfocado. Para los anticoagulantes con un período de lavado inferior a una semana, el período mínimo de tiempo entre la suspensión de este medicamento y el procedimiento ExAblate estará de acuerdo con el tiempo de lavado según la etiqueta oficial del medicamento efectivo.
14. Sujetos con factores de riesgo de hemorragia intraoperatoria o posoperatoria según lo indicado por: recuento de plaquetas inferior a 100.000 por milímetro cúbico, una coagulopatía clínica documentada o estudios de coagulación INR que excedan el estándar de laboratorio de la institución.
15. Paciente con insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 (o según los estándares locales si esto fuera más restrictivo) y/o quién está en diálisis;
16. Sujetos con contraindicaciones estándar para imágenes por resonancia magnética, como dispositivos metálicos implantados no compatibles con resonancia magnética, incluidos marcapasos cardíacos, limitaciones de tamaño, etc.
17. Claustrofobia significativa que no se puede controlar con medicamentos suaves.
18. Sujetos que pesan más que el límite de peso superior de la mesa de RM y que no caben en el escáner de RM
19. Sujetos que no pueden o no quieren tolerar la posición supina estacionaria prolongada requerida durante el tratamiento.
20. Historia de hemorragia intracraneal.
21. Historial de accidentes cerebrovasculares múltiples o un accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
22. Sujetos con antecedentes de convulsiones en el último año.
23. Sujetos con tumores cerebrales malignos.
24. Sujetos con trastorno del flujo sanguíneo del limbo inferior
25. Sujetos con aneurismas intracraneales que requieran tratamiento o malformaciones arteriales y venosas (MAV) que requieran tratamiento.
26. Cualquier enfermedad que a juicio del investigador impida la participación en este estudio.
27. Los sujetos no pueden comunicarse con el investigador y el personal.
28. El sujeto está embarazada o amamantando.
29. Sujetos que están inscritos o estarán inscritos en un estudio clínico o investigación clínica.
30. Sujetos que tienen una relación de densidad general del cráneo de 0,30 o menos según lo calculado a partir de la TC de detección