Eine klinische Studie zur Sicherheit und Wirkung der MRG-gesteuerten FUS-Subthalamotomie bei medikamentenrefraktärer Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 30 Jahren
2. Probanden, die in der Lage und bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben und an allen Studienbesuchen über einen Zeitraum von 4 Monaten teilzunehmen
3. Probanden mit einer Diagnose der Parkinson-Krankheit anhand der MDS-Kriterien, bestätigt durch einen Neurologen für Bewegungsstörungen vor Ort
4. Vorwiegende Behinderung einer Körperseite (d. h. (einseitige oder deutlich asymmetrische Erkrankung), wie von einem Neurologen für Bewegungsstörungen festgestellt
5. Die Probanden sollten vor Studienbeginn 30 Tage lang eine stabile Dosis aller Parkinson-Medikamente erhalten.
6. Die topografischen Koordinaten des Nucleus subthalamicus sind im MRT lokalisierbar, sodass er vom PD003J erfasst werden kann.
7. Das Subjekt ist in der Lage, während des PD003J-Verfahrens Empfindungen zu kommunizieren.
8. Der Proband kann keine Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Hoehn- und Yahr-Stadium im ON-Medikationszustand von 2,5 oder höher
2. Vorliegen einer schweren Dyskinesie, wie durch eine Bewertung von 3 oder 4 bei den Fragen 4.1 und 4.2 des MDS-UPDRS festgestellt
3. Vorliegen einer anderen zentralen neurodegenerativen Erkrankung, die bei der neurologischen Untersuchung vermutet wird. Dazu gehören: Multisystematrophie, progressive supranukleäre Parese, kortikobasales Syndrom, Demenz mit Lewy-Körpern und Alzheimer-Krankheit.
4. Es besteht der Verdacht, dass Parkinson-Symptome eine Nebenwirkung von Neuroleptika sind
5. Probanden, die eine tiefe Hirnstimulation oder eine vorherige stereotaktische Ablation der Basalganglien erhalten haben
6. Vorliegen einer signifikanten kognitiven Beeinträchtigung, definiert als Punktzahl ≤ 21 beim Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als aktive unkontrollierte depressive Symptome, Psychosen, Wahnvorstellungen, Halluzinationen oder Selbstmordgedanken. Probanden mit stabilen, chronischen Angst- oder depressiven Störungen können eingeschlossen werden, sofern ihre Medikamente vor Studienbeginn mindestens 60 Tage lang stabil waren und wenn sie als angemessen behandelt gelten
8. Personen mit schwerer Depression, wie nach einer umfassenden Beurteilung festgestellt. Eine signifikante Depression wird quantitativ als ein Wert von mehr als 19 im Beck Depression Inventory definiert.

9. Probanden, die Verhaltensweisen zeigen, die mit Ethanol- oder Drogenmissbrauch im Sinne der im DSM-IV dargelegten Kriterien vereinbar sind und sich durch eines (oder mehrere) der folgenden Ereignisse innerhalb des vorangegangenen 12-Monats-Zeitraums manifestieren:

   • Wiederkehrender Substanzkonsum, der dazu führt, dass wichtige Pflichten am Arbeitsplatz, in der Schule oder zu Hause nicht erfüllt werden (z. B. wiederholte Abwesenheiten oder schlechte Arbeitsleistung im Zusammenhang mit Substanzkonsum; substanzbedingte Abwesenheiten, Suspendierungen oder Ausschluss von der Schule; oder Vernachlässigung von Kindern usw.) Haushalt).
   • Wiederholter Substanzkonsum in Situationen, in denen er körperlich gefährlich ist (z. B. beim Autofahren oder Bedienen einer Maschine, wenn durch den Substanzkonsum beeinträchtigt)
   • Wiederkehrende substanzbezogene rechtliche Probleme (z. B. Verhaftungen wegen substanzbezogenen Ordnungswidrigkeitenverhaltens)
   • Anhaltender Substanzkonsum trotz anhaltender oder wiederkehrender sozialer oder zwischenmenschlicher Probleme, die durch die Wirkung der Substanz verursacht oder verschlimmert werden (z. B. Streit mit dem Ehepartner über die Folgen einer Vergiftung und körperliche Auseinandersetzungen).

10. Personen mit instabilem Herzstatus, einschließlich:

    • Instabile Angina pectoris unter Medikamenteneinnahme
    • Probanden mit dokumentiertem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Protokolleintritt
    • Signifikante Herzinsuffizienz, definiert mit einer Ejektionsfraktion < 40
    • Personen mit instabilen ventrikulären Arrhythmien
    • Patienten mit Vorhofarrhythmien, die nicht frequenzkontrolliert sind
11. Schwerer Bluthochdruck (diastolischer Blutdruck > 100 unter Medikamenteneinnahme)
12. Anamnese oder aktueller medizinischer Zustand, der zu abnormalen Blutungen und/oder Koagulopathie führt
13. Einnahme von Antikoagulanzien (z.B. Warfarin) oder Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Aspirin)-Therapie innerhalb einer Woche nach dem gezielten Ultraschallverfahren oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Risiko oder die Blutung erhöhen (z. B. Avastin) innerhalb eines Monats nach der fokussierten Ultraschalluntersuchung. Bei Antikoagulanzien mit einer Auswaschzeit von weniger als einer Woche entspricht die Mindestzeitspanne zwischen dem Absetzen dieses Medikaments und dem ExAblate-Verfahren der Auswaschzeit gemäß der offiziellen Etikettierung des wirksamen Medikaments.
14. Personen mit Risikofaktoren für intraoperative oder postoperative Blutungen, wie durch Folgendes angezeigt: Thrombozytenzahl unter 100.000 pro Kubikmillimeter, eine dokumentierte klinische Koagulopathie oder INR-Gerinnungsstudien, die über dem Laborstandard der Einrichtung liegen
15. Patient mit stark eingeschränkter Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate von <30 ml/min/1,73 m2 (oder gemäß den örtlichen Standards, falls dies restriktiver sein sollte) und/oder wer sich einer Dialyse unterzieht;
16. Probanden mit Standardkontraindikationen für die MRT-Bildgebung, wie z. B. nicht MRT-kompatible implantierte Metallgeräte, einschließlich Herzschrittmacher, Größenbeschränkungen usw.
17. Erhebliche Klaustrophobie, die mit milden Medikamenten nicht behandelt werden kann.
18. Probanden, deren Gewicht die obere Gewichtsgrenze des MR-Tisches überschreitet und die nicht in den MR-Scanner passen
19. Probanden, die die erforderliche längere stationäre Rückenlage während der Behandlung nicht tolerieren können oder wollen.
20. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung
21. Mehrere Schlaganfälle in der Vorgeschichte oder ein Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
22. Probanden mit einer Vorgeschichte von Anfällen im letzten Jahr
23. Patienten mit bösartigen Hirntumoren
24. Patienten mit Durchblutungsstörung der unteren Limberie
25. Patienten mit behandlungsbedürftigen intrakraniellen Aneurysmen oder behandlungsbedürftigen arteriellen Venenmalformationen (AVMs).
26. Jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme an dieser Studie ausschließt.
27. Probanden, die nicht in der Lage sind, mit dem Ermittler und dem Personal zu kommunizieren.
28. Die Person ist schwanger oder stillt
29. Probanden, die für eine klinische Studie oder klinische Forschung eingeschrieben sind oder eingeschrieben werden
30. Probanden mit einem Gesamtschädeldichteverhältnis von 0,30 oder weniger, berechnet aus dem Screening-CT