En klinisk prövning för säkerheten och effekten av MRGuided FUS-subtalamotomi för medicinrefraktär Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor, 30 år och äldre
2. Försökspersoner som kan och vill ge informerat samtycke och kan närvara vid alla studiebesök under 4 månader
3. Försökspersoner med diagnosen Parkinsons sjukdom med MDS-kriterierna bekräftade av en rörelsestörningsneurolog på platsen
4. Övervägande funktionshinder från ena sidan av kroppen (dvs. ensidig eller markant asymmetrisk sjukdom) som bestäms av en rörelsestörningsneurolog
5. Försökspersonerna ska ha en stabil dos av alla PD-läkemedel i 30 dagar innan studiestart.
6. Topografiska koordinater för subthalamuskärnan är lokaliserbara på MRI så att den kan riktas mot PD003J.
7. Försökspersonen kan kommunicera förnimmelser under PD003J-proceduren.
8. Försökspersonen kan inte få läkemedel för behandling av Parkinsons sjukdom.

Exklusions kriterier:

1. Hoehn och Yahr stadium i ON-medicineringstillståndet på 2,5 eller högre
2. Förekomst av svår dyskinesi som noteras med poängen 3 eller 4 på frågorna 4.1 och 4.2 i MDS-UPDRS
3. Förekomst av annan central neurodegenerativ sjukdom misstänkt vid neurologisk undersökning. Dessa inkluderar: multisystematrofi, progressiv supranukleär pares, kortikobasalt syndrom, demens med Lewy-kroppar och Alzheimers sjukdom.
4. Misstanke om att Parkinsonsymtom är en biverkning från neuroleptika
5. Försökspersoner som har haft djup hjärnstimulering eller en tidigare stereotaktisk ablation av basalganglierna
6. Förekomst av betydande kognitiv funktionsnedsättning definierad som poäng ≤ 21 på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
7. Instabil psykiatrisk sjukdom, definierad som aktiva okontrollerade depressiva symtom, psykoser, vanföreställningar, hallucinationer eller självmordstankar. Försökspersoner med stabil, kronisk ångest eller depressiva störningar kan inkluderas förutsatt att deras mediciner har varit stabila i minst 60 dagar före studiestart och om de bedöms vara korrekt hanterade
8. Försökspersoner med betydande depression enligt en omfattande bedömning. Signifikant depression definieras kvantitativt som en poäng på mer än 19 på Beck Depression Inventory.

9. Försökspersoner som uppvisar något beteende som överensstämmer med etanol- eller drogmissbruk som definieras av kriterierna i DSM-IV som manifesteras av ett (eller flera) av följande som inträffat under den föregående 12-månadersperioden:

   • Återkommande drogmissbruk som leder till misslyckande med att uppfylla viktiga rollförpliktelser på jobbet, i skolan eller i hemmet (såsom upprepad frånvaro eller dålig arbetsprestation relaterad till droganvändning; drogrelaterad frånvaro, avstängning eller utvisning från skolan; eller försummelse av barn eller hushåll).
   • Återkommande droganvändning i situationer där det är fysiskt farligt (som att köra bil eller använda en maskin när den påverkas av droganvändning)
   • Återkommande substansrelaterade juridiska problem (som arresteringar för substansrelaterat störande beteende)
   • Fortsatt drogmissbruk trots att de har ihållande eller återkommande sociala eller interpersonella problem orsakade eller förvärrade av substansens effekter (till exempel argument med make om konsekvenser av berusning och fysiska slagsmål).

10. Försökspersoner med instabil hjärtstatus inklusive:

    • Instabil angina pectoris på medicin
    • Försökspersoner med dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter protokollet
    • Signifikant kongestiv hjärtsvikt definierad med ejektionsfraktion < 40
    • Försökspersoner med instabila ventrikulära arytmier
    • Patienter med förmaksarytmier som inte är frekvenskontrollerade
11. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin)
12. Historik med eller aktuellt medicinskt tillstånd som resulterar i onormal blödning och/eller koagulopati
13. Får antikoagulantia (t.ex. warfarin) eller trombocythämmande (t.ex. aspirin) behandling inom en vecka efter fokuserad ultraljudsprocedur eller läkemedel som är kända för att öka risken eller blödningar (t.ex. Avastin) inom en månad efter fokuserad ultraljudsprocedur. För antikoagulantia med kortare uttvättningsperiod än en vecka kommer den minsta tidsperioden mellan att stoppa denna medicin och ExAblate-proceduren att vara i enlighet med uttvättningstiden enligt officiell effektiv medicinmärkning.
14. Försökspersoner med riskfaktorer för intraoperativ eller postoperativ blödning enligt följande: trombocytantal mindre än 100 000 per kubikmillimeter, dokumenterad klinisk koagulopati eller INR-koagulationsstudier som överskrider institutionens laboratoriestandard
15. Patient med gravt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30mL/min/1,73m2 (eller enligt lokala standarder om det skulle vara mer restriktivt) och/eller vem som går på dialys;
16. Försökspersoner med standardkontraindikationer för MR-avbildning såsom icke-MRI-kompatibla implanterade metalliska enheter inklusive pacemaker, storleksbegränsningar, etc.
17. Betydande klaustrofobi som inte kan hanteras med mild medicinering.
18. Försöksperson som väger mer än den övre viktgränsen i MR-tabellen och som inte får plats i MR-skannern
19. Patienter som inte kan eller vill tolerera den erforderliga långvariga stationära ryggläge under behandlingen.
20. Historik av intrakraniell blödning
21. Historik av flera stroke eller stroke under de senaste 6 månaderna
22. Försökspersoner med en historia av anfall under det senaste året
23. Försökspersoner med maligna hjärntumörer
24. Försökspersoner med störning i nedre limbarterial blodflöde
25. Patienter med intrakraniella aneurysm som kräver behandling eller arteriella venösa missbildningar (AVM) som kräver behandling.
26. Varje sjukdom som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i denna studie.
27. Försökspersoner som inte kan kommunicera med utredaren och personalen.
28. Försökspersonen är gravid eller ammar
29. Försökspersoner som är inskrivna eller kommer att skrivas in i kliniska studier eller klinisk forskning
30. Försökspersoner som har en total skalldensitetskvot på 0,30 eller mindre beräknat från screening-CT