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Étude sur l'efficacité du traitement par radiothérapie et pembrolizumab dans les cancers métastatiques de la tête et du cou nouvellement diagnostiqués (PembroMetaRT)

30 juillet 2026 mis à jour par: UNICANCER

Essai randomisé de radiothérapie loco-régionale ajoutée au pembrolizumab seul ou avec chimiothérapie versus traitement systémique seul pour les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou nouvellement diagnostiqué avec métastases synchrones

Etude pour évaluer l'efficacité du traitement par radiothérapie et pembrolizumab dans les cancers métastatiques de la tête et du cou nouvellement diagnostiqués

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Essai comparatif interventionnel prospectif de phase 3, randomisé, en ouvert, multicentrique comparant l'association radiothérapie et pembrolizumab seul ou avec chimiothérapie à un traitement systémique en première intention de patients atteints d'un carcinome épidermoïde tête et cou nouvellement diagnostiqué avec métastases synchrones.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

102

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Avignon, France, 84000
        • Recrutement
        • Institut Sainte Catherine
        • Chercheur principal:
          • Benoit CALDERON, Dr
      • Besançon, France, 25030
        • Recrutement
        • Chu Jean Minjoz
        • Chercheur principal:
          • Salim BENHMIDA
      • Bordeaux, France
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
        • Chercheur principal:
          • Pauline GUILLON, Dr
      • Bordeaux, France, 33075
        • Recrutement
        • CHU Bordeaux
        • Chercheur principal:
          • Amaury DASTE, Dr
      • Caen, France, 14076
        • Recrutement
        • Centre François Baclesse
        • Chercheur principal:
          • Juliette THARIAT, Dr
      • Carcassonne, France, 1A810
        • Recrutement
        • CH Carcassonne
        • Chercheur principal:
          • Samir HACENE, Dr
      • Clermont-Ferrand, France, 63011
        • Recrutement
        • Centre Jean Perrin
        • Chercheur principal:
          • Hervé DEVAUD, Dr
      • Dijon, France
        • Recrutement
        • Centre Georges François Leclerc
        • Chercheur principal:
          • Noémie VULQUIN, Dr
      • Le Havre, France
        • Suspendu
        • Centre Guillaume Le Conquérant
      • Le Mans, France
        • Recrutement
        • Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
        • Chercheur principal:
          • Yoann POINTREAU, Dr
      • Lille, France, 59020
        • Recrutement
        • Centre Oscar Lambret
        • Chercheur principal:
          • Xavier LIEM, Pr
      • Lorient, France
        • Recrutement
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Chercheur principal:
          • Christian SIRE, Dr
      • Lyon, France
        • Retiré
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France
        • Recrutement
        • Hôpital de la Timone
        • Chercheur principal:
          • Sebastien SALAS, Pr
      • Montbéliard, France, 25209
        • Recrutement
        • Hopital Nord Franche Comté - Site de Mittan
        • Chercheur principal:
          • Xushan SUN, Dr
      • Nice, France
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Chercheur principal:
          • Cyrielle SCOUARNEC, Dr
      • Reims, France, 51726
        • Recrutement
        • Institut Jean Godinot
        • Chercheur principal:
          • Alain PREVOST, Dr
      • Rouen, France, 76038
        • Recrutement
        • Centre Henri Becquerel
        • Chercheur principal:
          • Florian CLATOT, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Saint Etienne
        • Chercheur principal:
          • Eric JADAUD, Dr
      • Strasbourg, France
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie Strasbourg-Europe
        • Chercheur principal:
          • Mickael BURGY, Dr
      • Tarbes, France, 65000
        • Pas encore de recrutement
        • Polyclinique de l'Ormeau
        • Chercheur principal:
          • Pierre-Marie PIALAT, Dr
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Institut Claudius Regaud
        • Chercheur principal:
          • Anouchka MODESTO, Dr
      • Valence, France, 26000
        • Pas encore de recrutement
        • Hopital Prive Drome Ardeche
        • Chercheur principal:
          • Matthieu BOSSET, Dr
      • Valence, France, 26953
        • Pas encore de recrutement
        • CH Valence
        • Chercheur principal:
          • Rim BATTI, Dr
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54519
        • Recrutement
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
        • Chercheur principal:
          • Yolanda FERNADEZ DIEZ, Dr
      • Villejuif, France
        • Recrutement
        • Gustave Roussy
        • Chercheur principal:
          • Yungan TAO, Dr
        • Sous-enquêteur:
          • Caroline EVEN, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer par écrit le consentement du patient.
  2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement récemment diagnostiqué (cavité buccale, oropharynx, hypopharynx et larynx) avec métastases à distance confirmées histologiquement à la présentation (T1-4 N0-3 M1)
  3. Eligible au traitement par pembrolizumab selon l'AMM européenne
  4. Patient ≥18 ans
  5. Statut de performance : 0-1 (OMS)
  6. Score positif combiné (CPS) ≥ 1 pour la tumeur primaire (tel que déterminé par la pratique locale)
  7. Les sujets doivent avoir au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1 pour évaluer l'efficacité

  8. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats des tests de laboratoire suivants, obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation :

    1. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L
    2. Plaquette ≥100 × 10⁹/L
    3. Hémoglobine ≥90 g/L
    4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT), ≤3 × limite supérieure de la normale (LSN), (sauf en cas de métastases hépatiques documentées où ≤5 x LSN est autorisé)
    5. Bilirubine ≤1,5 ​​× LSN.
    6. Albumine sérique ≥25 g/L
    7. Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min (calculée selon les directives de l'établissement ou selon la formule de Cockcroft-Gault ou de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD))
    8. Calcium sérique corrigé ≤11,5 mg/dL ou ≤2,6 mmol/L.
  9. Le patient doit accepter d'utiliser des méthodes de contraception adéquates pendant la durée du traitement à l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière dose d'administration de pembrolizumab
  10. Les patients doivent être affiliés à un système de sécurité sociale (ou équivalent)

Critère d'exclusion:

  1. Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
  2. Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué, ou d'un carcinome in situ traité avec succès
  3. Radiothérapie antérieure dans la région de la tête et du cou
  4. Tout traitement antérieur ou actuel pour le cancer invasif de la tête et du cou. Cela comprendra, mais sans s'y limiter : les inhibiteurs antérieurs de la tyrosine kinase, tout anticorps monoclonal, la chimiothérapie, les anti-PD-1/PD-L1 et CTLA-4, la radiothérapie (RT) antérieure ou l'utilisation de tout agent expérimental
  5. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu
  6. Infection actuellement active connue, y compris l'hépatite B ou l'hépatite C
  7. Patient ayant reçu un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'inscription
  8. Femme enceinte ou allaitante
  9. Maladie auto-immune active sauf vitiligo, diabète de type 1, hypothyroïdie stabilisée par substitution hormonale ou psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  10. Immunodéficience active ou traitement immunosuppresseur en cours
  11. Pneumopathie interstitielle active symptomatique
  12. Maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, à la suite de l'entretien médical, des examens physiques ou des investigations de dépistage, rendrait le patient inapte à participer à l'essai
  13. Tout facteur social, personnel, médical, géographique et/ou psychologique pouvant interférer avec le respect par le patient du protocole et/ou le suivi et/ou la signature du consentement éclairé
  14. Transplantation d'organe antérieure, y compris la greffe allogénique de cellules souches
  15. Autres conditions médicales aiguës ou chroniques graves, y compris la colite, la pneumonite, la fibrose pulmonaire ou les conditions psychiatriques, y compris les idées suicidaires actives ; ou des anomalies de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude
  16. Personne privée de liberté ou sous tutelle ou garde à vue
  17. Patient ayant pris un médicament expérimental ou ayant utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La radiothérapie ajoutée au traitement systémique

Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Radiothérapie locorégionale (RT) selon le timing de RT :

  • Avant 3 cycles de pembrolizumab : la RT peut débuter à tout moment entre une semaine après la première administration de pembrolizumab et le premier jour du 3ème cycle.
  • Après 3 cycles de pembrolizumab : la RT peut démarrer à tout moment après le 3ème cycle et jusqu'à un maximum de 4 semaines après le 6ème cycle de pembrolizumab.

Si l'investigateur décide avant la randomisation d'ajouter une chimiothérapie et en fonction du timing de RT :

  • Début de RT prévu avant le 3ème cycle : La chimiothérapie pourrait être retardée après la fin de la RT et démarrer à partir du cycle 3 ou 4 de pembrolizumab.
  • RT prévue après le 3ème cycle : La chimiothérapie doit débuter en même temps que le pembrolizumab.

La chimiothérapie sera composée de carboplatine AUC 5 mg/mL/min ou de cisplatine 100 mg/m² toutes les 3 semaines avec 5-fluorouracile (5-FU) 1000 mg/m²/jour pendant 4 jours toutes les 3 semaines pour un maximum de 6 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie (confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)) ou toxicité inacceptable. Le traitement par pembrolizumab ne doit pas être retardé en raison de la planification de la radiothérapie.
Autres noms:
  • KEYTRUDA
Radiation: Radiothérapie locorégionale

En fonction du choix du timing de radiothérapie :

  • Avant 3 cycles de pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie : la radiothérapie peut débuter à tout moment entre une semaine après la première administration de pembrolizumab et le premier jour du 3ème cycle.
  • Après 3 cycles de pembrolizumab avec ou sans chimiothérapie : la radiothérapie peut débuter à tout moment après le 3ème cycle (C3D1) et jusqu'à un maximum de 4 semaines après le 6ème cycle de pembrolizumab.

Dose/fraction de radiothérapie : 54 Gy/18 fractions (schéma recommandé) ou 70Gy/33-35 fractions ou autres schémas de doses/fractions curatives avec une durée plus courte et une dose biologiquement équivalente d'au moins 60Gy à la discrétion des enquêteurs locaux, dans la tête et la région du cou. Le volume de RT inclura uniquement la région tumorale loco-régionale impliquée et aucun volume prophylactique du cou ne sera nécessaire. D'autres cycles de pembrolizumab seront administrés pendant et après la radiothérapie.

Médicament: Chimiothérapie

Si l’investigateur décide d’ajouter une chimiothérapie par pembrolizumab, et en fonction du timing de la radiothérapie :

  • Début de radiothérapie prévu avant le 3ème cycle : La chimiothérapie pourrait être retardée après la fin de la radiothérapie et démarrer à partir du cycle 3 ou 4 de pembrolizumab. L'administration de la chimiothérapie peut être retardée en cas de toxicité non résolue de grade 3 ou supérieur due à la radiothérapie.
  • Radiothérapie prévue après le 3ème cycle : La chimiothérapie doit débuter en même temps que le pembrolizumab.

La chimiothérapie associera le carboplatine AUC 5 mg/mL/min ou le cisplatine 100 mg/m² toutes les 3 semaines avec du 5-FU 1000 mg/m²/j pendant 4 jours toutes les 3 semaines pour un maximum de 6 cycles.
Comparateur actif: Traitement systémique

Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Si l'investigateur décide avant la randomisation d'ajouter une chimiothérapie par pembrolizumab, la chimiothérapie sera composée d'aire de carboplatine sous la courbe (ASC) 5 mg/mL/min ou de cisplatine 100 mg/m² toutes les 3 semaines avec 5-FU 1000 mg/m²/ jour pendant 4 jours toutes les 3 semaines pour un maximum de 6 cycles
Médicament: Pembrolizumab
Pembrolizumab 200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à progression de la maladie (confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)) ou toxicité inacceptable. Le traitement par pembrolizumab ne doit pas être retardé en raison de la planification de la radiothérapie.
Autres noms:
  • KEYTRUDA
Médicament: Chimiothérapie

Si l’investigateur décide d’ajouter une chimiothérapie par pembrolizumab, et en fonction du timing de la radiothérapie :

  • Début de radiothérapie prévu avant le 3ème cycle : La chimiothérapie pourrait être retardée après la fin de la radiothérapie et démarrer à partir du cycle 3 ou 4 de pembrolizumab. L'administration de la chimiothérapie peut être retardée en cas de toxicité non résolue de grade 3 ou supérieur due à la radiothérapie.
  • Radiothérapie prévue après le 3ème cycle : La chimiothérapie doit débuter en même temps que le pembrolizumab.

La chimiothérapie associera le carboplatine AUC 5 mg/mL/min ou le cisplatine 100 mg/m² toutes les 3 semaines avec du 5-FU 1000 mg/m²/j pendant 4 jours toutes les 3 semaines pour un maximum de 6 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans.
La survie sans progression est la durée pendant et après le traitement d'une maladie pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
De la randomisation à la progression de la maladie ou au décès, jusqu'à 3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans.
La survie globale est la durée depuis la randomisation pendant laquelle les patients inscrits à l'étude sont encore en vie. Le résultat est d'évaluer si la radiothérapie améliore la survie globale par rapport à la norme de soins.
De la randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 5 ans.
Questionnaire sur la qualité de vie - Core 30 (QLQ-C30)
Délai: Au départ, 4 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 2 ans, 3 ans et 4 ans
Développé par l'EORTC, ce questionnaire auto-déclaré évalue la qualité de vie liée à la santé des patients atteints de cancer dans les essais cliniques. Le questionnaire comprend cinq échelles fonctionnelles (physique, activité quotidienne, cognitive, émotionnelle et sociale), trois échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées et vomissements), une échelle globale de santé/qualité de vie et un certain nombre d'éléments supplémentaires évaluant les symptômes (y compris la dyspnée, la perte d'appétit, l'insomnie, la constipation et la diarrhée), ainsi que l'impact financier perçu de la maladie. Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Au départ, 4 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 2 ans, 3 ans et 4 ans
Questionnaire sur la qualité de vie - Module sur le cancer de la tête et du cou (QLQ-H&N35)
Délai: Au départ, 4 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 2 ans, 3 ans et 4 ans
Le module sur le cancer de la tête et du cou est un questionnaire de 35 items conçu pour être utilisé auprès d'un large éventail de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, variant selon le stade de la maladie et la modalité de traitement. Il comprend 7 échelles multi-items qui évaluent la douleur (4 items), la déglutition (4 items), les sens (2 items), la parole (3 items), l'alimentation sociale (4 items), le contact social (5 items) et la sexualité ( 2 articles). Il y a aussi 11 éléments uniques. À l'aide d'une échelle de Likert à 4 points (1 = "pas du tout", 2 = "un peu", 3 = "assez" et 4 = "beaucoup"), les patients indiquent le degré auquel ils ont ressenti des symptômes . Pour tous les items et toutes les échelles, des scores élevés indiquent plus de problèmes.
Au départ, 4 mois, 6 mois, 12 mois, 18 mois, 2 ans, 3 ans et 4 ans
Progression loco-régionale
Délai: De la randomisation à la progression loco-régionale, jusqu'à 5 ans.
La progression de la maladie locorégionale est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression locorégionale documentée évaluée par RECIST v1.1.
De la randomisation à la progression loco-régionale, jusqu'à 5 ans.
Progression à distance
Délai: De la randomisation à la progression à distance, jusqu'à 5 ans.
La progression à distance est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression documentée de la maladie à distance évaluée par RECIST v1.1.
De la randomisation à la progression à distance, jusqu'à 5 ans.
Survie sans progression 2 (PFS2)
Délai: Jusqu'à 5 ans après la randomisation.
La survie sans progression 2 est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et une deuxième progression tumorale (selon RECIST V1.1) sous traitement de deuxième intention (administré après une première progression) ou un décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui n'ont pas eu de progression après le traitement initial sont comptabilisés en événement au moment du décès s'ils sont décédés quelle que soit la cause du décès ou sont censurés aux dernières nouvelles s'ils sont vivants. Les patients qui ont eu une progression après le traitement initial sont comptés comme un événement lorsqu'ils ont à nouveau progressé sous ou après le traitement de la première progression (s'ils commencent un nouveau traitement, c'est-à-dire un troisième traitement, ils sont également comptés comme un événement) ou lorsqu'ils ils sont décédés quelle que soit la cause du décès ou ils sont censurés aux dernières nouvelles s'ils sont vivants sans nouvelle progression après la première progression.
Jusqu'à 5 ans après la randomisation.
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Tout au long de la fin des études, jusqu'à 5 ans.
La tolérance et la sécurité seront évaluées par la toxicité (aiguë [<1 mois après la fin du pembrolizumab] et tardive [≥1 mois après la fin du pembrolizumab]), évaluée à l'aide des critères de terminologie commune pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5. 0).
Tout au long de la fin des études, jusqu'à 5 ans.
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: À 18 semaines et 27 semaines
Le taux de réponse objective est défini comme la présence d'une réponse partielle (RP) ou d'une réponse complète (CR) observée à la semaine 18 et à la semaine 27 après la randomisation. L'enquêteur évaluera la réponse objective à l'aide de RECIST v1.1.
À 18 semaines et 27 semaines
Observance du traitement
Délai: Tout au long du traitement à l’étude, jusqu’à 5 ans
L'observance du traitement est définie par la différence entre le schéma thérapeutique reçu et le schéma thérapeutique prévu.
Tout au long du traitement à l’étude, jusqu’à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNICANCER

Collaborateurs

National Cancer Institute, France
GORTEC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yungan TAO, Dr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Chercheur principal: Caroline EVEN, Dr, Gustace Roussy

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2021

Première publication (Réel)

10 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UC-HNG-2007
  • 2020-A02221-38 (Autre identifiant: ANSM)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants ne seront pas partagées à un niveau individuel. Ces données feront partie de la base de données de l'étude, y compris tous les patients inscrits.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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