Исследование эффективности лечения лучевой терапией и пембролизумабом при недавно диагностированном метастатическом раке головы и шеи (PembroMetaRT)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования. Когда пациент физически не в состоянии дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может письменно подтвердить согласие пациента.
2. Недавно диагностированный гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (ротовая полость, ротоглотка, гортаноглотка и гортань) с гистологически подтвержденными отдаленными метастазами при поступлении (T1-4 N0-3 M1)
3. Приемлемо для лечения пембролизумабом в соответствии с Европейским регистрационным удостоверением.
4. Пациент ≥18 лет
5. Статус выступления: 0-1 (ВОЗ)
6. Комбинированный положительный балл (CPS) ≥1 для первичной опухоли (в соответствии с местной практикой)
7. Субъекты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1 для оценки эффективности.

8. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая по результатам следующих лабораторных исследований, полученных в течение 14 дней до рандомизации:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л
   2. Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л
   3. Гемоглобин ≥90 г/л
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), ≤3 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением документально подтвержденных метастазов в печень, где допускается ≤5 × ВГН)
   5. Билирубин ≤1,5 ​​× ВГН.
   6. Сывороточный альбумин ≥25 г/л
   7. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин (рассчитывается в соответствии с рекомендациями учреждения или по формуле Кокрофта-Голта или модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD))
   8. Скорректированный уровень кальция в сыворотке ≤11,5 мг/дл или ≤2,6 ммоль/л.
9. Пациент должен дать согласие на использование адекватных методов контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и до 4 месяцев после введения последней дозы пембролизумаба.
10. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения (или аналогичной)

Критерий исключения:

1. Симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
2. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование, за исключением полностью резецированного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или успешно вылеченной карциномы in situ.
3. Предшествующая лучевая терапия в области головы и шеи
4. Любое предшествующее или текущее лечение инвазивного рака головы и шеи. Это будет включать, помимо прочего: предшествующие ингибиторы тирозинкиназы, любые моноклональные антитела, химиотерапию, анти-PD-1/PD-L1 и CTLA-4, предшествующую лучевую терапию (ЛТ) или использование любого исследуемого агента.
5. Известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
6. Известная в настоящее время активная инфекция, включая гепатит В или гепатит С.
7. Пациент, получивший живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до включения в исследование.
8. Беременная или кормящая женщина
9. Активное аутоиммунное заболевание, за исключением витилиго, диабета 1 типа, гипотиреоза, стабилизированного гормональной заместительной терапией, или псориаза, не требующих системного лечения.
10. Активный иммунодефицит или продолжающаяся иммуносупрессивная терапия
11. Активное симптоматическое интерстициальное заболевание легких
12. Серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, в результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований может сделать пациента непригодным для включения в исследование.
13. Любые социальные, личные, медицинские, географические и/или психологические факторы, которые могут помешать соблюдению пациентом протокола и/или последующему наблюдению и/или подписанию информированного согласия
14. Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
15. Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая колит, пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая активные суицидальные мысли; или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для участия в этом исследовании.
16. Лицо, лишенное свободы или находящееся под защитой или попечительством
17. Пациент, который принимал какой-либо исследуемый лекарственный препарат или использовал исследуемое устройство в течение 30 дней до включения в исследование.