Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie o účinnosti léčby radioterapií a pembrolizumabem u nově diagnostikovaných metastatických nádorů hlavy a krku (PembroMetaRT)

22. října 2024 aktualizováno: UNICANCER

Randomizovaná studie lokoregionální radioterapie přidaná k samotnému pembrolizumabu nebo s chemoterapií versus samotná systémová léčba pro pacienty s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku se synchronními metastázami

Studie hodnotící účinnost léčby radioterapií a pembrolizumabem u nově diagnostikovaných metastatických nádorů hlavy a krku

Přehled studie

Detailní popis

Srovnávací intervenční prospektivní fáze 3, randomizovaná, otevřená, multicentrická studie srovnávající kombinaci radioterapie a pembrolizumabu samotného nebo s chemoterapií se systémovou léčbou jako první linií léčby pacientů s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku se synchronními metastázami.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

102

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Avignon, Francie, 84000
        • Nábor
        • Institut Sainte Catherine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benoit CALDERON, Dr
      • Besançon, Francie, 25030
        • Nábor
        • Chu Jean Minjoz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Salim BENHMIDA
      • Bordeaux, Francie
        • Nábor
        • Institut Bergonie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pauline GUILLON, Dr
      • Bordeaux, Francie, 33075
        • Nábor
        • CHU Bordeaux
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amaury DASTE, Dr
      • Caen, Francie, 14076
        • Nábor
        • Centre Francois Baclesse
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juliette THARIAT, Dr
      • Carcassonne, Francie, 1A810
        • Nábor
        • CH Carcassonne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Samir HACENE, Dr
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63011
        • Nábor
        • Centre Jean Perrin
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hervé DEVAUD, Dr
      • Dijon, Francie
        • Nábor
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Noémie VULQUIN, Dr
      • Le Havre, Francie
        • Pozastaveno
        • Centre Guillaume Le Conquerant
      • Le Mans, Francie
        • Nábor
        • Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yoann POINTREAU, Dr
      • Lille, Francie, 59020
        • Nábor
        • Centre Oscar Lambret
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xavier LIEM, Pr
      • Lorient, Francie
        • Nábor
        • Groupe Hospitalier Bretagne Sud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christian SIRE, Dr
      • Lyon, Francie
        • Staženo
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Hopital de la Timone
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sebastien SALAS, Pr
      • Montbéliard, Francie, 25209
        • Nábor
        • Hopital Nord Franche Comté - Site de Mittan
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xushan SUN, Dr
      • Nice, Francie
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cyrielle SCOUARNEC, Dr
      • Reims, Francie, 51726
        • Nábor
        • Institut Jean Godinot
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alain PREVOST, Dr
      • Rouen, Francie, 76038
        • Nábor
        • Centre Henri Becquerel
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Florian CLATOT, Dr
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Zatím nenabíráme
        • CHU de Saint Etienne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eric JADAUD, Dr
      • Strasbourg, Francie
        • Nábor
        • Institut de cancerologie Strasbourg-Europe
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mickael BURGY, Dr
      • Tarbes, Francie, 65000
        • Zatím nenabíráme
        • Polyclinique de l'Ormeau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pierre-Marie PIALAT, Dr
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Claudius Regaud
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anouchka MODESTO, Dr
      • Valence, Francie, 26000
        • Zatím nenabíráme
        • Hôpital Privé Drôme Ardèche
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Matthieu BOSSET, Dr
      • Valence, Francie, 26953
        • Zatím nenabíráme
        • CH Valence
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rim BATTI, Dr
      • Vandoeuvre les nancy, Francie, 54519
        • Nábor
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yolanda FERNADEZ DIEZ, Dr
      • Villejuif, Francie
        • Nábor
        • Gustave Roussy
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • YUNGAN TAO, Dr
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Caroline EVEN, Dr

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta.
  2. Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan) s histologicky potvrzenými vzdálenými metastázami při prezentaci (T1-4 N0-3 M1)
  3. Způsobilé k léčbě pembrolizumabem podle evropské registrace
  4. Pacient ≥18 let
  5. Stav výkonu: 0-1 (WHO)
  6. Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1 pro primární nádor (jak je stanoveno podle místní praxe)
  7. Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1 k posouzení účinnosti
  8. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před randomizací:

    1. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l
    2. Krevní destičky ≥100 × 10⁹/l
    3. Hemoglobin ≥90 g/l
    4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), ≤ 3 × horní hranice normy (ULN), (pokud nejsou zdokumentované jaterní metastázy, kde je povoleno ≤ 5 x ULN)
    5. Bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
    6. Sérový albumin ≥25 g/l
    7. Clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno podle institucionálních směrnic nebo podle vzorce Cockcroft-Gault nebo Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD))
    8. Korigovaný sérový vápník ≤ 11,5 mg/dl nebo ≤ 2,6 mmol/l.
  9. Pacient musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a až 4 měsíce po poslední dávce podání pembrolizumabu
  10. Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)

Kritéria vyloučení:

  1. Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
  2. Anamnéza jiné malignity během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in-situ karcinomu
  3. Předcházející radioterapie v oblasti hlavy a krku
  4. Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivní rakoviny hlavy a krku. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrosinkinázy, jakoukoli monoklonální protilátku, chemoterapii, anti-PD-1/PD-L1 a CTLA-4, předchozí radioterapii (RT) nebo použití jakékoli zkoumané látky
  5. Známý syndrom získaného selhání imunity (AIDS)
  6. Známá v současnosti aktivní infekce včetně hepatitidy B nebo hepatitidy C
  7. Pacient, který dostal živou atenuovanou vakcínu do 28 dnů před zařazením
  8. Těhotná nebo kojící žena
  9. Aktivní autoimunitní onemocnění kromě vitiliga, diabetu 1. typu, hypotyreózy stabilizované hormonální substitucí nebo psoriázy, které nevyžadují systémovou léčbu
  10. Aktivní imunodeficience nebo probíhající imunosupresivní léčba
  11. Aktivní symptomatická intersticiální plicní nemoc
  12. Závažné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
  13. Jakékoli sociální, osobní, lékařské, geografické a/nebo psychologické faktory, které by mohly narušit dodržování protokolu a/nebo sledování a/nebo podpis informovaného souhlasu pacientem
  14. Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  15. Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně aktivních sebevražedných myšlenek; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
  16. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví
  17. Pacient, který užil jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo použil hodnocené zařízení během 30 dnů před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Radioterapie přidaná k systémové léčbě

Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Lokoregionální radioterapie (RT) v závislosti na načasování RT:

  • Před 3 cykly pembrolizumabu: RT může začít kdykoli mezi jedním týdnem po prvním podání pembrolizumabu a prvním dnem 3. cyklu.
  • Po 3 cyklech pembrolizumabu: RT může začít kdykoli po 3. cyklu a maximálně do 4 týdnů po 6. cyklu pembrolizumabu.

Pokud se zkoušející před randomizací rozhodne přidat chemoterapii a v závislosti na načasování RT:

  • Začátek RT plánovaný před 3. cyklem: Chemoterapii lze odložit po skončení RT a začít od cyklu 3 nebo 4 pembrolizumabu.
  • RT plánovaná po 3. cyklu: Chemoterapie by měla začít ve stejnou dobu jako pembrolizumab.

Chemoterapie se bude skládat z karboplatiny AUC 5 mg/ml/min nebo cisplatiny 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-fluorouracilem (5-FU) 1000 mg/m²/den po dobu 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů

Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění (jak bylo potvrzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)) nebo do nepřijatelné toxicity. Léčba pembrolizumabem by neměla být odkládána z důvodu plánování radioterapie.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA

V závislosti na volbě načasování radioterapie:

  • Před 3 cykly pembrolizumabu s chemoterapií nebo bez ní: radioterapie může začít kdykoli mezi týdnem po prvním podání pembrolizumabu a prvním dnem 3. cyklu.
  • Po 3 cyklech pembrolizumabu s chemoterapií nebo bez ní: radioterapie může začít kdykoli po 3. cyklu (C3D1) a maximálně do 4 týdnů po 6. cyklu pembrolizumabu.

Dávka/frakce radioterapie: 54 Gy/18 frakcí (doporučené schéma) nebo 70 Gy/33-35 frakcí nebo jiná kurativní schémata/frakce s kratší dobou trvání a biologicky ekvivalentní dávkou alespoň 60 Gy podle uvážení místních vyšetřovatelů, v hlavě a oblast krku. Objem RT bude zahrnovat pouze postiženou lokoregionální oblast nádoru a nebude nutný žádný profylaktický objem krku. Další cykly pembrolizumabu budou podávány během a po radioterapii.

Pokud se zkoušející rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem a v závislosti na načasování radioterapie:

  • Zahájení radioterapie plánované před 3. cyklem: Chemoterapii lze odložit po ukončení radioterapie a zahájit od cyklu 3 nebo 4 pembrolizumabu. Podávání chemoterapie může být odloženo v případě nevyřešené toxicity stupně 3 nebo vyšší z radioterapie.
  • Radioterapie plánovaná po 3. cyklu: Chemoterapie by měla začít ve stejnou dobu jako pembrolizumab.

Chemoterapie bude kombinovat AUC karboplatiny 5 mg/ml/min nebo cisplatinu 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/j během 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů

Aktivní komparátor: Systémová léčba

Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pokud se zkoušející před randomizací rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem, bude chemoterapie sestávat z karboplatiny oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml/min nebo cisplatiny 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/ den během 4 dnů každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů

Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění (jak bylo potvrzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)) nebo do nepřijatelné toxicity. Léčba pembrolizumabem by neměla být odkládána z důvodu plánování radioterapie.
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA

Pokud se zkoušející rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem a v závislosti na načasování radioterapie:

  • Zahájení radioterapie plánované před 3. cyklem: Chemoterapii lze odložit po ukončení radioterapie a zahájit od cyklu 3 nebo 4 pembrolizumabu. Podávání chemoterapie může být odloženo v případě nevyřešené toxicity stupně 3 nebo vyšší z radioterapie.
  • Radioterapie plánovaná po 3. cyklu: Chemoterapie by měla začít ve stejnou dobu jako pembrolizumab.

Chemoterapie bude kombinovat AUC karboplatiny 5 mg/ml/min nebo cisplatinu 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/j během 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky.
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let.
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu. Výsledkem je zhodnocení, zda radioterapie zlepšuje celkové přežití ve srovnání se standardní péčí.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let.
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím. Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
Dotazník kvality života – modul rakoviny hlavy a krku (QLQ-H&N35)
Časové okno: Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
Modul pro rakovinu hlavy a krku je dotazník o 35 položkách navržený pro použití u široké škály pacientů s rakovinou hlavy a krku, které se liší stadií onemocnění a modalitou léčby. Obsahuje 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest (4 položky), polykání (4 položky), smysly (2 položky), řeč (3 položky), společenské stravování (4 položky), sociální kontakt (5 položek) a sexualitu ( 2 položky). K dispozici je také 11 samostatných položek. Pomocí 4bodové Likertovy škály (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost trochu“ a 4 = „velmi mnoho“) pacienti označují míru, do jaké mají příznaky. . U všech položek a škál vysoké skóre značí více problémů.
Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
Lokoregionální progrese
Časové okno: Od randomizace k lokoregionální progresi až 5 let.
Lokoregionální progrese onemocnění je definována jako doba od randomizace do první dokumentované lokoregionální progrese hodnocené pomocí RECIST v1.1.
Od randomizace k lokoregionální progresi až 5 let.
Vzdálená progrese
Časové okno: Od randomizace ke vzdálené progresi, až 5 let.
Vzdálená progrese je definována jako doba od randomizace do první dokumentované vzdálené progrese onemocnění hodnocená pomocí RECIST v1.1.
Od randomizace ke vzdálené progresi, až 5 let.
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Až 5 let po randomizaci.
Přežití bez progrese 2 je definováno jako doba od randomizace do druhé progrese nádoru (podle RECIST V1.1) při léčbě další linie (podané po první progresi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých po počáteční léčbě nedošlo k progresi, se počítají jako událost v době smrti, pokud zemřeli bez ohledu na příčinu smrti, nebo jsou cenzurováni v době posledních zpráv, pokud jsou naživu. Pacienti, u kterých došlo po počáteční léčbě k progresi, se počítají jako událost, když znovu progredovali během léčby první progrese nebo po ní (pokud zahájí novou léčbu, tj. třetí léčbu, jsou také započítáni jako událost) nebo když zemřeli bez ohledu na příčinu smrti nebo jsou cenzurováni v době posledních zpráv, pokud jsou naživu bez nového vývoje po prvním postupu.
Až 5 let po randomizaci.
Výskyt nežádoucích účinků léčby
Časové okno: Po celou dobu studia až 5 let.
Tolerance a bezpečnost budou hodnoceny podle toxicity (akutní [< 1 měsíc po ukončení pembrolizumabu] a pozdní [≥ 1 měsíc po ukončení pembrolizumabu]), hodnocené pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5. 0).
Po celou dobu studia až 5 let.
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: V 18 týdnech a 27 týdnech
Míra objektivní odpovědi je definována jako přítomnost částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) pozorovaná v týdnu 18 a ve 27. týdnu po randomizaci. Zkoušející vyhodnotí objektivní odpověď pomocí RECIST v1.1.
V 18 týdnech a 27 týdnech
Dodržování léčby
Časové okno: Po celou dobu studijní léčby až 5 let
Compliance s léčbou je definována rozdílem v režimu přijaté studie ve srovnání s plánovaným režimem studie.
Po celou dobu studijní léčby až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yungan TAO, Dr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
  • Vrchní vyšetřovatel: Caroline EVEN, Dr, Gustace Roussy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny na individuální úrovni. Tato data budou součástí databáze studie včetně všech zařazených pacientů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pembrolizumab

Předplatit