- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04747054
Studie o účinnosti léčby radioterapií a pembrolizumabem u nově diagnostikovaných metastatických nádorů hlavy a krku (PembroMetaRT)
Randomizovaná studie lokoregionální radioterapie přidaná k samotnému pembrolizumabu nebo s chemoterapií versus samotná systémová léčba pro pacienty s nově diagnostikovaným spinocelulárním karcinomem hlavy a krku se synchronními metastázami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: NICOLAS DE SOUSA CARVALHO
- Telefonní číslo: 0171936709
- E-mail: n-de-sousa@unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Laure MONARD
- Telefonní číslo: 01 73 79 73 09
- E-mail: l-monard@unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Avignon, Francie, 84000
- Nábor
- Institut Sainte Catherine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Benoit CALDERON, Dr
-
Besançon, Francie, 25030
- Nábor
- Chu Jean Minjoz
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Salim BENHMIDA
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Institut Bergonie
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pauline GUILLON, Dr
-
Bordeaux, Francie, 33075
- Nábor
- CHU Bordeaux
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Amaury DASTE, Dr
-
Caen, Francie, 14076
- Nábor
- Centre Francois Baclesse
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Juliette THARIAT, Dr
-
Carcassonne, Francie, 1A810
- Nábor
- CH Carcassonne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Samir HACENE, Dr
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Nábor
- Centre Jean Perrin
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hervé DEVAUD, Dr
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Centre Georges Francois Leclerc
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Noémie VULQUIN, Dr
-
Le Havre, Francie
- Pozastaveno
- Centre Guillaume Le Conquerant
-
Le Mans, Francie
- Nábor
- Centre Jean Bernard - Clinique Victor Hugo
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yoann POINTREAU, Dr
-
Lille, Francie, 59020
- Nábor
- Centre Oscar Lambret
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xavier LIEM, Pr
-
Lorient, Francie
- Nábor
- Groupe Hospitalier Bretagne Sud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christian SIRE, Dr
-
Lyon, Francie
- Staženo
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie
- Nábor
- Hopital de la Timone
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sebastien SALAS, Pr
-
Montbéliard, Francie, 25209
- Nábor
- Hopital Nord Franche Comté - Site de Mittan
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xushan SUN, Dr
-
Nice, Francie
- Nábor
- Centre Antoine Lacassagne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Cyrielle SCOUARNEC, Dr
-
Reims, Francie, 51726
- Nábor
- Institut Jean Godinot
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alain PREVOST, Dr
-
Rouen, Francie, 76038
- Nábor
- Centre Henri Becquerel
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Florian CLATOT, Dr
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
- Zatím nenabíráme
- CHU de Saint Etienne
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Eric JADAUD, Dr
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- Institut de cancerologie Strasbourg-Europe
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mickael BURGY, Dr
-
Tarbes, Francie, 65000
- Zatím nenabíráme
- Polyclinique de l'Ormeau
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pierre-Marie PIALAT, Dr
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- Institut Claudius Regaud
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anouchka MODESTO, Dr
-
Valence, Francie, 26000
- Zatím nenabíráme
- Hôpital Privé Drôme Ardèche
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthieu BOSSET, Dr
-
Valence, Francie, 26953
- Zatím nenabíráme
- CH Valence
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rim BATTI, Dr
-
Vandoeuvre les nancy, Francie, 54519
- Nábor
- Institut de Cancerologie de Lorraine
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yolanda FERNADEZ DIEZ, Dr
-
Villejuif, Francie
- Nábor
- Gustave Roussy
-
Vrchní vyšetřovatel:
- YUNGAN TAO, Dr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Caroline EVEN, Dr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Není-li pacient fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba, kterou si zvolí, nezávislá na zkoušejícím nebo zadavateli, písemně potvrdit souhlas pacienta.
- Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku (dutina ústní, orofarynx, hypofarynx a hrtan) s histologicky potvrzenými vzdálenými metastázami při prezentaci (T1-4 N0-3 M1)
- Způsobilé k léčbě pembrolizumabem podle evropské registrace
- Pacient ≥18 let
- Stav výkonu: 0-1 (WHO)
- Kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1 pro primární nádor (jak je stanoveno podle místní praxe)
- Subjekty musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST v1.1 k posouzení účinnosti
Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími výsledky laboratorních testů, získaných během 14 dnů před randomizací:
- Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l
- Krevní destičky ≥100 × 10⁹/l
- Hemoglobin ≥90 g/l
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), ≤ 3 × horní hranice normy (ULN), (pokud nejsou zdokumentované jaterní metastázy, kde je povoleno ≤ 5 x ULN)
- Bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
- Sérový albumin ≥25 g/l
- Clearance kreatininu ≥30 ml/min (vypočteno podle institucionálních směrnic nebo podle vzorce Cockcroft-Gault nebo Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD))
- Korigovaný sérový vápník ≤ 11,5 mg/dl nebo ≤ 2,6 mmol/l.
- Pacient musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce po dobu trvání studijní léčby a až 4 měsíce po poslední dávce podání pembrolizumabu
- Pacienti musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu)
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
- Anamnéza jiné malignity během 2 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletně resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného in-situ karcinomu
- Předcházející radioterapie v oblasti hlavy a krku
- Jakákoli předchozí nebo současná léčba invazivní rakoviny hlavy a krku. To bude zahrnovat, ale není omezeno na: předchozí inhibitory tyrosinkinázy, jakoukoli monoklonální protilátku, chemoterapii, anti-PD-1/PD-L1 a CTLA-4, předchozí radioterapii (RT) nebo použití jakékoli zkoumané látky
- Známý syndrom získaného selhání imunity (AIDS)
- Známá v současnosti aktivní infekce včetně hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Pacient, který dostal živou atenuovanou vakcínu do 28 dnů před zařazením
- Těhotná nebo kojící žena
- Aktivní autoimunitní onemocnění kromě vitiliga, diabetu 1. typu, hypotyreózy stabilizované hormonální substitucí nebo psoriázy, které nevyžadují systémovou léčbu
- Aktivní imunodeficience nebo probíhající imunosupresivní léčba
- Aktivní symptomatická intersticiální plicní nemoc
- Závažné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího v důsledku lékařského pohovoru, fyzikálních vyšetření nebo screeningových vyšetření způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
- Jakékoli sociální, osobní, lékařské, geografické a/nebo psychologické faktory, které by mohly narušit dodržování protokolu a/nebo sledování a/nebo podpis informovaného souhlasu pacientem
- Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
- Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně kolitidy, pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně aktivních sebevražedných myšlenek; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
- Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví
- Pacient, který užil jakýkoli hodnocený léčivý přípravek nebo použil hodnocené zařízení během 30 dnů před zařazením do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radioterapie přidaná k systémové léčbě
Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Lokoregionální radioterapie (RT) v závislosti na načasování RT:
Pokud se zkoušející před randomizací rozhodne přidat chemoterapii a v závislosti na načasování RT:
Chemoterapie se bude skládat z karboplatiny AUC 5 mg/ml/min nebo cisplatiny 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-fluorouracilem (5-FU) 1000 mg/m²/den po dobu 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů |
Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění (jak bylo potvrzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)) nebo do nepřijatelné toxicity.
Léčba pembrolizumabem by neměla být odkládána z důvodu plánování radioterapie.
Ostatní jména:
V závislosti na volbě načasování radioterapie:
Dávka/frakce radioterapie: 54 Gy/18 frakcí (doporučené schéma) nebo 70 Gy/33-35 frakcí nebo jiná kurativní schémata/frakce s kratší dobou trvání a biologicky ekvivalentní dávkou alespoň 60 Gy podle uvážení místních vyšetřovatelů, v hlavě a oblast krku. Objem RT bude zahrnovat pouze postiženou lokoregionální oblast nádoru a nebude nutný žádný profylaktický objem krku. Další cykly pembrolizumabu budou podávány během a po radioterapii. Pokud se zkoušející rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem a v závislosti na načasování radioterapie:
Chemoterapie bude kombinovat AUC karboplatiny 5 mg/ml/min nebo cisplatinu 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/j během 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů |
|
Aktivní komparátor: Systémová léčba
Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pokud se zkoušející před randomizací rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem, bude chemoterapie sestávat z karboplatiny oblasti pod křivkou (AUC) 5 mg/ml/min nebo cisplatiny 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/ den během 4 dnů každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů |
Pembrolizumab 200 mg každé 3 týdny až do progrese onemocnění (jak bylo potvrzeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1)) nebo do nepřijatelné toxicity.
Léčba pembrolizumabem by neměla být odkládána z důvodu plánování radioterapie.
Ostatní jména:
Pokud se zkoušející rozhodne přidat chemoterapii pembrolizumabem a v závislosti na načasování radioterapie:
Chemoterapie bude kombinovat AUC karboplatiny 5 mg/ml/min nebo cisplatinu 100 mg/m² každé 3 týdny s 5-FU 1000 mg/m²/j během 4 dnů každé 3 týdny po maximálně 6 cyklů |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky.
|
Přežití bez progrese je doba, po kterou pacient během a po léčbě onemocnění žije s onemocněním, ale nezhoršuje se.
|
Od randomizace po progresi onemocnění nebo smrt, až 3 roky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let.
|
Celkové přežití je doba od randomizace, po kterou jsou pacienti zařazení do studie stále naživu.
Výsledkem je zhodnocení, zda radioterapie zlepšuje celkové přežití ve srovnání se standardní péčí.
|
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, až 5 let.
|
|
Dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30)
Časové okno: Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
|
Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.
Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.
Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100.
Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
|
Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
|
|
Dotazník kvality života – modul rakoviny hlavy a krku (QLQ-H&N35)
Časové okno: Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
|
Modul pro rakovinu hlavy a krku je dotazník o 35 položkách navržený pro použití u široké škály pacientů s rakovinou hlavy a krku, které se liší stadií onemocnění a modalitou léčby.
Obsahuje 7 vícepoložkových škál, které hodnotí bolest (4 položky), polykání (4 položky), smysly (2 položky), řeč (3 položky), společenské stravování (4 položky), sociální kontakt (5 položek) a sexualitu ( 2 položky).
K dispozici je také 11 samostatných položek.
Pomocí 4bodové Likertovy škály (1 = „vůbec ne“, 2 = „trochu“, 3 = „dost trochu“ a 4 = „velmi mnoho“) pacienti označují míru, do jaké mají příznaky. .
U všech položek a škál vysoké skóre značí více problémů.
|
Na začátku 4 měsíce, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců, 2 roky, 3 roky a 4 roky
|
|
Lokoregionální progrese
Časové okno: Od randomizace k lokoregionální progresi až 5 let.
|
Lokoregionální progrese onemocnění je definována jako doba od randomizace do první dokumentované lokoregionální progrese hodnocené pomocí RECIST v1.1.
|
Od randomizace k lokoregionální progresi až 5 let.
|
|
Vzdálená progrese
Časové okno: Od randomizace ke vzdálené progresi, až 5 let.
|
Vzdálená progrese je definována jako doba od randomizace do první dokumentované vzdálené progrese onemocnění hodnocená pomocí RECIST v1.1.
|
Od randomizace ke vzdálené progresi, až 5 let.
|
|
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Až 5 let po randomizaci.
|
Přežití bez progrese 2 je definováno jako doba od randomizace do druhé progrese nádoru (podle RECIST V1.1) při léčbě další linie (podané po první progresi) nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti, u kterých po počáteční léčbě nedošlo k progresi, se počítají jako událost v době smrti, pokud zemřeli bez ohledu na příčinu smrti, nebo jsou cenzurováni v době posledních zpráv, pokud jsou naživu.
Pacienti, u kterých došlo po počáteční léčbě k progresi, se počítají jako událost, když znovu progredovali během léčby první progrese nebo po ní (pokud zahájí novou léčbu, tj. třetí léčbu, jsou také započítáni jako událost) nebo když zemřeli bez ohledu na příčinu smrti nebo jsou cenzurováni v době posledních zpráv, pokud jsou naživu bez nového vývoje po prvním postupu.
|
Až 5 let po randomizaci.
|
|
Výskyt nežádoucích účinků léčby
Časové okno: Po celou dobu studia až 5 let.
|
Tolerance a bezpečnost budou hodnoceny podle toxicity (akutní [< 1 měsíc po ukončení pembrolizumabu] a pozdní [≥ 1 měsíc po ukončení pembrolizumabu]), hodnocené pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5. 0).
|
Po celou dobu studia až 5 let.
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: V 18 týdnech a 27 týdnech
|
Míra objektivní odpovědi je definována jako přítomnost částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) pozorovaná v týdnu 18 a ve 27. týdnu po randomizaci.
Zkoušející vyhodnotí objektivní odpověď pomocí RECIST v1.1.
|
V 18 týdnech a 27 týdnech
|
|
Dodržování léčby
Časové okno: Po celou dobu studijní léčby až 5 let
|
Compliance s léčbou je definována rozdílem v režimu přijaté studie ve srovnání s plánovaným režimem studie.
|
Po celou dobu studijní léčby až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yungan TAO, Dr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
- Vrchní vyšetřovatel: Caroline EVEN, Dr, Gustace Roussy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom
- Karcinom, skvamózní buňky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- UC-HNG-2007
- 2020-A02221-38 (Jiný identifikátor: ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pembrolizumab
-
Yonsei UniversityZatím nenabírámePokročilá rakovina | Novotvary žlučových cest | ImunoterapieJižní Korea
-
Flare Therapeutics Inc.Merck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilý uroteliální karcinom | Otevřený | Orální podávání lékůSpojené státy
-
NGM Biopharmaceuticals, IncStaženo
-
Hanmi Pharmaceutical Company LimitedMerck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilé nebo metastatické solidní nádorySpojené státy, Jižní Korea
-
Biocity Biopharmaceutics Co., Ltd.Merck Sharp & Dohme LLCNáborLokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádoryČína
-
Prof. Dr. Remi A. NoutMerck Sharp & Dohme LLCZatím nenabírámeRakovina děložního čípku podle FIGO Stage 2018 | Squamous Cell Carcinoma FIGO 2018 Stage IIIA, IIIB, IIIC1-IIIC2 | Adenokarcinom nebo adenoskvamózní karcinom stádium IB3-IIIC2Holandsko
-
Eikon TherapeuticsMerck Sharp & Dohme LLCNáborPokročilé pevné nádory | Endometriální rakovina | Mismatch Repair Deficient nebo MSI-High Solid Tumors | MSI-H nebo dMMR Advanced Solid Tumors | MSI-H/dMMR Gastroesophageal-junction Cancer | MSI-H/dMMR rakovina žaludku | MSI-H/DMMR kolorektální rakovinaSpojené státy, Austrálie, Nový Zéland
-
Merus B.V.NáborRakovina plic - nemalená buňka spinocelus | Rakovina plic - nemalobuněčný neskvamózníAustrálie, Španělsko, Francie, Holandsko, Spojené státy, Jižní Korea, Itálie
-
Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong...Merck Sharp & Dohme LLC; Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Zatím nenabírámeNPC | Lokoregionálně pokročilý karcinom nosohltanuČína
-
London Health Sciences Centre Research Institute...NáborRakovina prsu | Rakovina prsu II | Rakovina prsu III | Invazivní rakovina prsu | Rakovina prsu Triple NegativeKanada